西洛他唑對老年下肢動脈硬化閉塞癥患者超敏C反應蛋白、血脂及基質金屬蛋白酶-9的影響

劉永升 魏梅 劉會英 岳媛媛 王樂 張慧敏

西洛他唑對老年下肢動脈硬化閉塞癥患者超敏C反應蛋白、血脂及基質金屬蛋白酶-9的影響

劉永升 魏梅 劉會英 岳媛媛 王樂 張慧敏

【摘要】目的 探討西洛他唑對老年下肢動脈硬化閉塞癥患者超敏C反應蛋白（Hs-CRP）、血脂及基質金屬蛋白酶9（MMP-9）的影響。 方法 選擇老年下肢動脈硬化閉塞癥患者60例，隨機分為基本治療組和西洛他唑組，同時以30例健康體檢人員作為對照組。觀察治療后各組Hs-CRP、血脂及MMP-9的變化。 結果 治療后基本治療組血脂變化不明顯，西洛他唑組總膽固醇（TC）水平明顯下降，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）顯著上升。治療后2組Hs-CRP、MMP-9水平均明顯下降，西洛他唑組下降幅度大于基本治療組。 結論 西洛他唑通過降低炎性因子濃度，調解血脂，降低Hs-CRP、MMP-9等途徑改善下肢血管病變患者癥狀。

【關鍵詞】西洛他唑；動脈硬化閉塞癥；超敏C反應蛋白；血脂；基質金屬蛋白酶-9

動脈硬化閉塞癥是常見的肢體動脈閉塞性疾病，隨著我國人民生活水平的不斷提高和人口老齡化，近年來其發病率、致殘率和致死率日趨增高，嚴重影響老年人群的身心健康。西洛他唑是一種新型抗血小板聚集藥物，國內外臨床研究發現其對于改善由于慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、發冷及間歇性跛行等缺血性癥狀且具有良好的效果［1］。本文通過觀察西洛他唑對老年下肢動脈硬化閉塞癥患者超敏C反應蛋白（highsensitive creactive protein，hs-CRP）、基質金屬蛋白酶-9（ma-trixmetalloproteinase，MMP-9）水平和血脂的影響，探討西洛他唑改善下肢血管病變患者癥狀的作用機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 老年下肢動脈硬化閉塞組患者60例，選自我院2011年1月至2011年6月住院患者60例，其中男33例、女27例，年齡66～77歲，平均（72.0±4.8）歲。所選擇試驗對象有間歇性跛行、麻木、疼痛和冷沉重感之任一癥狀，且為下肢彩色超聲多普勒證實存在血管病變，其中合并糖尿病者23例，高血壓者19例，無出血性疾病、出血性傾向和心肝腎功能不全，未服用抗血小板、抗凝和纖溶劑。隨機分為基本治療組（常規用藥）和西洛他唑組（西洛他唑＋常規用藥），2組間基本情況無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。觀察治療6周后患者血脂、Hs-CRP、MMP-9的變化。并選取同期正常健康體檢者30例，為對照組，男20例、女10例，年齡65～76歲，平均（70.2±4.5）歲。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：基本治療組患者給予阿斯匹林0.1 g／d，并給予相應降壓、降糖等治療，西洛他唑組在基本治療組基礎上給予西洛他唑（浙江大冢制藥廠），第1周50mg，2次／d，第2～6周100mg，2次／d口服，連用6周。

1.2.2 檢測指標：于治療前后測定Hs-CRP、MMP-9、血脂，對照組在開始時測定Hs-CRP及血脂。Hs-CRP采用速率散射比濁法，試劑為北京利德曼配套試劑，采用酶聯免疫法測定MMP-9，試劑盒為美國Coulter公司生產。血脂采用常規方法測定。

1.2.3 統計學方法：采用SPSS 11.5統計軟件進行統計處理，試驗數據以±s表示，治療前后比較用配對t檢驗，2組間比較用成組t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂變化 治療前基本治療組和西洛他唑組三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均較正常對照組明顯升高（P均＜0.05），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）較對照組明顯降低（P＜0.05）。治療后基本治療組血脂變化不明顯，西洛他唑組TC水平明顯下降，HDL-C顯著上升（P均＜0.05），但TG、LDL-C變化不明顯（P＞0.05）。見表1。

2.2 Hs-CRP水平 治療前基本治療組和西洛他唑組Hs-CRP水平較對照組均明顯升高（P均＜0.05），治療后Hs-CRP水平均明顯下降（P均＜0.05），但西洛他唑組下降幅度大于基本治療組。見表1。

2.3 MMP-9水平 治療前基本治療組和西洛他唑組MMP-9水平較對照組均明顯升高（P均＜0.05），治療后MMP-9水平均明顯下降（P均＜0.05），但西洛他唑組下降幅度大于基本治療組。見表1。

表1 各組血脂、Hs-CRP、MMP-9水平比較（±s，n＝30）

表1 各組血脂、Hs-CRP、MMP-9水平比較（±s，n＝30）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，△P＜0.05

組別 TG（mmol／L）TC（mmol／L）LDL-C（mmol／L）HDL-C（mmol／L）Hs-CRP（mg／L）MMP-9（ng／m l ）基本治療組 治療前 1.83±0.29*5.71±0.63*3.60±0.48*0.82±0.54*4.42±0.68*175.59±7.01*4±0.44 84.2±7.75治療后 1.81±0.21 5.66±0.59 3.56±0.43 1.03±0.17 3.05±1.14△164.62±9.66△西洛他唑組 治療前 1.92±0.16*5.68±0.59*3.43±0.62*0.80±0.67*4.58±0.57*172.76±6.10*治療后 1.89±0.28 5.13±0.67△3.34±0.50 1.18±0.38△2.17±1.08△149.89±9.90*△對照組 1.53±0.24 4.32±0.72 2.08±0.64 1.43±0.28 2.0

