腺苷脫氨酶生理和臨床應用

關鍵詞 腺苷脫氨酶 生理 臨床應用 鑒別診斷

doi：10.3969/j.issn.1007—614x.2012.29.175

腺苷脫氨酶（ADA）是嘌呤核苷代謝中重要的酶類，屬于巰基酶，每分子至少含2個活性巰基。近十幾年來，隨著對ADA的深入研究和臨床檢測方法的不斷改進，為臨床常規開展ADA檢測及應用創造了有利條件。筆者結合實際工作并經過文獻學習，對ADA的生理和臨床應用做了總結。現報告如下。

資料與方法

一般資料：雅畈鎮位于浙江省金華市南部，距市中心4.5公里。全鎮總面積75.9平方公里，37個行政村居，2.2萬人口。社區衛生服務中心現有責任醫師19名，2011年門診人次48635例，其中ADA實驗室檢測例數1138例，全部為血液標本。

檢測方法：XOD—PAP法，試劑廠家為上海榮盛生物科技有限公司，均在有效期內使用；儀器為深圳邁瑞BS—200全自動生化分析儀。ADA正常參考范圍為4～22U/L。對ADA檢測結果按照病種進行分類統計，然后分析其存在的規律。

結 果

全年1138例ADA實驗室檢測結果中，結果升高者169例。其中急性甲型肝炎15例，急性乙型肝炎39例，慢性肝炎101例，肝硬化伴黃疸11例，肝癌3例。

討 論

ADA廣泛分布于人體各組織中，以胸腺、脾和其他淋巴組織中含量最高，肝、肺、腎和骨胳肌等處含量較低。血液中ADA主要存在于紅細胞、粒細胞和淋巴細胞，其活性約為血清的40～70倍，T淋巴細胞酶活性比B淋巴細胞更高。ADA基因位于第20對染色體上，并呈現出遺傳多態性現象，同工酶有3種，分別為ADA1、ADA1+CP和ADA2。ADA同工酶在各類組織和細胞中分布不同，ADA1在脾臟、紅細胞、淋巴細胞、單核細胞和中性粒細胞中占優勢，ADA1+CP在肝臟、肺、胰、腎組織和骨骼中占優勢，ADA2只存在于單核細胞，在其他組織細胞中尚未檢出。

ADA活性是反映肝損傷的敏感指標，可作為肝功能常規檢查項目之一，與ALT或GGT等組成肝酶譜能較全面地反映肝臟病的酶學改變¹。①判斷急性肝損傷：急性肝炎時ALT明顯升高，ADA僅輕、中度升高，且陽性率明顯低于ALT。重癥肝炎發生酶膽分離時，盡管ALT不高，而ADA明顯升高。急性肝炎后期，ADA升高率高于ALT，其恢復正常時間也較后者為遲。因此，ADA有助于探測急性肝炎的殘留病變和進展。ALT恢復正常而ADA持續升高者，常易復發或易遷延為慢性肝炎。在各型急性肝炎病例中，甲型肝炎患者ADA和ALT均顯著升高，乙型肝炎患者的ALT升高遠大于ADA，非甲非乙型肝炎患者則ADA升高幅度大于ALT。②協助診斷慢性肝病：在反映慢性肝損傷時ADA較ALT為優，慢性肝炎、肝硬化和肝細胞癌患者血清ADA活性顯著升高，其陽性率達85%～90%，而肝硬化時ALT多正常或輕度升高，故ADA活性測定可作為慢性肝病的篩選指標。失代償期肝硬化ADA活性明顯高于代償期肝硬化，因而可判斷慢性肝病的程度。ADA活性與肝纖維化程度密切相關。另外，慢性活動性肝炎ADA活性明顯高于慢性遷延性肝炎，可用于二者的鑒別診斷。③有助于黃疸的鑒別：文獻報道，阻塞性黃疸血清ADA活性及陽性率（16.7%）均明顯低于肝細胞性黃疸（57.3%）及肝硬化伴黃疸者（80.9%），且重疊較小，尤其與GGT、ALP和5’—NT同時測定，如三項指標均增高，而ADA正常則更支持阻塞性黃疸的診斷。

ADA可用于腦膜炎的鑒別診斷，羅蔚鋒等²發現結核性腦膜炎患者CSF中ADA活性顯著高于正常對照和細菌性病腦膜炎組。正常對照和細菌性病腦膜炎組均100%陰性，結腦組陽性率91%，特異性為100%，其含量變化與結腦患者抗癆治療及病程發展有一定關系。結核性腦膜炎CSF—ADA水平與CSF細胞數、淋巴細胞百分數、蛋白濃度顯著相關。因此，CSF—ADA測定可作為早期結腦診斷、觀察病情和療效的常規檢查項目。

ADA可用于漿膜腔積液的鑒別診斷，結核性胸膜炎患者胸腔積液中ADA活性明顯高于癌性或心衰性胸水中的酶活性，且積液ADA/血清ADA的比值>1。費曉峰等^3，4通過對胸水ADA活性測定，以40U/L為界，結核性均超過此值，惡性者97.9%低于此值，<35U/L者占93.2%。測定血清和胸水的ADA酶活性及其比值是診斷結核性胸膜炎的一項可靠的有效指標。

另外，Valentine等報道慢性溶血患者紅細胞ADA活性顯著升高，為正常人的45～70倍。由于腺苷的過度消耗，使ATP生成減少，導致紅細胞提前破壞，而出現貧血癥狀。先天性再生障礙性貧血患者紅細胞ADA明顯高于正常對照，其酶活性高于溶貧及獲得性再障。因此，紅細胞內ADA活性可作為診斷先天性再障的指標。在慢性淋巴細胞性白血病、白血病性網狀內皮細胞增生癥患者，淋巴細胞中的ADA活性明顯下降，但粒細胞和紅細胞中的酶活性正常，在急性淋巴細胞性白血病和急性粒細胞性白血患者，其淋巴細胞ADA活性比對照值高2～10倍。各類惡性腫瘤患者外周血淋巴細胞的ADA活性明顯降低。因此，ADA也是血液病鑒別診斷中一項非常有價值的指標。

參考文獻

1 陳偉紅.血清腺苷脫氨酶在肝病診斷中的臨床價值研究[J].檢驗醫學與臨床，2012，9（8）：983—984.

2 羅蔚鋒，王愛東.腺苷脫氨酶對腦部感染的診斷價值探討[J].腦與神經疾病雜志，1995：3（2）：80—81.

3 李建華，王璐.ADA檢測在胸腔積液中的臨床應用[J].中國醫學檢驗雜志，2011，12（6）：255.

4 張紅梅，章晉林.腺苷脫氨酶測定的臨床應用價值調查報告[J].吉林醫學，2011，32（23）：4876—4878.