CA72-4、MG7Ag、CEA與胃癌關系的研究進展

劉羽 趙雪峰 李勇 范立僑 趙群 郝英杰

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其病死率居各種惡性腫瘤之首，尋找有效的方法早期診斷，明確手術、放療或藥物治療是否有效并判斷預后成為腫瘤學研究的熱點領域。近年來，隨著腫瘤分子生物學研究的進展，越來越多的胃癌標記物已經應用于臨床，它們的應用價值有些已經得到肯定［1，2］。本文僅就糖蛋白抗原72-4(CA72-4)、單抗MG7相關抗原(MG7Ag)、癌胚抗原(CEA)標記物目前在胃癌中的研究現狀、進展作一簡要論述。

1 CA72-4與胃癌

1.1 CA72-4的結構、分布及生物學特性 CA72-4是一種高分子黏蛋白，相對分子量＞106 U，具有雙抗原決定簇，識別癌細胞上不同的抗原決定簇的兩種單株抗體 B72-3及 CC49。CA72-4在正常分化組織中表達很少，而在人胚胎組織和一些惡性腫瘤組織如胃腸道腫瘤、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌中表達水平較高，其血清正常值＜6 U/mL。

1.2 CA72-4在胃癌中的應用 CA72-4對胃癌有較高的敏感性，血清CA72-4在胃癌中的陽性率文獻報道為36% ～94%，其特異性也較高，部分甚至達到了100%［2］。謝曉民等［3］研究血清CA72-4陽性率在早期胃癌與消化道良性疾病組間存在顯著差異，亦有報道指出進展期胃癌中其陽性率均隨胃癌期別的增高而上升［4］，提示CA72-4水平與腫瘤大小、浸潤深度、分期及淋巴結受累等腫瘤生物學行為相關。不同類型的胃癌CA72-4陽性率亦不同，從腫瘤分化程度來看，分化差的腫瘤其CA72-4含量明顯高于分化好的腫瘤，其中以未、低分化胃癌患者最高，為72%，中、高分化癌63%，其他如印戒細胞癌、殘胃癌等約為14.3%，提示CA72-4與腫瘤病理分型關系密切。CA72-4還與胃癌患者漿膜受累、肝轉移、腹膜受累和術后生存期縮短相關［5］。胃癌切除術后血清CA72-4較術前降低，手術前后比較有顯著性差異，因而CA72-4可用于檢測術后是否有腫瘤細胞殘存［6-8］。

2 MG7Ag與胃癌

2.1 MG7Ag的結構、分布及生物學特性 MG7Ag是由鼠源性抗人胃癌單克隆抗體(胃癌細胞株MKN-46-9作為免疫原免疫BALB/C小鼠)MG7新發現的一個胃腸腫瘤相關抗原，為中性糖脂，抗原決定簇位于糖鏈上，屬糖蛋白抗原，具有分泌性抗原的特點，即在細胞內合成，進而分泌到細胞外。低分化腺癌的生物學行為改變以胞質為主;高分化腺癌生物學行為改變主要在細胞表面;未分化細胞癌只在胞質內有少量抗原物質。

2.2 MG7Ag在胃癌中的應用 有報道MG7Ag在胃癌組織中有80% ～94%的陽性表達率［9］，是研究和診斷胃癌的有效標志物之一。黃立群等［10］利用免疫-PCR技術研究結果顯示，胃癌組與慢性胃炎組MG7Ag陽性率比較有非常顯著差異，說明MG7Ag首先具備了腫瘤標志物區分良惡性的能力，其次MG7Ag診斷胃癌的敏感性為81.48%，特異性為90.90%，與眾多學者報道的MG7Ag對胃癌的高特異性相符合，且陽性患者與胃癌的病變早晚無關。胃癌患者術后MG7Ag含量明顯下降，對晚期胃癌患者經胃鏡局部注射化療藥物后，病灶有所縮小，血清MG7Ag也輕度下降，說明MG7Ag含量的高低與腫瘤的消長有密切關系，連續測定MG7Ag有助于觀察療效、推測預后等。胃黏膜上皮異型增生的患者，黏膜組織內有MG7-Ag的表達，表明其可能具有與胃癌相似的生物學性狀。MG7Ag表達狀況和癌變關系密切，MG7Ag表達陽性的胃黏膜不典型增生，尤其當平均灰度值大于0.19的病例，是具有潛在癌變傾向的高危人群，對這些患者進行嚴密的監測隨訪，會提高早期胃癌的檢出率。其他一些可能與胃癌有關的病變如萎縮性胃炎、胃黏膜腸上皮化生等也有類似的結論［11］。