3 討論

動脈粥樣硬化是涉及多種炎癥細胞和因子的慢性炎癥反應，研究證實動脈粥樣硬化患者循環血中炎性細胞因子水平較正常人群明顯升高。細胞因子間通過合成分泌的相互調節、受體表達的相互調控、生物學效應的相互影響而形成復雜的細胞因子網絡，影響炎癥過程［2］。血漿Hs-CRP是人體內重要的炎癥因子，其濃度甚至在正常范圍內的輕度升高都與心血管疾病發生的危險性增加有關［3-4］。本研究中我們通過檢測血漿Hs-CRP水平，發現基本治療組和西洛他唑組中的下肢動脈硬化閉塞癥患者中血漿Hs-CRP水平明顯高于對照組水平，也進一步證實了Hs-CRP可能是下肢動脈粥樣硬化發生發展中的影響因素。基本治療組和西洛他唑組2組患者經治療6周后Hs-CRP水平均較前明顯下降，而西洛他唑組與基本治療組比較Hs-CRP水平下降更明顯，這可能與西洛他唑強化抗血小板效應以及穩定內皮功能的作用有關［5］。

金屬基質蛋白酶（MMPs）是1組可消化細胞外基質的重要酶類，其可能通過促進動脈粥樣硬化的形成、增加粥樣斑塊的不穩定性、促進血小板聚集等機制參與下肢動脈硬化閉塞的發生、發展。對于血管系統的基質成分而言、最重要的MMPs是膠原酶和明膠酶，其中明膠酶B在細胞外基質重塑中具有重要作用，MMP-9可導致斑塊纖維帽基質的降解，從而削弱纖維帽，使斑塊易于破裂而導致病情進一步加重［6］。本次研究發現基本治療組和西洛他唑組中的下肢動脈硬化癥患者中血漿MMP-9水平明顯高于對照組水平，也進一步證實了MMP-9是下肢動脈粥樣硬化發生發展中的影響因素。2組患者經治療6周后MMP-9水平均較前明顯下降，而西洛他唑組與基本治療組相比較MMP-9水平下降更明顯，說明西洛他唑具有良好的穩定內皮的功能。

經西洛他唑治療后下肢動脈硬化閉塞癥患者TC水平明顯下降，HDL-C水平明顯升高，與基本治療組比較有統計學差異，但TG及LDL-C水平下降不明顯。因目前降脂治療的首要目標是降低LDL-C，故提示仍需聯合調脂藥物治療。

綜上所述，西洛他唑可抑制血小板聚集，防止血栓形成和血管阻塞；擴張血管平滑肌，穩定血管內皮功能、增加周圍血液循環；并通過減輕炎性反應、調解血脂等途徑改善下肢血管病變患者癥狀。

［參考文獻］

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［4］ 賈淑杰，周蕓，王曦之，等.老年冠心病合并糖尿病的冠狀動脈病變特點［J］.實用老年醫學，2010，24（3）：213-215.

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［6］ Fiotti N，Altamura N，Orlando C，et al.Metalloproteinases-2，-9 and TIMP-1 expression in stable and unstable coronary plaques undergoing PCI［J］.Int J Cardio，2008，127（3）：350-357.

［中圖分類號］R 543.5

［文獻標識碼］A

doi：10.3969／j.issn.1003-9198.2012.04.007

收稿日期：（2011-09-20）

作者單位：066000河北省秦皇島市，秦皇島市第一醫院老年病一科（劉永升，岳媛媛），心內二科（魏梅，王樂，張慧敏）；063600河北省唐山市，樂亭縣中醫院外一科（劉會英）

Effects of cilostazol on the highsensitive creactive protein，blood lipid and matrix metalloproteinase-9 in elderly patients w ith lower extrem ity arteriosclerosis obliterans

LIU Yong-sheng，WEI Mei，YUE Yuan-yuan，WANG Le，ZHANG Hui-min．Department of Geriatrics and Cardiology，the First Geratology Department of the First Hospital of Qinhuangdao，Qinhuangdao 066000，China；LIU Hui-ying．Department of Surgery，ChineseMedicine Hospital of Leting County，Tangshan 063600，China

【Abstract】Objective To observe the effects of Cilostazol on the highsensitive creactive protein（Hs-CRP），blood lipid and matrixmetalloproteinase-9（MMP-9）in elderly patientswith lower extremity arteriosclerosis obliterans. M ethods Sixty aged patients with lower extremity arteriosclerosis obliterans were randomly assigned to conventional therapy group（group A）and Cilostazol group（group B）.Thirty healthy people were selected as the normal group.Hs-CRP，blood lipid and MMP-9 in blood serum weremeasured be fore and after therapy. Results After therapy the level of blood lipid in blood serum of group A had not amarked change.But the level of high density lipoprotein of group B increased obviously.At the same time the level of Hs-CRP and MMP-9 decreased.The degree of decrease in group B wasmore significant than that in group A. Conclusions The therapy of Cilostazol can adjust blood lipid metabolism，decrease inflammatory factors and improve symptoms.

【Key words】cilostazol；arteriosclerosis obliterans；highsensitive creactive protein；blood lipid；matrixmetalloproteinase-9