巴里?馬歇爾發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌的諾貝爾獎得主

賴瑞丹

巴里·馬歇爾是誰？他是澳大利亞科學(xué)家，是諾貝爾獎醫(yī)學(xué)獎得主。馬歇爾證明了幽門螺桿菌是引發(fā)消化性胃潰瘍的罪魁禍?zhǔn)?，與沃倫共同獲得2005年諾貝爾獎醫(yī)學(xué)獎。2011年12月，當(dāng)選為中國工程院外籍院士。

當(dāng)年，馬歇爾提出幽門螺桿菌是導(dǎo)致胃潰瘍的細(xì)菌，正好和學(xué)界主流的觀點(diǎn)相悖。學(xué)界普遍認(rèn)為，得了胃潰瘍，才會產(chǎn)生幽門螺桿菌，而胃潰瘍的致病原因，只是壓力。因此馬歇爾得證明這個先有雞還是先有蛋的問題。

他的方法很簡單，給實(shí)驗動物荷蘭豬喝幽門螺桿菌，再做胃部內(nèi)窺鏡檢查，看看長沒長這菌。但是都沒有得到良好的實(shí)驗效果。馬歇爾就親自代替荷蘭豬上陣，他喝下了一瓶含有數(shù)以億計幽門螺桿菌的培養(yǎng)液。

當(dāng)年馬歇爾喝下幽門螺桿菌培養(yǎng)液，以身試菌的故事一直被外界所驚嘆。1982年，馬歇爾吞服含有大量幽門螺桿菌的培養(yǎng)液后的第5天，冒冷汗、進(jìn)食困難、嘔吐、口臭等癥狀接踵而來。直到10天后，馬歇爾在胃鏡檢查時發(fā)現(xiàn)，自己的胃黏膜上果然長滿了這種“彎曲的細(xì)菌”時，才真正向炎癥宣戰(zhàn)。那年，馬歇爾才31歲。

2012年4月7 日下午，浙江省科技館交流廳內(nèi)座無虛席，巴里·馬歇爾向在場的人講述了自己臥薪嘗膽獲得成功的經(jīng)歷，以及自己成功的經(jīng)驗總結(jié)。為了讓現(xiàn)場的觀眾更直觀地了解幽門螺桿菌，馬歇爾還為在場的朋友們帶來了禮物。這就是他自己發(fā)明的“尿素呼氣試驗”，吹一口氣就能檢測自己有沒有幽門螺桿菌感染，不用做“痛苦”的胃鏡來檢測疾病了。幾名志愿者先吃下藥丸，10多分鐘后再次進(jìn)行了吹氣實(shí)驗。馬歇爾說，在現(xiàn)實(shí)生活中，有50%的人體內(nèi)是帶有幽門螺桿菌的，只是他們不知道。估計在杭州，有三分之一的人體內(nèi)含有幽門螺桿菌。

如今這位已經(jīng)61歲的大科學(xué)家，依舊笑容可掬、天性幽默、喜歡開玩笑。不管走到哪，他總愛帶著自己的諾貝爾獎獎?wù)拢f這是自己走遍世界的“VIP 特別通行證”。他之所以這樣做并不是為了顯擺，而是為了讓更多的年輕人知道“諾貝爾獎離自己并不遙遠(yuǎn)”。

在幽門螺桿菌被發(fā)現(xiàn)之前，多數(shù)醫(yī)學(xué)家認(rèn)為，胃內(nèi)是無菌的，消化性潰瘍是由情緒性的壓力及胃酸所引起，只能夠以重復(fù)的制酸性藥物來治療。因此，當(dāng)馬歇爾和沃倫首次提出胃里也有細(xì)菌，而且可能是導(dǎo)致胃潰瘍的元兇時，幾乎全世界都不贊同這個觀點(diǎn)，可這兩位初生牛犢不怕虎的科學(xué)家，用20 多年時間不斷反復(fù)實(shí)驗和假設(shè)，真正說服了世界。很多之前提出質(zhì)疑的醫(yī)學(xué)家也逐漸意識到，幽門螺桿菌才是胃炎和胃潰瘍的罪魁禍?zhǔn)?，他們的臥薪嘗膽終于得到收獲。從此，困擾人類多年的消化性潰瘍病，不再是久治不愈的致殘性疾病。

