重組人促紅細(xì)胞生成素治療早產(chǎn)兒貧血的臨床運(yùn)用研究

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摘 要 目的：研究重組人促紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）聯(lián)合口服鐵劑、維生素E及維生素C在早產(chǎn)兒貧血治療中應(yīng)用效果。方法：對比和分析治療組和對照組治療過程中血紅蛋白（Hb）及網(wǎng)織紅細(xì)胞（Ret）、血清鐵蛋白（sF）的動態(tài)變化情況，并對兩組早產(chǎn)兒的輸血率進(jìn)行比較。結(jié)果：兩組早產(chǎn)兒Hb值均下降，但治療組下降程度明顯輕于對照組，治療組Ret從第2周起呈逐漸升高狀態(tài)持續(xù)至第5周，對照組生后Ret為逐漸下降，兩組對比差異具有顯著性（P<005）；兩組早產(chǎn)兒生后SF每周均明顯下降，但組間下降比較差異不明顯，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。結(jié)論：在早產(chǎn)兒貧血治療中早期運(yùn)用rHuEPO，聯(lián)合給予口服鐵劑，維生素E及維生素C的治療方案，能有效地防治早產(chǎn)兒貧血，降低早產(chǎn)兒輸血率，甚至達(dá)到避免輸血的目的，極大提高早產(chǎn)兒尤其是極低體重早產(chǎn)兒的搶救成功率。

關(guān)鍵詞 重組人促紅細(xì)胞生成素 早產(chǎn)兒 貧血

早產(chǎn)兒貧血發(fā)生率較高，達(dá)40%左右。因此，早產(chǎn)兒貧血是臨床比較常見的現(xiàn)象。早產(chǎn)兒貧血致病因素主要為紅細(xì)胞生成素（EPO）不足、醫(yī)源性失血、營養(yǎng)因素缺乏、紅細(xì)胞壽命短、生長速度快、血液稀釋、疾病因素等，可導(dǎo)致早產(chǎn)兒生長遲滯、易患感染性疾病、發(fā)育遲緩等，嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量¹。傳統(tǒng)治療早產(chǎn)兒貧血方法一般為通過輸血來提高患兒血細(xì)胞水平，但輸血帶來的相關(guān)負(fù)面影響也極為多，如：與輸血有關(guān)感染、體液平衡紊亂、移植物抗宿主疾病、溶血和鐵超載、高血鉀等²。因此，除非輸血指征到了非輸不可時才能慎重使用。如何治療早產(chǎn)兒貧血，減少輸血次數(shù)也得到了廣大兒科醫(yī)生的高度重視。本研究旨在通過對早產(chǎn)兒運(yùn)用rHuEPO聯(lián)合常規(guī)治療方案，觀察分析其治療過程中血紅蛋白，網(wǎng)織紅細(xì)胞，血細(xì)胞比容、血清鐵蛋白等指標(biāo)的動態(tài)變化。研究結(jié)果如下。

資料與方法

2010年10月～2012年8月收治早產(chǎn)兒60例，入選標(biāo)準(zhǔn)：胎齡<36周，出生體質(zhì)量800～2500g，開始腸道喂養(yǎng)，所有病例出生時均無貧血、失血史，無紅細(xì)胞增多癥，無葡萄糖—6—磷酸脫氫酶（G—6—PD）缺乏癥、血型不合溶血病、懷疑其他血液病、嚴(yán)重肝腎功能損害、嚴(yán)重的感染癥、嚴(yán)重出血導(dǎo)致的貧血。按入院先后次序隨機(jī)分治療組30例和對照組30例。治療組平均胎齡3247±137周，平均出生體重173965±34575g，男16例，女14例；對照組平均胎齡3256±132周，平均出生體重175679±35027g，男15例，女15例；兩組早產(chǎn)兒在胎齡、出生體重、男女比例等方面比較差異無顯著性（P>005），具有可比性。治療期間無論治療組還是對照組如有病情變化如感染、呼吸衰竭、休克、壞死性小腸結(jié)腸炎等危重情況時立即退出研究。

治療方法：兩組患兒均于生后第10天起每天口服鐵劑，按元素鐵6mg/（kg·日）計算，口服維生素E 25mg/日，維生素C 02g/日，療程5周。治療組在此基礎(chǔ)上，于生后第7天開始予rhuEPO皮下注射250U/（kg·次），1周3次，共5周，rhuEPO采用重組人促紅素；鐵劑選用力蜚能膠囊，每粒150mg，其中含元素鐵46%。

觀察指標(biāo)：分別于生后第1、2、3、4、5周抽取兩組患兒的外周靜脈血，檢測并比較不同時間他們的白細(xì)胞總數(shù)、嗜中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞總數(shù)、紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白（Hb）及網(wǎng)織紅細(xì)胞（Ret）、血清鐵蛋白（sF）等動態(tài)變化情況，統(tǒng)計各組的輸血率（參照《實(shí)用新生兒學(xué)》第3版中關(guān)于早產(chǎn)兒的輸血指征）。研究期間嚴(yán)格控制取血量，并嚴(yán)密檢測他們的生命體征。

統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS160統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，以P<005為差異有顯著性。

結(jié) 果

兩組早產(chǎn)兒Hb變化：兩組早產(chǎn)兒生后第1周的Hb值差異不大，之后每周的Hb都有下降，治療組下降程度明顯輕于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組于生后第4周Hb變得穩(wěn)定停止下降。見表1。