3 CEA與胃癌

3.1 CEA的結構、分布及生物學特性 CEA是一種分子量約為18～20 kD大分子糖蛋白，由糖鏈和肽鏈組成，有29個基因，基因編碼于19號染色體上，其中18個是表達的，表達者中7個屬于CEA亞群，11個屬于妊娠特異性糖蛋白亞群。CEA含有N-A1-B1-A2-B2-A3-B3共7個Ig一樣區域，各自含有一些獨立的表位，與它們相對應已經發展了大量不同特異性的單克隆抗體，分別用于不同的目的。免疫化學和電鏡技術已證明消化道的杯狀細胞和柱狀細胞均可以產生CEA，產生的CEA大部分分布在細胞外或微絨毛表面。在正常黏膜主要位于表層上皮細胞的腺腔面，呈一線狀分布;而在癌組織中，CEA彌漫分布于胞漿、胞膜、癌性腺管腔緣及其分泌物中，甚至出現于間質中，失去極向性。

3.2 CEA在胃癌中的應用 國外有報道胃癌患者的血清CEA陽性率21%～35.7%，但有學者通過檢測胃液、腹腔灌洗液和癌旁組織中的CEA，獲得了比較高的檢出率［12］。利用分子生物學RT-PCR技術檢測CEAmRNA獲得了比較高的陽性率，文獻報道CEAmRNA在胃癌中的陽性率29.0% ～45.7%［13］。CEA與胃癌的組織類型密切相關，在不同組織類型胃癌中，CEA呈不均一分布。在胃黏液腺癌、印戒細胞癌及乳頭狀腺癌的CEA陽性率高于其他組織類型;腸型胃癌CEA陽性率明顯高于胃型和干細胞型，癌旁腸化的胃黏膜中CEA檢出率遠較良性病變伴腸化高。這些結果顯示，CEA隨分化程度的增加陽性率有增高趨勢，從而使CEA的檢測為胃癌的預后判斷及癌前病變的發現提供了有益的幫助。腫瘤的切除可顯著降低患者CEA的表達水平，提示較好的治療效果。國內外大量研究證明，在胃癌施行各種治療后，動態觀測血清CEA水平的變化，是判斷療效和有無復發的有效手段。

4 CA72-4、MG7Ag、CEA在胃癌聯合檢測中的應用

腫瘤細胞在倍增過程中，遺傳基因容易發生變異，因此，每個腫瘤實體中都存在著生物學特性有很大不同的細胞，細胞表面的受體、抗原表位、表達的基因產物、生長速度、浸潤性、轉移性，對化療與放療的敏感性等方面都可能相去甚遠。這些細胞在腫瘤標志物(TM)的合成、表達、釋放等方面可能不盡相同。因此，一種腫瘤常常可能產生多種TM，聯合檢測數種TM，將有可能取長補短，提高對腫瘤的總的診斷水平［14］。CA72-4、MG7Ag、CEA對胃癌具有較好的敏感性和特異性，因此在胃癌的檢測分析中有不可替代的作用。CEA、CA724、MG7Ag 3種指標的聯合檢測在文獻上并不多見，往往是其中兩兩組合。郭成業等［15］聯合檢測胃癌患者血清 CA72-4、CA19-9和 CEA，結果顯示CA72-4+CA19-9陽性率為68.8%，CA72-4+CA19-9+CEA的陽性率到71.8%，且良性胃病組陽性率不增加，CA72-4+CA19-9陽性率低于MG7Ag+TAG-72的陽性率。李建剛等［16］利用 IRMA 對胃癌患者 CEA、CA19-9、CA72-4、MG-Ag 進行單項及聯合檢測，檢測結果表明：單項檢測陽性率均＞70%，但以MG-Ag陽性率最高(90.4%)，次為CA72-4(84.2%)。兩兩組合進行雙項聯合檢測，按雙陽性分析，結果顯示MG+CA72-4組合陽性率最高(70.6%)。因此認為單項篩選檢測，首選MG-Ag;雙項組合檢測首選MG+CA72-4為宜。周琦等［17］研究結果顯示聯合檢測血清CA19-9、CEA、CA72-4和MGAg對胃癌診斷敏感性為65.2%，特異性為92.9%，有效性為72.1%，與單項檢測胃癌敏感性、特異性和有效性比較，差異有統計學意義。

綜上所述，CA72-4、MG7Ag、CEA單項檢測均可作為胃癌診斷的重要指標，聯合檢測可提高診斷的敏感性和特異性。我們也期望越來越多的具有敏感性高、特異性好、有器官特異性、測定方法簡單的TM被發現，為腫瘤的早期診斷、治療提供依據。

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