厄貝沙坦聯(lián)合百令膠囊治療高血壓病蛋白尿55例

楊永超，竺李勇，陳斌斌

(浙江新昌縣中醫(yī)院心內(nèi)科，浙江 新昌 312500)

高血壓病是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，常造成腎臟損害。蛋白尿不僅是腎臟損害的標(biāo)志之一，而且也是高血壓心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[1]。血管緊張素受體拮抗劑(ARB)能一定程度降低蛋白尿，而中成藥百令膠囊也常用于慢性腎功能不全的治療，筆者將兩藥聯(lián)合治療高血壓病伴蛋白尿，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2009年3月至2011年3月在本院門(mén)診或住院確診的高血壓病伴蛋白尿患者105例。納入標(biāo)準(zhǔn):高血壓診斷符合2005年中國(guó)高血壓病治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg;患者既往有高血壓病史，目前正在用抗高血壓治療，血壓雖然低于140/90 mmHg，也診斷為高血壓病;蛋白尿診斷標(biāo)準(zhǔn)為24 h尿白蛋白(UP)總量≥300 mg。排除有繼發(fā)性高血壓、腎血管狹窄、急性冠脈綜合癥、嚴(yán)重心功能不全、嚴(yán)重肝腎功能不全、高鉀血癥、糖尿病、近期使用腎毒性藥物、急慢性腎臟疾病、惡性腫瘤等病史的患者。其中男59例，女46例;年齡 35～78 歲，平均(59．6±11．4)歲;高血壓病程 5 d～36年。隨機(jī)分為兩組。治療組55例，其中男31例，女24例;年齡35～77歲，平均(59．2±10．9)歲;高血壓病程 15 d～36年。對(duì)照組50例，其中男28例，女22例;年齡35～78歲，平均(60．1±11．7)歲;高血壓病程5 d～36年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法

對(duì)照組予厄貝沙坦片(商品名安博維，賽諾菲安萬(wàn)特＜杭州＞制藥有限公司，規(guī)格 150 mg/片)，150～300 mg，每天 1次;治療組加用百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，規(guī)格0．5 g/片)5片/次，每天3次。兩組患者均予以低鹽飲食，戒煙限酒，如血壓控制仍未達(dá)標(biāo)，可酌情加用鈣拮抗劑、β受體拮抗劑、α受體拮抗劑、利尿劑等其他降壓藥治療。3個(gè)月為1個(gè)療程。

1．3 觀察指標(biāo)

治療前、治療后每周測(cè)量1次血壓;治療前、治療后每月檢測(cè)1次24 h UP、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN);每月監(jiān)測(cè)肝功能、電解質(zhì);觀察不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1。治療過(guò)程中，對(duì)照組中出現(xiàn)2例頭暈、1例胃部不適;治療組有1例頭暈、1例胃部不適，均未影響治療。兩組均未出現(xiàn)明顯肝腎功能損害及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

高血壓患者體內(nèi)腎素及血管緊張素系統(tǒng)(RAS)被異常激活，使體內(nèi)血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅱ(AngⅡ)增多，而AngⅡ是一種使血管收縮的物質(zhì)，可引起腎小球小動(dòng)脈收縮，導(dǎo)致腎小球內(nèi)高壓力、高灌注、高濾過(guò);AngⅡ可非選擇性地引起腎小球基底膜通透性增加;長(zhǎng)期高血壓可增加腎小球內(nèi)壓，使腎小球?yàn)V過(guò)膜結(jié)構(gòu)和電荷屏障受損，改變通透性。另外，高血壓患者存在內(nèi)皮功能損害，而內(nèi)皮功能損害是導(dǎo)致白蛋白尿的原因之一[2]。因此，高血壓患者常常出現(xiàn)蛋白尿。孫寧玲等[3]研究顯示，高血壓患者中白蛋白尿發(fā)生率為28．8%，并且血壓水平與蛋白尿排出呈現(xiàn)正相關(guān)趨勢(shì)。一旦出現(xiàn)蛋白尿等腎臟損害的表現(xiàn)，將使高血壓加重，高血壓又進(jìn)一步加重腎損害，如此形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致腎功能不全以及心、腦等重要臟器損害[4]。因此有效控制血壓，減少蛋白尿，對(duì)于改善高血壓患者的預(yù)后有著重要意義。

表1 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)比較(X±s)

厄貝沙坦是一種非肽類(lèi)AngⅡ受體拮抗劑，具有“雙重機(jī)制”的降壓效應(yīng)，一方面選擇地阻斷AT1，使AngⅡ不能和AT1結(jié)合，從而阻斷其升壓效應(yīng);另一方面不阻斷AT2，使AngⅡ充分地與AT2結(jié)合，而產(chǎn)生降壓效應(yīng)，從而系統(tǒng)降低腎小球內(nèi)壓，減少尿蛋白漏出;還能抑制腎小球系膜細(xì)胞異常增生，阻滯細(xì)胞外基質(zhì)合成增加，延緩腎小球硬化的進(jìn)展，下調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β的表達(dá)，減少糖蛋白、膠原等細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的表達(dá)和沉積，延緩腎臟肥大的過(guò)程[5];還可能通過(guò)減輕炎性趨化因子聚集，改善腎小球膜通透性[6]，從而起到減少蛋白尿，保護(hù)腎功能的作用。百令膠囊是采用生物工程方法分離的冬蟲(chóng)夏草菌種，經(jīng)低溫發(fā)酵精心研制而成的中藥制劑，其主要成分是人工蟲(chóng)草菌粉，與天然蟲(chóng)草主要成分一致，具有補(bǔ)肺腎、益精氣、扶正固本、免疫調(diào)節(jié)等作用。現(xiàn)代研究認(rèn)為，蟲(chóng)草含有D－甘露醇、蟲(chóng)草酸、載體生物堿、19種氨基酸、多種微生素及微量元素等多種有益成分，可在多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮對(duì)腎臟的保護(hù)作用，能改善血管的內(nèi)皮功能[7]，促進(jìn)體內(nèi)氨基酸的利用和蛋白質(zhì)的生成，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞的增生，減輕腎小球疾患的腎間質(zhì)損害，改善腎小管功能[8]，減輕腎小球硬化和間質(zhì)纖維化，從而顯著減少尿蛋白的排泄，達(dá)到保護(hù)腎臟的作用。

本研究結(jié)果顯示，厄貝沙坦聯(lián)合百令膠囊治療高血壓病伴蛋白尿3月后，24 h UP，BUN，Cr明顯下降，并較單用厄貝沙坦更為明顯，表明兩者聯(lián)合有協(xié)同作用，能有效減少高血壓病患者的蛋白尿，改善腎功能。治療過(guò)程中無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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