兩組早產(chǎn)兒Ret變化：兩組早產(chǎn)兒的Ret變化不一樣，對照組生后Ret為逐漸下降，而治療組Ret從第2周起呈逐漸升高狀態(tài)，持續(xù)至第5周，同期對比仍高于對照組早產(chǎn)兒。兩組對比，差異具有顯著性（P<005）。見表2。

兩組早產(chǎn)兒SF變化：兩組早產(chǎn)兒生后SF每周均明顯下降，但組間下降比較差異不明顯，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。兩組治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。

兩組早產(chǎn)兒輸血率比較：治療組早產(chǎn)兒3例需要輸血，輸血率100%；對照組則有11例需要輸血，輸血率367%；兩組對比，差異具有顯著性，X2=596，P<005。

討 論

EPO水平低下是造成早產(chǎn)兒貧血的最主要原因，早產(chǎn)兒發(fā)生貧血時，其血液中的EPO濃度明顯低于成年人或兒童同等程度貧血者水平，胎齡越小，EPO濃度越低³。胎兒時期的EPO由肝臟產(chǎn)生，到孕晚期逐漸轉(zhuǎn)移向腎臟產(chǎn)生，EPO是調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生長發(fā)育的主要因子，正常時機(jī)體無EPO儲備，組織缺氧是調(diào)節(jié)EPO合成釋放的最主要因素。當(dāng)Hb濃度下降導(dǎo)致組織缺氧時，可通過誘導(dǎo)EPO基因轉(zhuǎn)錄來調(diào)控EPO的表達(dá)，刺激骨髓造紅細(xì)胞。一般來說早產(chǎn)兒的腎臟發(fā)育均未成熟，因此早產(chǎn)兒生后一段時間內(nèi)EPO仍由肝臟產(chǎn)生，而肝臟對缺氧不如腎臟敏感，因此產(chǎn)生的EPO較少⁴。故早產(chǎn)兒對缺氧的反應(yīng)低下產(chǎn)生的EPO較少，是早產(chǎn)兒貧血的重要原因。rHuEPO是含有與天然分離的EPO完全相同氨基酸序列的糖蛋白，且與天然EPO具有相同的生物學(xué)活性，于1989年由美國食品與藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床。近年來國內(nèi)外廣泛應(yīng)用rHuEPO治療早產(chǎn)兒貧血并取得了非常顯著的療效。眾多研究顯示，早期用rHuEPO治療貧血早產(chǎn)兒，可增進(jìn)紅細(xì)胞的產(chǎn)生，減少輸血次數(shù)和輸血量，甚至達(dá)到避免輸血的目的⁵。

早產(chǎn)兒因其生理原因生后都會出現(xiàn)短期的外周血紅細(xì)胞和血Hb迅速下降，而且早產(chǎn)兒生時體重及胎齡越低Hb下降越嚴(yán)重持續(xù)時間也越長⁶。本研究結(jié)果顯示兩組早產(chǎn)兒胎齡、生時休重及生后1周時的Hb水平差異不大，開始治療后使用rHuEPO治療組的早產(chǎn)兒Hb下降程度則明顯優(yōu)于對照組，且治療組早產(chǎn)兒Hb下降到第4周時開始變得穩(wěn)定，治療結(jié)束時Hb 11782±1639g/L，而對照組Hb則從第1周開始呈持續(xù)下降，到治療結(jié)束時Hb 8981±1189g/L，兩組結(jié)果對比，差異明顯。從兩組早產(chǎn)兒Hb的變化可以證實(shí)rHuEPO可有效減輕早產(chǎn)兒貧血。Messer J等認(rèn)為⁷，網(wǎng)織紅細(xì)胞（Ret）是反應(yīng)rHuEPO療效的最重要指標(biāo)，因為骨骼造血功能的盛衰可由Ret的增減反映出來。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用rHuEPO治療的早產(chǎn)兒，從第2周起其Ret呈逐漸升高狀態(tài)持續(xù)至治療結(jié)束，而對照組Ret則為逐漸下降，表明治療組早產(chǎn)兒使用rHuEPO能明顯增強(qiáng)其骨骼造血功能，促進(jìn)了紅細(xì)胞生成，有效減輕機(jī)體貧血程度。使用rHuEPO治療期間機(jī)體鐵的儲存和利用受限可影響到療效，因而，使用rHuEPO治療時應(yīng)該注意補(bǔ)充鐵劑。血清鐵蛋白（SF）是診斷缺鐵的敏感指標(biāo)，從結(jié)果可以看出，兩組早產(chǎn)兒生后SF均呈逐漸下降，兩組間下降比較，差異不明顯，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。說明，雖然基礎(chǔ)治療中均補(bǔ)充了鐵劑，但在使用rHuEPO治療可導(dǎo)致鐵的利用增加，所以治療組早產(chǎn)兒的鐵儲存仍未有增加。研究結(jié)果證實(shí)，使用rHuEPO治療可的早產(chǎn)兒輸血率（94%）明顯低于對照組（387%），表明使用rHuEPO可明顯減少早產(chǎn)兒的輸血率，從而使輸血可能帶來的諸多危險因素得到避免，提高早產(chǎn)生的生存質(zhì)量。

綜上所述，使用rHuEPO治療早產(chǎn)兒貧血，其治療效果顯著，能明顯增強(qiáng)其骨骼造血功能，促進(jìn)了紅細(xì)胞生成，有效減少早產(chǎn)兒貧血出現(xiàn)，降低早產(chǎn)兒輸血率，值得在臨床上推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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