南寧地區兒童呼吸道感染流感嗜血桿菌分布特征及耐藥性分析

基金項目 廣西南寧市科技局基金資助項目（合同編號：201101012C）

摘 要 目的：了解呼吸道感染患兒呼吸道標本中流感嗜血桿菌的分布特征和耐藥情況，指導臨床合理使用抗菌素。方法：對住院的呼吸道感染患兒咽拭子或痰分泌物經分離培養，菌株鑒定后對分離出的流感嗜血桿菌進行藥敏試驗。結果：3020例標本中分離出205例HI菌株，總檢出率6.79%?；純褐?lt;1歲檢出率最高。流感嗜血桿菌的分布與季節有關，4～6個月的檢出率最高。上下呼吸道的檢出率分別為6.68%和6.84%。β—內酰胺酶產酶率31.22%。流感嗜血桿菌對氨芐西林、復方新諾明的耐藥率較高。對第2、3代頭孢類抗菌素耐藥率較低，但有上升趨勢。對氨芐西林/舒巴坦、阿奇霉素、美洛培南和喹諾酮類藥物耐藥率保持在較低水平。結論：流感嗜血桿菌的兒童感染率與年齡和季節有關，上下呼吸道均常見，對氨芐西林、復方新諾明的耐藥率較高，對β—內酰胺酶抑制劑和第2、3代頭孢類抗菌素耐藥率較低。

關鍵詞 兒童 流感嗜血桿菌 分布 耐藥性

doi：10.3969/j.issn.1007—614x.2012.29.008

Abstract Objective：To investigate the proportion and antibiotic resistance of hemophilies influenzae（HI）in the children with respiratory infection in Nanning maternal child health hospital from 2010 to 2011.Method：HI was isolated and identified，antibiotic resistance was detected.Results：205 strains were isolated from 3020 samples，the isolating rate was 6.79%.the isolating rate of HI is highest in infants younger than one year old. The proportion of HI was affected by season，the isolating rate of HI was highest from April to June.The isolating rates of HI were 6.68% and 6.84% respectively in upper and lower respiratory tracts.The positive rate of β—lactumase was 31.22%.The resistant rates of HI to ampicillin，smz—tmp were high.The resistant rates of HI to the second and third generation cephalosporin antibiotics were low，but they have a increase trend. The resistant rates of HI to ampicillin/sulbactam，azithromycin，meropenem and quinolones antibiotics maintained at lower level.Conclusions：the infection of HI in children is closely related with season and age.HI was frequently observed in upper and lower respiratory tracts.The resistant rates of HI to smz—tmp and ampicillin were high.The resistant rates of HI to ampicillin/sulbactam and the second and third generation cephalosporin antibiotics were low.

key words children；hemophilies influenzae；proportion；resistance

流感嗜血桿菌（HI）是一種可侵犯人體的革蘭陰性菌，在健康兒童鼻咽部有較高的帶菌率，是引起兒童社區獲得性呼吸道感染的主要致病菌，嚴重影響兒童的健康?，F對2010～2011年兒童呼吸道分離出的流感嗜血桿菌標本進行研究，以了解流感嗜血桿菌的分布和耐藥情況，指導臨床合理使用抗菌素。

資料與方法

2010～2011年收治呼吸道感染患兒3020例，年齡1個月～14歲。其中<1歲2604例（86.23%），1～3歲300例（9.93%），>3歲116例（3.84%）。上呼吸道來源標本988例（32.71%），下呼吸道來源標本2032例（67.29%）。

標本的收集分離及鑒定：取標本前禁食2小時，用生理鹽水漱口后，以無菌棉棒取咽分泌物或深咳痰于無菌器皿內?；蛟跓o菌條件下，經口低壓吸引下呼吸道分泌物，標本留置無菌管即送實驗室。細菌分離及鑒定按全國臨床檢驗操作規程進行。

抗生素的敏感性試驗：細菌的分離培養參考《全國臨床檢驗操作規程》（第三版），用湖南長沙天地人生物科技有限公司提供的TDR—200微生物鑒定儀及藥敏分析儀進行生化鑒定和藥敏分析，質控菌株為流感嗜血桿菌ATCC49766。藥敏試驗采用MIC法，按美國臨床實驗室標準協會（CLSI）2007標準進行操作。

統計學處理：用X2檢驗對率進行顯著性檢驗，統計軟件SPSS13.0，檢驗水平α=0.05。

結 果

3020例標本中分離出205例HI菌株，感染率6.79%（205/3020）。

0～1歲檢出率最高7.26%（189/2604），1～3歲檢出率400%（12/300），>3歲患兒檢出率345%（4/116）。差異有統計學意義（X2=6640，P<005）。2年中流感嗜血桿菌總年齡分布情況，見表1。

