短期應用胰島素泵與多次皮下注射胰島素治療2型糖尿病療效比較

王計艷，邢學農，葉山東

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院內分泌科，合肥230001)

隨著社會的發展、人們生活方式的改變和人口老齡化，糖尿病患病率呈逐年增高趨勢。糖尿病及各種急慢性并發癥已成為威脅人們生命及健康的主要疾病。嚴格控制血糖使其達到理想水平是預防和減少糖尿病各種并發癥的重要措施。在臨床上，多次皮下注射胰島素治療已成為控制血糖的一個重要方法，但每天四次的皮下注射常給患者帶來諸多不便，而采用胰島素泵治療則解除了上述患者的痛苦。雖然胰島素泵在使用上能為患者帶來了方便，但是其降糖效果及安全性等方面較多次皮下注射胰島素優越?為此，我們就上述兩種方法在口服降糖藥物控制不佳的2型糖尿病患者中進行了比較觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例病例均為2010年5月至2011年5月在我科住院患者，其中男性50例，女性30例，年齡34～65歲，平均51歲。病程1個月至10年，所有患者均符合WHO1999年糖尿病診斷標準。經兩種或三種口服抗糖尿病藥物治療，糖化血紅蛋白A1仍大于7.0%，空腹血糖大于8.0 mmol/L者。實驗前其空腹血糖8.0～21.0 mmol/L，餐后兩小時血糖11.0 ～25.1 mmol/L。

排除標準:合并嚴重感染，嚴重心、肝、腎功能不全，因糖尿病導致的嚴重的急、慢性并發癥，不能正常進食及無自主運動能力者，既往長期應用胰島素者。80例患者中，胰島素泵治療組40人，多次皮下注射組40人。

1.2 治療方法 多次皮下注射組采用每三餐前15分鐘注射短效胰島素(禮來蘇州制藥有限公司產)，夜間10點注射甘精胰島素(賽諾菲-安萬特公司產);胰島素泵組則持續皮下注射短效胰島素及三餐前追加大劑量。患者的胰島素起始劑量均根據自身血糖及體質量情況來定，0.4～0.6 u/kg。兩組均根據血糖監測結果及時調整胰島素劑量，直到空腹血糖在6.5 mmol/L左右，餐后血糖8.0 mmol/L左右，且持續3 d以上為達標。觀察兩組治療前后的血糖水平、血糖達標所需的時間、低血糖的發生率及平均胰島素的日劑量等。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0進行數據處理，計量資料以±s表示，兩組均數比較采用成組設計的t檢驗，治療前、后比較采用配對設計的t檢驗。

2 結果

2.1 一般情況比較 兩組患者在年齡、性別、體質量指數(BMI)、糖尿病病程、糖化血紅蛋白(HbA1c)及治療前血糖等方面比較，差異均無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性，如表1。

2.2 兩組治療后空腹血糖和餐后2 h血糖變化兩組治療后空腹血糖和餐后2 h血糖均較治療前有明顯下降(P＜0.05)。CSII組空腹血糖、餐后血糖均較MSII組控制稍好，但差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 兩組血糖達標時間、平均胰島素日用量及低血糖發生率比較 治療期間兩組均有低血糖發生，但差異無統計學意義(P＞0.05)。CSII組胰島素平均日用量比 MSII組少，差異有統計學意義(P＜0.05)。達標時間CSII組比MSII組短，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表1 兩組病例一般情況比較(±s)

表1 兩組病例一般情況比較(±s)

注:兩組比較，aP ＞0.05

組別 例數 男性(例) 年齡(歲) BMI(kg/m2) HbA1c(%) 病程(年).14 MSII組 40 26 55.0 ±11.8a 23.65 ±1.27a 9.95 ±2.14a 5.16 ±4.86 CSII組 40 24 50.1 ±12.4 22.73 ±2.04 10.46 ±2.57 4.73 ±4 a

表2 兩組病例治療前后空腹血糖及餐后血糖的比較(± s，mmol/L)

表2 兩組病例治療前后空腹血糖及餐后血糖的比較(± s，mmol/L)

注:與治療前比較，aP＜0.05

空腹血糖 餐后2 h血糖組別 例數 治療前 治療后MSII組 40 12.30 ±4.27 6.40 ±1.21a15.91 ±6.76 7.64 ±2.12治療前 治療后a CSII組 40 15.91 ±6.76 6.08 ±1.04a 16.43 ±6.32 7.36 ±1.36a

