乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌微浸潤(rùn)與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌臨床病理特征對(duì)比研究

馬曉林 曲建軍　 高紅雷　張建友

[摘要] 目的 研究乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌伴微浸潤(rùn)（ductal carcinoma in situ with microinvasion，DCIS-MI）與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）患者的臨床特征。 方法 對(duì)50例T1～2 DCIS-MI 患者與73例T1～2 IDC患者的臨床資料進(jìn)行回顧性對(duì)比研究，利用免疫組織化學(xué)方法進(jìn)行ER、PR 及Her-2 染色。 結(jié)果 ①DCIS-MI患者ER、PR、Her-2 陽(yáng)性率、腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性率分別為52%、42%、44%、14%；②T1～2 IDC患者ER、PR、Her-2陽(yáng)性率、腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性率分別為69.86%、65.75%、17.81%、58.90%。兩組ER、PR、Her-2及腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性率表達(dá)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P <0.05）。而兩組在年齡、絕經(jīng)狀況、腫瘤大小中無差異（P > 0.05）。 結(jié)論 T1～2 DCIS-MI中ER、PR陽(yáng)性率低于T1～2 IDC，但Her-2表達(dá)率高于T1～2 IDC。T1～2 DCIS-MI腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性率低于T1～2 IDC，但其也可以發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

[關(guān)鍵詞] 乳腺腫瘤；腫瘤浸潤(rùn)；導(dǎo)管內(nèi)癌微浸潤(rùn)；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌

[中圖分類號(hào)] R737.9[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）32-0058-03

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，嚴(yán)重影響著女性身體健康及對(duì)美的要求。近年來，隨著對(duì)乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)及技術(shù)的發(fā)展，導(dǎo)管內(nèi)癌微浸潤(rùn)的患者的檢出率也提高了很多。很多研究表明雌、孕激素、HER-2受體蛋白表達(dá)在乳腺癌中有不同程度的表達(dá)。本研究通過免疫組織化學(xué)檢測(cè)T1～2乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌微浸潤(rùn)與T1～2乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者在年齡、是否絕經(jīng)、腫塊大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及ER、PR、HER-2的表達(dá)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，旨在探討兩者相互之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集濰坊市人民醫(yī)院2010 年4月～2012年7月收治的50例T1～2 DCIS-MI患者與同期收治的73例T1～2 IDC患者的臨床資料進(jìn)行回顧性對(duì)比研究。其中50例DCIS-MI（A組）患者中2例表現(xiàn)為乳頭溢液，48例因乳腺腫塊就診。73例T1～2 IDC（B組）患者中均因乳腺腫塊就診。A組行保乳手術(shù)8例，乳腺全切43例，行前哨淋巴結(jié)活檢并陰性9例，行腋窩淋巴結(jié)清掃41例，均經(jīng)病理診斷為乳腺內(nèi)癌微浸潤(rùn)； B組行保乳手術(shù)6例，乳腺全切67例，行前哨淋巴結(jié)活檢者18例，陰性14例，陽(yáng)性4例，陽(yáng)性者進(jìn)一步行腋窩淋巴結(jié)清掃，共53例患者行腋窩淋巴結(jié)清掃，上述患者均經(jīng)病理診斷為非特殊型浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，除外DCIS-I（浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌伴廣泛的原位癌成分，導(dǎo)管內(nèi)癌成分占整個(gè)癌組織的4/5以上）。患者均為女性，術(shù)前均未接受過化療、放療等治療。術(shù)后常規(guī)行HE染色并由本院兩位病理科專家確診。A組平均年齡為49.08歲（34～81歲），B組平均年齡為49.41歲（26～75歲）。

1.2 ER、PR、HER-2的檢測(cè)及判讀

所有標(biāo)本中ER、PR、HER-2的檢測(cè)均采用免疫組織化學(xué)SP法完成。單克隆抗體購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，由本院病理科完成。結(jié)果判斷：陽(yáng)性結(jié)果呈棕黃色或棕褐色。ER、PR陽(yáng)性物質(zhì)主要位于細(xì)胞核， 陽(yáng)性細(xì)胞采用半定量測(cè)定，陽(yáng)性率=陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)/癌細(xì)胞數(shù)×100%。半定量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：陽(yáng)性率<10%者為陰性（-）；陽(yáng)性率10%～25%為弱陽(yáng)性（+）； 陽(yáng)性率26%～50%為陽(yáng)性（++）；陽(yáng)性率>50%為強(qiáng)陽(yáng)性（+++）。陽(yáng)性為+、++、+++，陰性為-。HER-2 陽(yáng)性物質(zhì)主要位于細(xì)胞膜/漿，0：在腫瘤細(xì)胞中無陽(yáng)性染色或者小于10%腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞膜染色。1+：大于10%的腫瘤細(xì)胞中出現(xiàn)微弱、不完整的細(xì)胞膜染色。2+：大于10%的腫瘤細(xì)胞中出現(xiàn)弱到中等強(qiáng)度、完整但不均勻的細(xì)胞膜棕黃色染色或<30%的腫瘤細(xì)胞中出現(xiàn)強(qiáng)且完整的細(xì)胞膜棕褐色染色。3+：大于30%的腫瘤細(xì)胞中出現(xiàn)強(qiáng)的、完整的細(xì)胞膜棕褐色染色。0、1+為陰性， 2+為弱陽(yáng)性、3+為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間差異采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌ER、PR、HER-2 表達(dá)

