一種可快速殺滅結核桿菌的聯合用藥方案

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一種可快速殺滅結核桿菌的聯合用藥方案

為應對結核病、耐藥性和逆轉錄病毒病造成的全球性高負擔，需要繼續研發新型藥物和耐受性更好的治療方案。目前，耐多藥結核病患者通常需要治療18～24個月，普通結核病患者也需要6個月。Diacon等研究表明了一種聯合用藥方案（PA-824聯合莫西沙星與吡嗪酰胺方案），最快可在兩周內殺滅結核病患者體內超過99%的結核桿菌，且可在4個月內治愈藥敏性結核病和某些耐藥性結核病。在此項前瞻性隨機早期殺菌活性研究（EBA）中，選取南非開普敦醫院2010年10月7日至2011年08月19日收治的既往未接受治療并且對藥物敏感的非復雜性肺結核患者，依據計算機生成的封閉隨機法分為六組：分別接受bedaquiline、bedaquiline聯合吡嗪酰胺、PA-824聯合吡嗪酰胺、bedaquiline聯合PA-824、PA-824聯合莫西沙星與吡嗪酰胺、標準抗結核治療（對照組）。評估各組14 d早期殺菌活性(EBA)，以每ml痰樣本中結核分枝桿菌菌落形成單位（Colony forming units, CFU）的下降程度表示。結果顯示，PA-824聯合莫西沙星與吡嗪酰胺組（13例，0.233[SD 0.128]）平均14 d EBA顯著高于bedaquiline組（14例，0.061[0.068]）、bedaquiline聯合吡嗪酰胺組（15例，0.131[0.102]）、bedaquiline聯合PA-824組（14例，0.114 [0.050]），但不高于PA-824聯合吡嗪酰胺組（14例，0.154[0.040]），而與對照組（10例，0.140[0.094]）相當。所有治療方案均具有良好的耐受性和安全性。PA-824聯合莫西沙星與吡嗪酰胺組中有1例患者因校正QT間期改變超出預設范圍而退出。該研究顯示，PA-824聯合莫西沙星與吡嗪酰胺方案適用于治療藥敏性結核病和耐多藥結核病。多藥物早期殺菌活性研究可縮短新型抗結核方案的研發時間。

(摘譯自：Diacon AH,Dawson R,von Groote-Bidlingmaier F,et al.14-day bactericidal activity of PA-824,bedaquiline,pyrazinamide, and moxifloxacin combinations：a randomised trial[J].The Lancet,Early Online Publication,23 July 2012,doi：10.1016/S0140-6736 (12)6108.)