HBV是造成肝臟功能衰竭及肝細胞癌的主要原因1,目前應用聚乙二醇α—2a干擾素是公認的治療慢性HBV感染的主要方法2。本研究選取21例發生完全應答的患者進研究,現報告如下。
資料與方法
按照2000年9月修訂的病毒性肝炎防治方案中的診斷標準3,診斷為“慢性乙型病毒性肝炎”患者21例,男12例(57.14%),女9例(42.85%),平均年齡29.55±4.93歲。所有患者在開始應用二醇α—a干擾素治療時均發現HBsAg(+)≥6個月,血清HBV—DNA≥2×10μg/ml。血清ALT水平持續或間斷性升高大于正常值上限2倍以上。另選取19例未進行抗病毒治療的HBV病毒感染患者作為陽性對照,所有患者及健康對照組20例均無HCV、HDV、HGV、HIV、EBV等感染病史。
HBV抗體測定:采用酶聯免疫吸附法初篩,陽性再行蛋白印跡法做進一步檢查,兩種檢查方法均為陽性者即判定為HBV陽性即HBV感染患者,見表1。
血清及上清液中IL—6和IL—8的檢測:設標準孔8孔,待測品孔中每孔各加入待測血清或上清液100ml,將反應板置37℃ 120分鐘,充分洗滌后陰干。每孔加酶標抗體工作液100ml。將反映板置37℃ 60分鐘后洗板。每孔加入底物工作液100ml,置37℃暗處反應5~10分鐘。每孔加入50ml終止液混勻。在492nm處測吸光值,建立標準曲線后,根據樣品OD值在該曲線圖上查出相應的血清IL—6和IL—18水平含量。
結 果
觀察組:應用聚乙二醇α—2a干擾素治療完全應答者為治療患者臨床指標的對比,見表2。
合并有肝損害者與無肝損害者:見表3。
討 論
目前應用聚乙二醇α—2a干擾素是公認的治療慢性HBV感染的主要方法,本研究中的21例完全應答患者,發生HBsAg轉換的時間31.5~49.5周,平均40.50±5.50周。HBV—DNA持續為陰性,部分患者出現HBsAg陽性。相應的ALT在發生HBsAg轉換后持續在正常范圍之內,明顯低于未治療的HBsAg(+)患者,和健康對照無明顯區別,達到了應用聚乙二醇α—2a干擾素治療的最佳效果,同時也意味著和未進行治療的患者相比,免疫狀態發生了顯著的變化。而對機體清除病毒具有重要作用的細胞因子IL—6和IL—18同時也發生了顯著的變化4,與未治療患者相比,完全應答患者血清中IL—6和IL—18在轉換點出現明顯下降,在36周后輕微升高,但仍明顯低于健康對照。而與未治療患者比較無明顯差異,在36周后輕微升高,接近正常對照。應用聚乙二醇α—2a干擾素治療的血清IL—6和IL—18在轉換點和未治療患者比較出現明顯下降,在36周后和完全應答時無明顯區別,明顯低于正常對照。
從本研究的結果分析,未進行應用聚乙二醇α—2a干擾素治療完全轉換之后血清中的IL—6和IL—18明顯下降,甚至低于正常對照,表明應用聚乙二醇α—2a干擾素治療清除HBV后,能夠明顯降低肝臟組織的炎性程度,有利于減輕肝臟纖維化,促進肝臟組織再生5。因此,應用聚乙二醇α—2a干擾素治療能夠降低患者IL—6和IL—18的血清濃度,減輕肝臟的炎性反應,提示IL—6和IL—18水平檢測有助于臨床慢性乙型病毒性肝炎的早期診斷、預后判斷及危險分層。
參考文獻
1 胡春霞.干擾素α—1b治療青少年慢性乙型肝炎的長期臨床觀察[J].中國實用醫藥,2011,6(12):161—162.
2 顧錫炳,楊小娟,王娟華,等.T淋巴細胞亞群及HBV特異性細胞毒性T淋巴細胞的變化在慢性乙型肝炎重癥化中的意義[J].中華肝臟病雜志,2011,19(4):307—308.
3 李海軍,康富標,楊新英,李東,等.T細胞耗竭與乙型肝炎病毒持續感染.國際流行病學傳染病學雜志[J].2011,38(2):124—127.
4 干聰慧,巨邦律,陳永兵.利用IDO的雙向作用重型肝移植后乙肝主動免疫的體外實驗[J].中國普外基礎與臨床雜志,2011,18(2):126—130.
5 易修成,辛杰孔,任勁松.慢性乙型肝炎患者外周血單核細胞PD—LI表達對T淋巴細胞功能的抑制作用[J].中國臨床醫師雜志(電子版),2011,5(6):1888—1891.