表3 兩組有效性及安全性比較(±s)

表3 兩組有效性及安全性比較(±s)

注:與 CSII組比較，aP＜0.05

組別 例數 低血糖例次胰島素日均劑量(u/d)血糖達標時間(d)40 3 32.65 ±1.74 7.17 ±1.48 MSII組 40 5 36.27 ±2.33a 9.23 ±2.52 CSII組a

3 討論

胰島素治療是糖尿病患者控制血糖的重要手段。1型糖尿病患者需依賴胰島素維持生命，2型糖尿病患者由于降糖藥物的失效或由于口服藥物禁忌時，也需要胰島素控制高血糖以減少糖尿病急和慢性并發癥發生的危險。高血糖導致胰島B細胞對葡萄糖感知能力降低，早期是可逆的，而長期暴露于高血糖所導致的B細胞凋亡和功能衰竭是不可逆的［1］，高血糖是誘發和加重胰島β細胞損傷和胰島素抵抗的主要因素［2-3］。Alvarsson 等［4］研究表明，早期應用胰島素強化治療能夠盡快消除“糖毒性”和“脂毒性”，有助于恢復胰島β細胞功能恢復和血糖的長期控制。

在各種胰島素的應用方案中，狹義的概念通常把模擬人生理性胰島素分泌的模式，即包括基礎胰島素和餐時胰島素的治療方案稱為胰島素的強化治療。這種降糖方案在臨床應用中主要有兩種方式，即胰島素泵的使用及多次胰島素皮下注射。胰島素泵通過設定基礎量胰島素來調節肝糖輸出并滿足外周組織基礎糖利用，使空腹血糖穩定;餐前輸注胰島素可抑制餐中攝入的碳水化合物所致的血糖快速升高，以此來模擬胰島細胞的生理分泌模式，從而使全天血糖均能得到控制。多次皮下注射胰島素是另一種常見的胰島素強化治療方式，它通過三餐前短效胰島素及夜間基礎胰島素的補充來控制全天的血糖水平。本研究表明，上述兩種強化方式均能使空腹血糖及餐后2 h血糖快速下降，均可使其達到比較理想的目標，這與既往研究結果一致［5-6］。在整個實驗過程中，CSII組早期空腹血糖下降較快，但兩組的整體血糖波動性方面無明顯差異。兩組患者低血糖發生率差異無統計學意義，提示胰島素泵治療不增加低血糖的發生率。有研究表明，胰島素泵能夠平穩的控制血糖，減少低血糖的發生［7］，我們的實驗結果顯示兩組在低血糖發生率上的差異無統計學意義，可能與實驗數據較少或患者住院期間可依據血糖水平隨時調整胰島素劑量有關。

胰島素泵治療組在血糖達標時間及胰島素日均用量上小于多次皮下注射組，這說明胰島素泵治療能夠更快的使血糖得到良好的控制，縮短患者住院日，減少醫療費用，具有更好的社會效益。

總之，短期使用胰島素泵較多次皮下注射胰島素可較快緩解高血糖狀態，縮短血糖達標時間，減少胰島素用量且不增加低血糖危險，是血糖控制不達標的2型糖尿病患者胰島素強化治療的理想選擇。

［1］ 陳曉倩，王亞梅，欣冰.胰島素泵強化治療初診2型糖尿病的臨床觀察［J］.中外醫學研究，2010，8(24):41-42.

［2］ Yoshioka K，Yoshida T，Yoshikawa T.Short-term intensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetes:response to ryan，imes，and wallace［J］.Diabetes Care，2004，27(5):1028-1032.

［3］ 祝方，紀立農，韓學堯，等.短期胰島素強化治療誘導初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗［J］.中國糖尿病雜志，2003，11(1):5-9.

［4］ Alvasson M，Sundlkvist G，Large I，et al.Beneficial effects of insulin vesus sulphonylerea on insulin secretion and metabolic control in recently diagnosed type 2 diabieic patients［J］.Diabetes Care，2003，26(8):2231.

［5］ Purrello F，Rabuazza AM.Metaolic factors that affect betacell function and surviva［J］.Diabet Nutr Metab，2000，13(2):84-91.

［6］ Sivitz WI.Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes:effects on development and progression［J］.Postgrad Med，2001，109(4):55-64.

［7］ Norgaard K.A nationwide study of continuous subcutaneous insulin infusion(CSII)in denmark［J］.Diabet Med，2003，20(4):307-311.