何為幽門螺桿菌

幽門螺桿菌是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細(xì)菌。長2.5～4.0微米，寬0.5～1.0微米。在胃黏膜上皮細(xì)胞表面常呈典型的螺旋狀或弧形。在固體培養(yǎng)基上生長時，除典型的形態(tài)外，有時可出現(xiàn)桿狀或圓球狀。幽門螺桿菌是微需氧菌，環(huán)境氧要求5%～8%，在大氣或絕對厭氧環(huán)境下不能生長。

幽門螺桿菌感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。

幽門螺桿菌喝起來什么味兒

巴里·馬歇爾說：中國差不多一半人口攜帶幽門螺桿菌，只是他們都不知道。因為最成功的那些細(xì)菌，是那些沒讓攜帶者得病的，它們就可以持續(xù)繁衍。人類100多年前就上了這么一課，很多染上結(jié)核桿菌的人都不死，就是偶爾咳嗽，這樣就把細(xì)菌傳染給其他人了。只有大概5%的人死去。幽門螺桿菌可能不像結(jié)核桿菌那么差，有的甚至從某種角度來講對人還有好處。

馬歇爾以身試菌時把幽門螺桿菌放在雞湯里面，然后就像喝雞湯一樣，不是很難喝，也沒有感受到特別的味道。

感染幽門螺桿菌會引起哪些疾病

（1）口服幽門螺桿菌混懸液可造成胃炎癥狀和病理改變。

（2）患慢性胃炎時幽門螺桿菌檢出率非常高，而胃黏膜正常者則不能檢出此菌。

（3）慢性胃炎病人血清中幽門螺桿菌抗體明顯增高，胃液中可檢出抗幽門螺桿菌免疫球蛋白，這表明幽門螺桿菌是有致病性的抗原（病原體）。

（4）針對幽門螺桿菌進(jìn)行治療，會使慢性胃炎病人胃黏膜明顯改善。

（5）70%~100%的胃潰瘍和70%~100%的十二指腸潰瘍病人的胃竇部可檢出幽門螺桿菌，血清學(xué)檢查證實(shí)，這些人血清幽門螺桿菌抗體滴度較高。

（6）用傳統(tǒng)抗?jié)兯幬镏委煙o效的難治性潰瘍，改用抗幽門螺桿菌藥物治療后，大多數(shù)潰瘍能愈合。

（6）用幽門螺桿菌感染恒河猴，能讓之發(fā)生慢性胃炎，胃黏膜的病理改變與人類感染相似，即制備幽門螺桿菌胃炎動物模型獲得了成功。以上說明，幽門螺桿菌與慢性胃病有相關(guān)性是確鑿無疑的。

現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界有以下共識：幽門螺桿菌肯定是慢性胃炎的致病菌，與潰瘍病和胃癌關(guān)系也極為密切。即是說，幽門螺桿菌是引發(fā)慢性胃病的元兇和罪魁禍?zhǔn)住?/p>

如何預(yù)防感染

從醫(yī)學(xué)臨床經(jīng)驗分析，幽門螺桿菌傳染力很強(qiáng)，可通過手、不潔食物、不潔餐具、糞便等途徑傳染，所以日常飲食要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，預(yù)防感染。患者平時應(yīng)注意飲食定時定量，營養(yǎng)豐富，食物軟爛易消化，少量多餐，細(xì)嚼慢咽;忌過飽，忌生冷酸辣、油炸刺激的食物，忌煙熏、腌制食物。含亞硝胺的腌制食品等也具有致癌作用，加上幽門螺桿菌陽性的作用，就會增加癌變的概率。

研究表明，幽門螺桿菌在黏稠的環(huán)境下具有極強(qiáng)的運(yùn)動能力，強(qiáng)動力性是幽門螺桿菌致病的重要因素。幽門螺桿菌到達(dá)上皮表面后，通過粘附素，牢牢地與上皮細(xì)胞連接在一起，避免隨食物一起被胃排空。并分泌過氧化物歧化酶和過氧化氫酶，以保護(hù)其不受中性粒細(xì)胞的殺傷作用。幽門螺桿菌富含尿素酶，通過尿素酶水解尿素產(chǎn)生氨，在菌體周圍形成“氨云”保護(hù)層，以抵抗胃酸的殺滅作用。

