尼妥珠單抗聯合適形放化療對局部晚期鼻咽癌的療效

賈桂英

(中國人民解放軍第九十一中心醫院腫瘤科，河南 焦作 464150)

尼妥珠單抗聯合適形放化療對局部晚期鼻咽癌的療效

賈桂英

(中國人民解放軍第九十一中心醫院腫瘤科，河南 焦作 464150)

目的 評價尼妥珠單抗聯合適形放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效及安全性。方法 將62例局部晚期鼻咽癌患者按隨機數字表法分為研究組(n=32)和對照組(n=30)。2組均予三維適形放化療；研究組在此基礎上靜脈滴注尼妥珠單抗，21 d為一周期，連用4個周期。療程結束后評價近期療效，隨訪1～3年評價遠期療效、局部控制率及毒副反應。結果 研究組有效率為40.6%、局部控制率為84.4%，分別高于對照組的23.3%、56.7%(P<0.05)。研究組1年局部控制率、無遠處轉移生存率分別為100.0%、95.6%，也均高于對照組的93.7%、87.3%(P<0.05)。2組毒副反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 尼妥珠單抗聯合三維適形放化療方案治療局部晚期鼻咽癌近期療效確切，能提高局部控制率，耐受性好，不過遠期生存率還有待觀察。

局部晚期鼻咽癌； 尼妥珠單抗； 適形放化療； 近期療效

鼻咽癌發病率高居耳鼻喉惡性腫瘤首位，雖然5年總生存率能達到60%左右，但仍有20%～30%的失敗率，并且局部復發、遠處轉移及晚期毒副反應等問題突出[1]。有研究[2]證實，尼妥珠單抗能通過增強放療敏感性而改善放療效果，且不會增加不良反應。本文采取尼妥珠單抗聯合三維適形放化療治療局部晚期鼻咽癌，將其療效報告如下。

1 資料與方法

1.1 入選及排除標準

入選標準：1)經病理檢查證實為鼻咽癌；2)UICC分期為Ⅲ—Ⅳa期；3)KPS評分≥60分；4)預計可生存期≥6個月。

排除標準：1)有化療、免疫治療或靶向藥物治療史；2)其他惡性腫瘤；3)外周神經病變及合并其他嚴重心肺疾病患者。

1.2 研究對象

選取中國人民解放軍第九十一中心醫院2012年12月至2015年9月收治的62例局部晚期鼻咽癌患者，按照隨機數字表法將其分為對照組(n=30)和研究組(n=32)。對照組，男18例，女12例；年齡44～68(52.2±3.5)歲；UICC分期：Ⅲ期22例，IVa期8例。研究組，男19例，女13例；年齡45～66(53.1±3.7)歲；UICC分期：Ⅲ期23例，IVa期9例。2組性別、年齡、UICC分期等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有均衡性。

1.3 治療方法

2組均采取三維適形放化療治療方案。放射治療均采用Varian23EX直線加速器多葉光欄技術，鼻咽原發灶DT 70～76 Gy，頸部區域淋巴結低危引流區劑量達到DT 50 Gy，高危引流區總劑量達到60 Gy，注射用順鉑(齊魯制藥(海南)有限公司生產)60 mg·m-2，靜脈滴注，3 d；紫杉醇(辰欣藥業股份有限公司生產)135～200 mg·m-2，用生理鹽水或5%葡萄糖稀釋后靜脈滴注3 h，3～4周重復。放療前及期間化療持續2～3個周期，放療結束后再鞏固TP化療2～4個周期。化療前后輔助水化及利尿處理。

研究組在三維適形放化療的基礎上加用尼妥珠單抗。將尼妥珠單抗(商品名：泰欣生，百泰生物藥業有限公司生產)100 mg液稀釋到250 mL生理鹽水中，靜脈輸液給藥，給藥過程應持續60 min以上。在給藥過程中及給藥結束后1 h內，需密切監測患者的狀況。首次給藥應在放射治療的第1天，并在放療開始前完成。之后每8、15、22、29、36、43 d再次給藥。

