王振義、陳竺：圣手克“血癌”

由于在急性早幼粒細胞白血病研究中取得原創(chuàng)性成果及開發(fā)全新療法，中國工程院院士王振義和中國科學院院士陳竺3月6日在美國領取了由全美癌癥研究基金會頒發(fā)的第七屆圣捷爾吉癌癥研究創(chuàng)新成就獎。將砒霜與西藥結(jié)合治病

兩位科學家將三氧化二砷(俗稱砒霜)與西藥結(jié)合起來用于治療白血病，使急性早幼粒細胞白血病患者的“5年無病生存率”從約25％躍升至約95％。這種聯(lián)合療法目前是全世界急性早幼粒細胞白血病的標準療法。

“圣捷爾吉獎獎勵的是癌癥研究方面的突破，這種突破是使新的癌癥療法成為可能的突破；是給千百萬人帶來癌癥可以治愈的希望的突破，”全美癌癥研究基金會主席富蘭克林·蕭伯瑞在頒獎儀式上說，“兩位科學家取得的正是這樣的突破。”

陳竺說，癌癥預防、控制和治療是一個充滿挑戰(zhàn)、急需研究前沿取得突破的領域。他表示，攻克白血病一直是他的夢想，獲獎是團隊合作以及幾代人不斷努力的結(jié)果。

白血病俗稱“血癌”，急性早幼粒細胞白血病則是最兇險、病程發(fā)展最迅速的“血癌”之一。上世紀80年代，在上海瑞金醫(yī)院從事臨床工作的王振義首次成功地將全反式維甲酸應用于急性早幼粒細胞白血病患者的治療中，使他們的生存率明顯提高。隨后，王振義的學生陳竺進一步開展臨床試驗，驗證了作為傳統(tǒng)中藥的砒霜確實對治療急性早幼粒細胞白血病患者有效。從上世紀90年代起，兩位科學家就對聯(lián)合使用全反式維甲酸和砒霜治療白血病患者進行了臨床試驗，效果顯著。

上海方案已廣為應用

白血病致死率很高，但是，陳竺開發(fā)出被稱為“上海方案”的全反式維甲酸和三氧化二砷聯(lián)合療法，使千千萬萬白血病患者因此得以存活。目前，“上海方案”已在世界上廣為應用，圣捷爾吉獎標志著王振義和陳竺的開創(chuàng)性成就獲得認可。

在“上海方案”大規(guī)模應用前，國際上治療急性早幼粒細胞白血病的主流方法是化療。不過，化療死亡率較高，因而效果不夠理想。

王振義說，急性早幼粒細胞白血病患者化療后5年存活率只有10％到15％，病人死亡的較多，所有醫(yī)生都感到有些害怕。醫(yī)生的使命感讓他急在心頭，病人的痛苦促使他和團隊迫切希望找出化療之外的其他療法。

王振義最初研究用維生素A的氧化物全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病，其作用是促使腫瘤細胞“改邪歸正”。沒想到治療效果很好，完全緩解率能達到90％甚至更好，可謂“歪打正著”。

陳竺1978年成為王振義的碩士研究生，參與了維甲酸之前的一些誘導環(huán)節(jié)的化合物篩選，在法國留學5年后于1989年回到王振義團隊，當時主要研究維甲酸的誘導分化及治療白血病的分子機理。

他們隨后發(fā)現(xiàn)，只用全反式維甲酸治療，絕大多數(shù)患者幾個月后就會復發(fā)，所以又開始尋找其他可能有效的藥。1993年，他們認識了正在用砒霜治療白血病的哈爾濱醫(yī)科大學張亭棟教授等學者。張亭棟知道王振義研究早幼粒細胞白血病時找到了維甲酸作用的靶點，希望一起合作驗證砒霜的臨床效果，尋找可能的治病機理。

王振義等人開始的時候?qū)Υ藢⑿艑⒁桑谑鞘紫茸鲶w外細胞培養(yǎng)的實驗，看三氧化二砷對早幼粒細胞白血病細胞有什么作用。結(jié)果“很有意思”，三氧化二砷對早幼粒細胞白血病有選擇性作用，能誘導細胞一定程度的分化。這種分化程度跟維甲酸誘導的分化不太一樣，三氧化二砷劑量比較大或作用時間比較長的時候，能引起細胞凋亡。

5年存活率可達90％

王振義團隊發(fā)現(xiàn)，砒霜作用的靶點和維甲酸一樣，后來就開始做一些臨床試驗，主要用于治療維甲酸治療和化療治療后復發(fā)的患者。因為這部分患者對維甲酸和化療都產(chǎn)生耐藥性，用砒霜治療卻有80％緩解。

隨著研究的深入他們發(fā)現(xiàn)，不一定非要患者復發(fā)后再用三氧化二砷治療，而是可以用聯(lián)合療法。最終，效果非常好的“上海方案”出爐，使患者完全緩解率可以到90％，5年存活率也可以達到90％。

由于維甲酸和砒霜都具有毒性，這項研究的進展伴隨著爭議和懷疑，但最終治療成果說明了一切。“采用聯(lián)合療法后，醫(yī)生更有把握緩解病人病情，保住他們的生命。”王振義說。

兩位獲獎者還指出，這項研究也得益于兩個因素：中外學術(shù)交流和對中醫(yī)寶庫的發(fā)掘。

陳竺說，法、美等國的同行提供了不少幫助。外國同行了解到他們的一些初始工作后也很快進行了相關研究，維甲酸效果最早驗證就是由法國學者完成的。當然，國外學者也從中國科學家那里學到很多，美國研究人員就是從他們那里掌握了常溫下溶解砒霜的方法。

王振義說，他們的研究跟中醫(yī)有很大關聯(lián)，中醫(yī)中好的東西很多，正在不斷發(fā)掘出來，比如青蒿素。現(xiàn)在需要不斷發(fā)掘民間驗方的有效成分，用現(xiàn)代科學法研究其機制，說清楚道理，使其更加規(guī)范化。

陳竺認為，中醫(yī)更注重整體的平衡，幾千年的臨床實踐積累了很多樸素的辯證思想，積累了很多有用的藥物和治療技術(shù)，例如砷劑在中醫(yī)中有兩千多年的歷史，《黃帝內(nèi)經(jīng)》和《本草綱目》中都有記錄。