發(fā)現(xiàn)抗生素療法

1983~1984年，很多大教授、專家都說不相信馬歇爾的理論?？墒怯行┘彝メt(yī)生覺得這很有意思，從而對嚴(yán)重病人提供抗生素進(jìn)行治療。馬歇爾在給他們檢查時發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌就用抗生素，效果往往特棒。為了客觀，馬歇爾不單看癥狀，還做活檢，之后證明胃變正常了。

目前，消化科醫(yī)生已經(jīng)可以通過內(nèi)窺鏡檢查和呼氣試驗等診斷幽門螺桿菌感染?？股氐闹委煼椒ㄒ驯蛔C明能夠根治胃潰瘍等疾病。幽門螺桿菌及其作用的發(fā)現(xiàn)，打破了當(dāng)時已經(jīng)流行多年的人們對胃炎和消化性潰瘍發(fā)病機(jī)理的錯誤認(rèn)識，被譽(yù)為是消化病學(xué)研究領(lǐng)域的里程碑式的革命。由于他們的發(fā)現(xiàn)，潰瘍病從原先難以治愈反復(fù)發(fā)作的慢性病，變成了一種采用短療程的抗生素和抑酸劑就可治愈的疾病，大幅度提高了胃潰瘍等患者獲得徹底治愈的機(jī)會，為改善人類生活質(zhì)量作出了貢獻(xiàn)。

這一發(fā)現(xiàn)還啟發(fā)人們?nèi)パ芯课⑸锱c其他慢性炎癥疾病的關(guān)系。人類許多疾病都是慢性炎癥性疾病，如局限性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化。雖然這些研究目前尚沒有明確結(jié)論，但正如諾貝爾獎評審委員會所說：“幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)加深了人類對慢性感染、炎癥和癌癥之間關(guān)系的認(rèn)識?！?/p>

可以喝的疫苗

目前巴里·馬歇爾一直都在給病人試用各種新型的抗生素，有時候征求病人同意多取點(diǎn)組織，給細(xì)菌做基因組測序，沒準(zhǔn)能發(fā)現(xiàn)新基因，比如有的幽門螺桿菌不導(dǎo)致潰瘍，有的會導(dǎo)致潰瘍，比較兩種菌的區(qū)別，就能看出到底細(xì)菌的什么基因同潰瘍有關(guān)。

幽門螺桿菌主要分泌兩種毒素，一種注入細(xì)胞，讓細(xì)胞更容易漏，細(xì)菌能從細(xì)胞里偷點(diǎn)離子和分泌的蛋白，這種毒素在中國的菌株里100%都有，歐洲菌株中只有60%有，這就是為什么中國的病更糟糕。第二種直接在細(xì)胞上打洞，抑制免疫系統(tǒng)。所以剛開始細(xì)菌來了，免疫系統(tǒng)去攻擊它，人出現(xiàn)明顯癥狀，之后免疫系統(tǒng)把它給壓下去，接著細(xì)菌去分泌、抑制，再長起來，免疫系統(tǒng)再上來，如此反復(fù)，是共生的過程。而胃里不是一顆兩顆，拿胃鏡一看，是一層。

除此之外，巴里·馬歇爾還在研究怎么利用幽門螺桿菌輸送疫苗，要知道多數(shù)攜帶者都不發(fā)病，那就很有可能讓菌在人體內(nèi)生長幾周而和人相安無事。嘗試不同的菌株，看哪些不會讓人得病。

找出合適的菌株，就可以將想要的蛋白克隆進(jìn)去，做成食物，人們可以隨便喝就相當(dāng)于吃藥。比如流感發(fā)病，現(xiàn)在很容易找到相關(guān)基因，克隆到幽門螺桿菌里，它們就可以在胃里建立菌落。這比傳統(tǒng)的打針容易多，喝一次，過2周細(xì)菌感染自然消失，但這時你已經(jīng)對流感免疫了。

對于這個可以吃的疫苗，巴里·馬歇爾希望10年后這個想法就能成真。