烏司他丁治療感染性休克中的療效觀察

張華梁，王 薇

(浙江省諸暨市人民醫院重癥監護室，浙江 紹興 312000)

感染性休克導致心功能不全、心律失常等并發癥，是危重病治療中最常見的死亡原因之一[1]。尿蛋白酶抑制劑烏司他丁(Ulinastatin，UTI)是人尿中提取精制的一種糖蛋白水解酶抑制劑，在嚴重感染、休克患者中應用具有抑制炎癥、穩定細胞膜和保護血管功能等作用。目前，我國在胰腺炎、抗腫瘤、抗休克等治療方面取得了顯著成績，但在治療感染性休克方面作用的研究并不多。因此，筆者選擇醫院2010年1月至2011年12月感染性休克的70例患者進行研究，分析烏司他丁治療感染性休克的療效。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院2010年1月至2011年12月感染性休克的70例患者，均符合感染性休克的診斷標準[2]。隨機分為UTI治療組和對照組，治療組36例，其中男22例，女14例;對照組34例，其中男20例，女14例。

1．2 研究方法

對照組給予補充血容量、抗感染，必要時機械通氣及血管活性藥物等常規治療。治療組在常規治療基礎上加用UTI針(每支10萬U，廣東天普生化醫藥股份有限公司)20萬U+0．9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每天1～2次，連續7 d。

1．3 觀察指標

分別觀察兩組治療中發生多器官功能障礙綜合征(MODS)的病例數，ICU的住院天數及病死率;并檢測兩組治療后第1，3，5天血清 TNF－α，IL－1，IL－6的濃度。

1．4 統計學處理

采用SPSS11．0統計軟件分析處理，計量資料用X±s表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療后血INF－α，IL－1，IL－6濃度變化比較(μg/L，X±s)

3 討論

感染性休克又稱內毒素性休克，大量內毒素容易引起炎癥、介質失控性釋放、微循環功能障礙，均可導致器官功能損傷或衰竭。感染性休克導致多器官功能障礙或衰竭的病死率非常高。研究表明，TNF－α是引起感染性休克的關鍵介質因子。細菌感染可刺激機體大量釋放TNF－α，形成免疫炎癥連鎖反應。TNF－α隨著病情的發展而隨之升高，是病情惡化的重要因素，被人們普遍認為是引起感染性休克、多器官功能衰竭的主要介質，膿毒血癥患者血TNF－α的濃度與病情的嚴重性、死亡率緊密相關[3]。在感染性休克病程中，IL－1與TNF－α有著類似的作用，可加強TNF－α引起組織損傷[4]。IL－6是在內毒素、TNF－α，IL－1誘導下產生的一個重要因子，在膿毒血癥時明顯升高，介導全身病癥反應綜合征(SIRS)的發生發展，促進炎癥擴展，血清IL－6的濃度與膿毒血癥休克病情有著緊密關系[5]。

有研究表明，UTI是從人尿中分離并純化出來的一種酸性糖蛋白，在感染性休克腎臟保護中起著非常重要的作用。UTI是一種蛋白酶抑制劑，可以抑制糖和脂類水解酶的活性，同時UTI還具有穩定的溶酶體膜，抑制炎癥介質的釋放、溶酶體酶和心肌抑制因子的產生，抑制過量超氧化物的生成和清除產生的超氧化物，清除氧自由基以及調節免疫功能，對缺血再灌注損傷有著很好的保護作用。因此，能夠減輕內毒素引發的炎癥介質和水解酶對腎細胞的損傷。UTI還可以抑制內皮細胞粘附分子過量表達，改善白細胞嵌塞引發的毛細血管栓塞，增加通透性，平衡促凝、抗凝及血管活性物質[6]。因此，能夠改善腎臟的灌注，穩定腎小管和腎小球的功能。

本試驗結果表明，雖然UTI治療后患者死亡率與對照組差異不顯著(P＞0．05)，但MODS的發生率和ICU住院天數明顯低于對照組(P＜0．01)。同時，UTI治療后患者血清中 TNF－α，IL－1，IL－6的濃度在1 d內與對照組比較，差異不顯著(P＞0．05)，但第3天和第5天明顯低于對照組，差異顯著(P＜0．05)。說明UTI對感染性休克致炎細胞因子TNF－α，IL－1，IL－6有明顯的抑制作用，能減輕器官損傷，縮短患者住院天數。

[1]方志成，周昌娥，鄭 翔，等．烏司他丁對感染性休克心肌保護作用的實驗研究[J]．西部醫學，2012，3(24):456 －458．

[2]劉大為．危重病醫學[M]．北京:中國協和醫科大學出版社，2000:103－104．

[3]王今達．膿毒癥:感染性MODS的預防[J]．中國危重病急救醫學，1999，11(8):453．

[4]Dinarello CA．Interleukin －1 and interleukin lantagonism[J] ．Blood，1991，77(8):1 627 － 1 652．

[5]張 青，徐劍鋮，毛寶齡，等．內毒素致傷大鼠肺組織TNF－α、IL－6的mRNA表達及NF－IL6活化研究[J]．中國危重病急救醫學，2001，13(9):523 －526．

[6]蔡煥友．烏司他丁對膽道感染中毒性休克患者肝腎功能及白細胞介素6和白細胞介素8水平的影響[J]．中國藥業，2011，20(5):10－11．