不同月份流感嗜血桿菌的分布情況：圖1顯示，流感嗜血桿菌2年總檢出率的月份分布分別為1月～3月708%（50/706），4月～6月1104%（84/761），7月～9月441%（41/930），10月～12月482%（30/623）。月份間差異有統計學意義（X2=33975，P<005）。

流感嗜血桿菌在上、下呼吸道的分布情況：經過對不同來源標本中的HI的分離，結果顯示上呼吸道檢出率668%（66/988），下呼吸道檢出率684%（139/2032），兩者差異無統計學意義（P>005）。見表2。

[CSX]

表2 2年中HI在上、下呼吸道中的分布情況

上呼吸道下呼吸道

例數66139

檢出率668%684%

[BG）F][CSX%0，0，0，40][FK）]

流感嗜血桿菌產酶情況：205株HI中產β—內酰胺酶的株數64株，產酶率3122%（64/205）。

流感嗜血桿菌的耐藥情況，見表3。

[CSX]

表3 2010～2011年HI耐藥情況（%）

抗菌藥物20102011

美洛培南286200

阿奇霉素857800

頭孢呋辛17141800

頭孢曲松2861200

頭孢噻肟8571800

頭孢呋肟17142200

頭孢他啶40002700

四環素25711400

氧氟沙星286200

復方新諾明65537500

氨芐西林77149100

氨芐西林/舒巴坦17141400

[BG）F][CSX%0，0，0，40][FK）]

討 論

在本研究中，<1歲患兒占總陽性例

[FL（3K2]

數的922%，且檢出率最高（726%），其次為1～3歲組，說明<1歲兒童易受HI侵犯。有報道稱¹，2004～2007年間，南京地區<1歲HI患兒占HI總陽性例數的6432%，較本研究結果低，這種差異提示HI的感染可能有低齡化趨勢，這可能與嬰幼兒免疫系統還未發育完全，免疫力低下等原因有關。

研究結果顯示，不同季節的HI檢出率不相同，其中，4～6月檢出率最高（1104%），提示這段時間為HI的高發時節，了解其季節分布對HI的防治具有一定意義。

此外，本資料發現，上、下呼吸道HI檢出率分別為668%，684%，差異無統計學意義，提示HI為上、下呼吸道常見致病菌，當機體抵抗力下降時可引起肺炎、支氣管炎等疾病，甚至造成全身嚴重感染，而兒童免疫系統發育未完全，更容易受到HI的侵襲。

在本資料中，HI對不同的抗菌藥物菌有耐藥性，且耐藥率不斷變化。其中，氨芐西林耐藥率7714%～91%，明顯高于武漢、廣州等地區的報道^2，3，并且兩年來氨芐西林的耐藥率增長較快，這可能與氨芐西林曾作為治療HI感染的首選抗菌素長期大量使用有關。HI對氨芐西林的耐藥性的產生與兩個方面有關，一方面為產生TEM—1和ROM—1型β—內酰胺酶，另一方面為細胞壁上青霉素結合蛋白突變導致其與氨芐西林的親和力下降⁴。本資料顯示，HI產酶率3122%，藥敏試驗中氨芐西林/舒巴坦耐藥率1714%～1400%，顯著低于氨芐西林耐藥率（P<005），提示本地區HI耐藥性的產生主要與β—內酰胺酶的產生有關，因此抗HI感染臨床上可選用β—內酰胺酶抑制劑。復方新諾明的耐藥率6553%～75%，稍高于大連地區報道的623%⁵，但低于溫州地區報道的662%～739%⁶。對于頭孢類藥物，第2、3代頭孢菌素耐藥率較低，與北京地區報道相似⁷。但部分第3代頭孢菌素如頭孢噻肟，頭孢呋肟和頭孢曲松兩年耐藥率均呈上升趨勢，而頭孢他啶的耐藥率雖有下降，但仍高于其他地方的報道⁸，這可能與近年來這些頭孢類藥物在本地區的使用頻率較高有關。雖然目前第2、3代頭孢菌素對HI的耐藥率仍屬于較低水平，但近年來其耐藥率呈上升趨勢的變化應當引起重視。另外，HI對阿奇霉素和喹諾酮類的耐藥率一直保持在較低水平，但因喹諾酮類對兒童的不良反應較大，限制了其在臨床中的應用。值得注意的是，本資料顯示，美洛培南的耐藥率286%～200%，提示流感嗜血桿菌已經產生了對新一代碳青霉烯類抗菌素耐藥的菌株。

綜上所述，目前氨芐西林和復方新諾明耐藥率較高，已不適用于呼吸道HI感染一線用藥。而β—內酰胺酶抑制劑，第2、3代頭孢類抗菌素、阿奇霉素耐藥率較低，可作為優先選擇藥物。同時應對HI的耐藥情況進行嚴密監測，指導臨床醫生根據藥敏試驗的結果合理用藥，減少耐藥菌株的產生。

參考文獻

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