烏司他丁治療感染性休克中的療效觀察

張華梁，王 薇

(浙江省諸暨市人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，浙江 紹興 312000)

感染性休克導(dǎo)致心功能不全、心律失常等并發(fā)癥，是危重病治療中最常見的死亡原因之一[1]。尿蛋白酶抑制劑烏司他丁(Ulinastatin，UTI)是人尿中提取精制的一種糖蛋白水解酶抑制劑，在嚴(yán)重感染、休克患者中應(yīng)用具有抑制炎癥、穩(wěn)定細(xì)胞膜和保護(hù)血管功能等作用。目前，我國(guó)在胰腺炎、抗腫瘤、抗休克等治療方面取得了顯著成績(jī)，但在治療感染性休克方面作用的研究并不多。因此，筆者選擇醫(yī)院2010年1月至2011年12月感染性休克的70例患者進(jìn)行研究，分析烏司他丁治療感染性休克的療效。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院2010年1月至2011年12月感染性休克的70例患者，均符合感染性休克的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。隨機(jī)分為UTI治療組和對(duì)照組，治療組36例，其中男22例，女14例;對(duì)照組34例，其中男20例，女14例。

1．2 研究方法

對(duì)照組給予補(bǔ)充血容量、抗感染，必要時(shí)機(jī)械通氣及血管活性藥物等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用UTI針(每支10萬U，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)20萬U+0．9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每天1～2次，連續(xù)7 d。

1．3 觀察指標(biāo)

分別觀察兩組治療中發(fā)生多器官功能障礙綜合征(MODS)的病例數(shù)，ICU的住院天數(shù)及病死率;并檢測(cè)兩組治療后第1，3，5天血清 TNF－α，IL－1，IL－6的濃度。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11．0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，計(jì)量資料用X±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療后血INF－α，IL－1，IL－6濃度變化比較(μg/L，X±s)

3 討論

感染性休克又稱內(nèi)毒素性休克，大量?jī)?nèi)毒素容易引起炎癥、介質(zhì)失控性釋放、微循環(huán)功能障礙，均可導(dǎo)致器官功能損傷或衰竭。感染性休克導(dǎo)致多器官功能障礙或衰竭的病死率非常高。研究表明，TNF－α是引起感染性休克的關(guān)鍵介質(zhì)因子。細(xì)菌感染可刺激機(jī)體大量釋放TNF－α，形成免疫炎癥連鎖反應(yīng)。TNF－α隨著病情的發(fā)展而隨之升高，是病情惡化的重要因素，被人們普遍認(rèn)為是引起感染性休克、多器官功能衰竭的主要介質(zhì)，膿毒血癥患者血TNF－α的濃度與病情的嚴(yán)重性、死亡率緊密相關(guān)[3]。在感染性休克病程中，IL－1與TNF－α有著類似的作用，可加強(qiáng)TNF－α引起組織損傷[4]。IL－6是在內(nèi)毒素、TNF－α，IL－1誘導(dǎo)下產(chǎn)生的一個(gè)重要因子，在膿毒血癥時(shí)明顯升高，介導(dǎo)全身病癥反應(yīng)綜合征(SIRS)的發(fā)生發(fā)展，促進(jìn)炎癥擴(kuò)展，血清IL－6的濃度與膿毒血癥休克病情有著緊密關(guān)系[5]。

有研究表明，UTI是從人尿中分離并純化出來的一種酸性糖蛋白，在感染性休克腎臟保護(hù)中起著非常重要的作用。UTI是一種蛋白酶抑制劑，可以抑制糖和脂類水解酶的活性，同時(shí)UTI還具有穩(wěn)定的溶酶體膜，抑制炎癥介質(zhì)的釋放、溶酶體酶和心肌抑制因子的產(chǎn)生，抑制過量超氧化物的生成和清除產(chǎn)生的超氧化物，清除氧自由基以及調(diào)節(jié)免疫功能，對(duì)缺血再灌注損傷有著很好的保護(hù)作用。因此，能夠減輕內(nèi)毒素引發(fā)的炎癥介質(zhì)和水解酶對(duì)腎細(xì)胞的損傷。UTI還可以抑制內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子過量表達(dá)，改善白細(xì)胞嵌塞引發(fā)的毛細(xì)血管栓塞，增加通透性，平衡促凝、抗凝及血管活性物質(zhì)[6]。因此，能夠改善腎臟的灌注，穩(wěn)定腎小管和腎小球的功能。

本試驗(yàn)結(jié)果表明，雖然UTI治療后患者死亡率與對(duì)照組差異不顯著(P＞0．05)，但MODS的發(fā)生率和ICU住院天數(shù)明顯低于對(duì)照組(P＜0．01)。同時(shí)，UTI治療后患者血清中 TNF－α，IL－1，IL－6的濃度在1 d內(nèi)與對(duì)照組比較，差異不顯著(P＞0．05)，但第3天和第5天明顯低于對(duì)照組，差異顯著(P＜0．05)。說明UTI對(duì)感染性休克致炎細(xì)胞因子TNF－α，IL－1，IL－6有明顯的抑制作用，能減輕器官損傷，縮短患者住院天數(shù)。

[1]方志成，周昌娥，鄭 翔，等．烏司他丁對(duì)感染性休克心肌保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]．西部醫(yī)學(xué)，2012，3(24):456 －458．

[2]劉大為．危重病醫(yī)學(xué)[M]．北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2000:103－104．

[3]王今達(dá)．膿毒癥:感染性MODS的預(yù)防[J]．中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，1999，11(8):453．

[4]Dinarello CA．Interleukin －1 and interleukin lantagonism[J] ．Blood，1991，77(8):1 627 － 1 652．

[5]張 青，徐劍鋮，毛寶齡，等．內(nèi)毒素致傷大鼠肺組織TNF－α、IL－6的mRNA表達(dá)及NF－IL6活化研究[J]．中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2001，13(9):523 －526．

[6]蔡煥友．烏司他丁對(duì)膽道感染中毒性休克患者肝腎功能及白細(xì)胞介素6和白細(xì)胞介素8水平的影響[J]．中國(guó)藥業(yè)，2011，20(5):10－11．