朱佳綺,趙可寧
(1.南京中醫藥大學,江蘇 南京210029;2.江蘇省中醫院,江蘇 南京 210029)
現代社會,女性面臨的學習、工作、生活壓力日益上升,生活起居欠規律,加之近30年國內糖尿病人群的增加,伴隨著環境因素及遺傳因素增多,多囊卵巢綜合征(polyeystic ovarian syndrome,PCOS)的發病率也正逐年上升。其所致患者個體近期、遠期病癥差異較大,對于育齡期婦女,甚可致不孕[1],對患者身心影響較大。本病病理機制復雜,確切病因未明,現已成為婦科領域的研究熱點,其有效治療方案亦在探索階段。
1.1 概述 PCOS目前被公認是內分泌、代謝異常性疾病,本病在現代年輕女性中發病率較高,占生育年齡婦女的5%~10%,占無排卵性不孕的70%~80%[1],臨床表現具高度異質性,患者可稀發排卵或無排卵,表現為月經稀發、閉經或不孕等癥狀,可見多毛、痤瘡等雄激素過高表現,肥胖、黑棘皮癥等胰島素抵抗(IR)表現,個體患者癥狀表現不一。
1.2 病理機制 主要病理生理改變是高雄激素和胰島素抵抗[2],卵泡發育障礙及無排卵是PCOS患者生殖功能障礙的核心[3-4]。
2.1 概述 中醫古籍中并無此病,因其以月經稀發、閉經、多毛、痤瘡、不孕、肥胖、黑棘皮癥為主要臨床表現,可將其歸屬于祖國醫學“月經后期”“月經過少”“閉經”“不孕”等范疇[5],辨證結合辨病論治。
2.2 病因病機 曾玲等[6]認為腎虛肝郁是多囊卵巢綜合征的核心病機,基于“肝郁多變證”的理論,“一有拂郁,諸病生焉”,進而形成瘀血、痰濁等病理產物。痰、瘀互結,阻塞脈道,反過來妨礙氣的運行,加重氣機郁結,形成惡性循環,病情纏綿難愈。范明明等[7]認為PCOS的病機為脾腎陽虛,痰濕阻滯。月經的來潮有賴于“腎氣—天癸—沖任—胞宮”這一生理功能的正常運行,當臟腑、氣血、經絡功能失調,破壞了腎—天癸—沖任—胞宮的陰陽平衡,就會出現月經失調、閉經、不孕、肥胖等。夏桂成教授創立了心—腎—子宮軸學說,認為腎水之通調,必賴心氣以泄降,此病之病因在于腎陰虛,天癸乏,稍久則陰虛及陽,陽虛則致痰濕壅阻,但陰虛致心肝氣郁,又易化火,故見多毛、痤瘡、月經后期甚至閉止[8]。
3.1 控制肥胖、調整生活方式 大量證據表明,體質量下降5%可以改善PCOS患者雄激素過多的癥狀以及排卵功能[9]。
3.2 促排卵治療[10]克羅米芬(CC)或促性腺激素(Gn)均可促進卵泡發育生長,對近期有生育計劃的患者較適用,但其易致卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發生率高,故現多與其他治療方案配合使用,以減少OHSS,增加妊娠率。
3.3 降低雄激素治療[11]由于PCOS患者高雄激素不是單一來源,應采用綜合性抗雄激素治療。口服避孕藥目前最常用的是媽富隆、達英一35周期應用,但有報道指出口服避孕藥能降低胰島素敏感性,另醋酸環丙孕酮(CPA)具有強有力的孕激素和抗雄激素作用;非那雄胺為5 ct還原酶抑制劑,不影響其他激素水平,可抑制多毛癥狀,改善血脂水平,用藥期間需避孕;螺內酯(SPA)為一種醛固酮與雄激素受體的拮抗劑,亦具有明顯的抗雄激素活性,其與口服避孕藥或地塞米松聯合用效果更佳;促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a),使促性腺激素減少,從而減少卵巢合成激素,可致暫時性閉經。
3.4 胰島素抵抗的治療 改善胰島素抵抗狀態,雄激素水平也相應下降,可緩解PCOS各項癥狀,部分患者可恢復有排卵月經。二甲雙胍是目前應用最廣的藥物之一。
3.5 手術促排卵[12]包括剖腹或腹腔鏡下卵巢楔形切除術,卵巢打孔術,或經陰道卵泡穿刺術等。術后患者體內卵巢雄激素(如睪酮和雄烯二酮)以及雌二醇水平下降,減少LH分泌,使LH和高雄激素血癥惡性循環周期得以改變。有助于PCOS患者的內分泌紊亂趨于恢復正常,減少藥物抵抗。
3.6 中醫藥治療 汪春花[5]將PCOS辨證分為腎虛痰實、腎虛血瘀、腎虛肝旺3型,治以溫補腎陽藥為基本方并隨癥加減。現代藥理研究證實,補腎中藥能改善機體內分泌狀態,使卵巢恢復排卵,最終達到月經如期來潮及妊娠的目的。史玉梅等[13]認為,夏氏調經法以陰陽消長轉化運動的理論為中心,注重擇時調經,分階段服藥:經后期血海空虛,沖任不足,經后初期,是陰長開始階段,帶下很少,此期滋陰養血方取歸芍地黃湯加減;經后中期與初期相連,陰長達中等水平,開始出現一定量的帶下,此期宜滋陰養血,佐以助陽,方取歸芍地黃湯合菟蓉散加減;經后末期是排卵的前期,是陰長運動較高時期,陰長水平已接近重陽的準備時期,有較多的帶下或夾有少量錦絲狀白帶,此期宜滋陰養血,補腎助陽,陰陽平調,方取補天五子種玉丹加減。排卵期當以補腎助陽,佐調氣血以促排卵,方取補腎促排卵湯加減。經前期陽長陰消,沖任氣血盈滿,陽氣漸長,肝氣易于循經上擾,常伴有乳房脹痛、胸悶煩躁等肝郁癥狀,為使腎中陰陽平衡,宜陰陽平補,氣血雙調,治宜補腎助陽,養血理氣疏肝,方取毓麟珠合越鞠丸;若基礎體溫緩慢上升,畏寒肢冷,腰酸,情緒抑郁悲觀,屬于陽虛的表現,宜補腎助陽,暖宮促孕,方取助孕湯加減。注意此期不宜過用辛溫香燥之品,對不孕癥患者更應慎重。月經期若未能受孕治宜疏肝調經,運用一些活血化瘀的藥物來排除應泄的陳舊性經血,避免其留瘀為患,方取越鞠丸合五味調經散。孫萃等[14]認為無論辨證分型治療、還是周期治療,均離不開補腎、化痰、疏肝、活血4大法則。綜上所述,尚可認為健脾以助后天氣血化生亦乃治療當重視之處。且臨床PCOS肥胖患者多為脾腎兩虛型,非肥胖患者多屬腎虛肝郁型。
3.7 輔助生育技術[15]對有生育要求但經所有助孕方法失敗,或按標準周期促排卵治療6個月以上,有排卵但未妊娠的PCOS患者,可選擇體外受精-胚,胎移植(IVF-ET)術。但其流產率較輸卵管性不孕高,且OHSS發生率和多胎妊娠率亦較高。
對于多囊卵巢綜合征的預防和治療,主要是通過采取科學的生活方式,外科治療、西藥或中醫藥治療。目前認為,采取多種方案結合治療,可提高療效,減少并發證;更有學者認為,中西醫結合方法治療療效確切,用藥安全,是治療PCOS首選方法之一[16]。
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