見表1。

2.2 T1～2 DCIS-MI與T1～2 IDC臨床病例特征

A組T1～2 DCIS-MI與B組T1～2 IDC在年齡、絕經(jīng)狀況、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER、PR 及HER-2陽(yáng)性表達(dá)率的相關(guān)性見表2。由表2可見，A、B組ER、PR 及HER-2陽(yáng)性表達(dá)率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面均不同，差異均有顯著性（P < 0.05）。而在年齡、絕經(jīng)狀況、腫瘤大小方面無差異（P > 0.05）。

3 討論

DCIS-MI為“癌細(xì)胞超出基膜進(jìn)入鄰近組織，但其最大徑不超過1 mm”[1]。有研究指出DCIS-MI是導(dǎo)管內(nèi)癌向浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌進(jìn)展的過渡階段[2]。以往研究多圍繞導(dǎo)管內(nèi)癌（DCIS）與DCIS-MI及DCIS與IDC的生物學(xué)特點(diǎn)，很少有將DCIS-MI與IDC進(jìn)行比較。本研究的目的是對(duì)DCIS-MI與IDC的臨床及病理學(xué)特性進(jìn)行初步研究。

在選擇DCIS-MI患者時(shí)，發(fā)現(xiàn)腫塊長(zhǎng)徑均在5 cm以內(nèi)，為了避免選擇偏倚，在選擇IDC時(shí)也相應(yīng)選擇了T1～2的患者。兩組年齡、絕經(jīng)狀況、腫瘤大小無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。該研究50例T1～2 DCIS-MI患者ER、PR、HER-2的陽(yáng)性率分別為50%、42%、44%。楊明等[3]及Silverstein 等[4]分別對(duì)28例及24例DCIS-MI研究結(jié)果顯示，ER陽(yáng)性率分別為53.6%、63%；PR 陽(yáng)性率分別為60.7%、63%。魯祥石等[5]研究了43例DCIS-MI患者HER-2陽(yáng)性率為25.57%。此研究與以往結(jié)果略有差異，可能與患者數(shù)量選擇、分期差異有關(guān)。73例T1～2 IDC中ER、PR、HER-2陽(yáng)性表達(dá)分別為69.86%、65.75%、17.81%。ER、PR陽(yáng)性率高于黃凌燕等[6]研究的59%、47%，卻低于其HER-2的陽(yáng)性率67%（將弱陽(yáng)性也計(jì)算在陽(yáng)性中）。但與Zhang HM等[7]在對(duì)乳腺癌各分子亞型臨床特點(diǎn)的分析中，HER-2陽(yáng)性率20.3%（2+、3+為陽(yáng)性）接近。差距可能與本研究?jī)H對(duì)T1～2 IDC患者進(jìn)行研究、入組患者相對(duì)較少及對(duì)HER-2判讀的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。

HER-2是表皮生長(zhǎng)因子受體Ⅰ型家族成員之一，定位于染色體17q21，編碼相對(duì)分子量185 kD 的酪氨酸蛋白，具有細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶樣活性，可以促進(jìn)細(xì)胞分裂和蛋白水解酶的分泌，并增強(qiáng)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力，從而促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移[8]。同時(shí)，乳腺癌是一種雌激素依賴性腫瘤，雌激素與其受體結(jié)合，能夠促進(jìn)靶基因轉(zhuǎn)錄，合成新的蛋白，ER、PR 能調(diào)節(jié)乳腺細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化，陰性表達(dá)者腫瘤細(xì)胞分化差，增殖率高[9]。該研究比較了T1～2 DCIS-MI與T1～2 IDC的ER、PR、HER-2的表達(dá)，在兩組中ER、PR表達(dá)均與HER-2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，而ER與PR表達(dá)呈正相關(guān)。這與以往研究結(jié)果一致[8，10，11]。T1～2 DCIS-MI中ER、PR陽(yáng)性率低于T1～2 IDC，而HER-2陽(yáng)性率高于后者。由此推斷：在DCIS-MI期，腫瘤的侵襲性較IDC期高。在此期，DNA合成增加、細(xì)胞分裂、蛋白水解酶分泌增多，癌細(xì)胞生長(zhǎng)加快，運(yùn)動(dòng)能力增加，腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移增強(qiáng)，惡性度增大，其HER-2表達(dá)升高。而腫瘤細(xì)胞增殖率高，ER、PR陽(yáng)性率降低。

本研究50例T1～2 DCIS-MI中有7例出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性，陽(yáng)性率約14%，高于Le Boudec G等[12]研究的陽(yáng)性率約7.5%（8/105），卻低于腫瘤直徑大于3 cm的高級(jí)別導(dǎo)管內(nèi)癌粉刺性癌中陽(yáng)性率18.5%。該研究建議DCIS-MI患者需要行腋窩淋巴結(jié)的切除或行前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)。本研究選擇病例數(shù)較少，且未對(duì)DCIS-MI進(jìn)一步進(jìn)行病理學(xué)方面的比較，將會(huì)在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)中繼續(xù)研究。另外本研究未對(duì)患者進(jìn)行預(yù)后分析，需要繼續(xù)隨訪觀察。

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（收稿日期：2012-08-14）