慢性阻塞性肺疾病繼發肺動脈高壓患者血清超敏C反應蛋白水平變化及意義

隋東昕，王 偉，徐少華

(山東大學第二醫院，濟南250033)

肺動脈高壓(PH)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的常見并發癥，直接影響患者生活質量及預后，并且增加COPD患者的住院風險。最初認為，COPD患者由于缺氧引發的肺動脈痙攣及肺動脈重塑是引起PH的重要原因。近年來發現不存在缺氧的輕中度COPD患者已出現肺動脈結構異常和功能改變，提示COPD伴發PH的始發因素并非完全由缺氧所致。越來越多的學者開始關注慢性肺部炎癥在COPD伴發 PH發生、發展中的重要作用［1］。C反應蛋白(CRP)是一種肝臟合成的急性時相反應蛋白，是反映全身炎癥反應程度的血清標志物。已有研究結果表明，慢性炎癥與肺血管結構重塑有關。2010年1月 ～2012年10月，我們檢測并比較了COPD合并PH和不合并PH患者血清超敏CRP(hs-CRP)水平，探討血清hs-CRP與COPD患者合并PH的相關性及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 80例急性加重期COPD患者中，男45例，女35例;年齡55～80歲，平均68歲，根據是否合并PH分為無PH組38例和合并PH組42例。COPD診斷符合衛生部醫政司頒布的《慢性阻塞性肺疾病診療規范(2011版)》的COPD診斷標準，排除COPD以外的其他呼吸系統疾病、肺動脈栓塞、左心室收縮或舒張功能障礙、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、近期有手術史、嚴重內分泌紊亂和肝腎疾病患者。肺動脈收縮壓≥40 mmHg定義為PH。兩組患者年齡、性別比較差異無統計學意義(P 均 ＞0.05)。

1.2 血清超敏C反應蛋白測定 入院次晨患者空腹抽取靜脈血5 mL。常規分離血清，采用免疫比濁法測定血清hs-CRP。操作按試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件。正態分布的變量以ˉx±s表示，組間均數比較采用t檢驗。兩組血清hs-CRP水平為非正態分布，故用中位數(四分位間距)表示，兩組間比較采用Mann-Whitney u檢驗;相關性分析采用Pearson相關分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

無PH組和合并PH組患者肺動脈收縮壓分別為(21±5)mmHg和(47±11)mmHg，P ＜0.05;無 PH 組和合并PH組患者血清hs-CRP水平分別為1.1(0.6～4.6)mg/dL 和3.4(2.4 ～9.1)mg/dL，合并 PH 組患者血清hs-CRP水平明顯高于無PH組，P＜0.05。Pearson分析顯示合并PH組患者血清hs-CRP與肺動脈收縮壓呈顯著正相關(r=0.702，P ＜0.05)。

3 討論

繼發性PH是COPD發展至肺心病的關鍵環節，可增加病死率［2］。以前臨床上把低氧血癥作為COPD患者合并PH的惟一危險因素，現在這一觀點已受到廣泛質疑，原因包括:①平均肺動脈壓與動脈血氧分壓之間的相關性較低;②長期氧療雖能阻止PH的進展，但不能逆轉PH;③無低氧血癥的輕度COPD也存在肺動脈結構的異常和內皮功能的紊亂［3］。因此，很多學者認為對低氧血癥在COPD繼發PH中的作用需重新認識，越來越多的研究開始關注慢性肺部炎癥和全身炎癥在COPD伴發PH發生、發展中的重要作用。

COPD是包括氣道、肺實質和肺血管在內的以巨噬細胞、中性粒細胞、單核細胞等炎癥細胞浸潤為主的慢性炎癥為特征的疾患，這已經逐漸成為共識［4］。小氣道存在炎癥時，激活的炎癥細胞釋放多種細胞因子，不僅參與氣道壁、肺泡壁的結構破壞和重塑，而且對肺動脈重塑及血流動力學改變也起到重要作用。同時大量研究證明COPD患者存在系統性炎癥［5］，一些炎癥相關因子如 CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、內皮素-1等，在COPD合并PH患者中明顯增加［6～10］。

CRP是一種肝臟合成的急性時相反應蛋白，在心肌梗死、風濕活動、組織損傷、惡性腫瘤、手術創傷及各種急性或慢性感染等情況下可迅速增高，是反映全身炎癥反應程度的血清標志物，與炎癥反應的程度呈正相關，故可作為急性炎癥、組織損傷程度及治療效果觀察的首選指標之一。越來越多的證據表明CRP不僅是炎癥標志物，本身直接參與炎癥過程。有研究表明，CRP是反映心血管疾病的獨立危險因素，可以調節內皮細胞的功能，促進內皮功能障礙及導致血管重塑和增加體循環血管阻力［11，12］，對肺循環的影響有待進一步研究。hs-CRP是一種超敏感檢測技術，能準確檢測低濃度CRP。本研究結果表明，合并PH的COPD患者與無PH的COPD患者相比有較高的血清hs-CRP水平，并且血清hs-CRP水平與肺動脈收縮壓呈顯著正相關關系，提示炎癥反應與PH形成有關。

綜上所述，隨著COPD患者病情的發展，hs-CRP等炎癥相關因子的上調可能揭示COPD患者繼發PH進程的進一步惡化。因此，將hs-CRP等炎癥相關因子作為早期判斷COPD病情發展的實驗室指標具有一定的臨床意義。

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