治療過程中每周檢測血常規、肝腎功能、毒性反應等。21 d為一周期，治療4個周期。

1.4 評價指標及方案

1)4個治療周期結束后，按實體瘤客觀療效評定標準(RECIST)評估近期療效。分為完全緩解(CR)：腫瘤原發灶完全消失，經MRI或CT檢查未見病灶殘留；部分緩解(PR)：病灶體積較治療前縮小≥50%；穩定(SD)：病灶體積較治療前縮小<50%，或增加<25%；進展(PD)：病灶體積較化療前增加≥25%，或出現新的病灶。有效率(RR)=(CR+PR)/全部病例×100%；局部疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/全部病例×100%。2)遠期療效。隨訪1～3年，計算遠期生存率、遠處轉移生存率。3)采用CTC 3.0評價毒副反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件分析，計量資料采用配對t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

研究組RR為40.6%、DCR為84.4%，分別高于對照組的23.3%、56.7%(P<0.05)，見表1。

表1 近期療效比較 例

2.2 遠期療效

隨訪1～3年。2組1年局部控制率(100.0%比93.7%)、無遠處轉移生存率(95.6%比87.3%)比較差異有統計學意義(P<0.05)，3年局部控制率(96.5%比94.9%)、無遠處轉移生存率(83.4%比81.3%)比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 毒副反應

2組均有不同程度毒副反應，主要表現為血常規指標下降、胃腸道反應、肝腎功能異常及口腔黏膜反應等，絕大部分為1—2級。2組毒副反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

局部晚期鼻咽癌，目前臨床優先考慮放療方法[3]。NCCN將同步放化療治療方案列為局部晚期鼻咽癌的標準方案，即每3周順鉑100 mg·m-2，聯合常規放療70 Gy·7周-1，療效確切，能夠控制遠處轉移，延長遠期生存期。隨著放化療技術的進步，三維適形調強放療的5年生存率能達到80%，國內外研究采用紫杉醇聯合放療能顯著提高晚期局部鼻咽癌患者5年期生存率。林少俊等[4]報道適形調強放療治療鼻咽癌的5年局部控制率、無遠處轉移率分別達到90.9%和89.9%，易俊林等[5]報道的5年局部控制率、無遠處轉移率分別是90.7%、83.2%。本文3年局部控制率、無遠處轉移率分別為96.5%和83.4%，與上述結論相近。不過，本文研究對象系局部晚期鼻咽癌患者，與林少俊等[4]研究的對象(鼻咽癌)有病變程度上的差異，且隨訪期為3年，其比較結果還有待進一步商榷，不過總體控制率、預后效果還是令人滿意。

分子靶向藥物治療腫瘤已成為腫瘤界研究的熱點。有研究[6]表明，表皮生長因子受體(EGFR)在鼻咽癌中表現為高陽性表達，而EGFR的表達與腫瘤細胞的增殖、轉移和對放療的抗拒有一定的關系，臨床即選擇EGFR靶向治療藥物應用于鼻咽癌的治療。尼妥珠單抗系EGFR單克隆抗體，具有半衰期長、生物利用度高等優點，能通過與EGFR高親和力結合阻斷轉化生長因子與EGFR的結合，達到抑制腫瘤細胞增殖的目的，且無皮疹，其他毒副反應也少。國內多個腫瘤中心臨床研究[7]均證實尼妥珠單抗能有效提高放療治療局部晚期鼻咽癌的療效。唐武兵等[8]對比單純三維適形放療與三維適形放療聯合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌患者，結果后者的無進展生存率、總生存率均高于前者(P<0.05)。

本文資料顯示，研究組近期有效率及1年期局部控制率、無遠處轉移生存率均優于對照組(P<0.05)，不過2組3年局部控制率、無遠處轉移生存率并未見差異(P>0.05)，其原因還需進一步隨訪研究。

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[2] 莫月媚，庾海清，莫子嬋.尼妥珠單抗聯合放化療治療局部晚期鼻咽癌的療效觀察[J].中國臨床醫生，2014(2)：67-68.

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[4] 林少俊，韓露，宗井鳳，等.局部晚期鼻咽癌300例放射化學治療遠期效果分析[J].新鄉醫學院學報，2008，25(5)：485-488.

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[8] 唐武兵，楊文，曹洋，等.尼妥珠單抗聯合適形放療及化療治療局部晚期鼻咽癌的療效[J].廣東醫學，2012，33(11)：1658-1662.

(責任編輯：羅芳)

2016-11-07

R739.63

A

1009-8194(2017)02-0012-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.02.006