干擾素α-2b與拉米夫定治療慢性乙型肝炎的成本—效果分析

陳愛萍

湖北省江漢油田總醫(yī)院感染科，湖北 潛江 433121

乙型肝炎是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，我國是乙肝的高流行區(qū)，約10%以上的人口感染上了乙肝，其中慢性乙型肝炎患者約3000萬例，而且其中25%～40%可以轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不案伟ㄟ^有效的抗病毒治療，可打斷或延緩這一進(jìn)程。目前，得到公認(rèn)的有效抗病毒藥物有7種，但無特效治療藥物，抗病毒藥物治療時間長，給社會和家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本人運(yùn)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的方法，對基因工程干擾素α-2b（IFNα-2b）和拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效及成本進(jìn)行評價(jià)，以最小的成本獲得最好的治療效果，減輕患者和社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有慢性乙肝病例均為2007年2月～2009年3月在我科門診或住院患者，診斷符合2000年西安第10次全國病毒性肝炎和肝病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男性40例，女性28例，年齡 18～50 歲，平均（32.68±8.72）歲，輕度45例，中度23例，病史均超過1年，并有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ALT）反復(fù)異常，ALT≥2×ULN，HBeAg、HBsAg 均 陽性，HBV-DNA≥1×105copies/mL。治療前均未進(jìn)行抗病毒及免疫治療，并排除同時感染丙型或丁型肝炎病毒、失代償期肝硬化、合并酒精性、代謝性或自身免疫性肝病等。入選病例隨機(jī)分為A、B2組，A組38例，B組30例。2組患者性別、年齡、病程及乙肝病毒標(biāo)志物、肝功能等，經(jīng)t檢驗(yàn)和 χ2檢驗(yàn)，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 給藥方法

A組：應(yīng)用干擾素α-2b（長生扶康，中國生物技術(shù)集團(tuán)公司長春生物制品研究所）500萬U，肌注，隔日一次，療程1年；B組：拉米夫定（賀普丁，葛蘭素史克公司生產(chǎn)），100mg，口服，每日1片，療程2年。

1.3 療效觀察

治療前后觀察患者臨床癥狀、體征的變化及有無藥物不良反應(yīng)，治療開始后第一個月，然后每3個月空腹抽靜脈血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，包括肝功能、血常規(guī)、腎功能、血清HBV標(biāo)志物，HBVDNA定量測定。

1.4 療效判定

本文以血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)，HBeAg陰轉(zhuǎn)，ALT＜正常值上限作為臨床療效判斷的指標(biāo)。

1.5 成本計(jì)算

成本也是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)中的基本要素，成本指某一特定非藥物治療方案或藥物治療方案所消耗資源的總價(jià)值，包括直接成本、間接成本和隱性成本[2]。兩方案在除給藥成本以外的其它成本大致相同，故本研究僅從藥物費(fèi)用方面比較，含注射器及肌肉注射費(fèi)用，藥價(jià)按2007年藥價(jià)計(jì)算。干擾素α-2b，500 萬 U／支，47.14 元 ／支，肌肉注射，2.5元／次，一次性5mL注射器，0.23元／個；拉米夫定，100mg／片，15.50 元 ／片。 干擾素 α-2b 成本為：47.14×52÷2×7+2.83×52÷2×7=9094.54 元，拉米夫定成本為：15.50×52×2×7=11284.00 元。

1.6 資料處理與統(tǒng)計(jì)分析

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2組治療結(jié)果比較見表1。

2.2 成本-效果分析

成本一效果分析是一種藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的分析方法，能幫助臨床醫(yī)生從多個治療方案中做出選擇，其目的是尋找達(dá)到某一治療效果時費(fèi)用最低的治療方案。成本一效果比將成本和效果有機(jī)聯(lián)系起來，采用單位效果所花費(fèi)的成本表示。2組成本-效果分析見表2。

2.3 不良反應(yīng)

A組在治療早期都有發(fā)熱和流感樣癥狀，給予對癥處理后好轉(zhuǎn)，12例出現(xiàn)粒細(xì)胞減少，給予升白細(xì)胞治療后上升，完成治療，未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重毒副作用；B組未出現(xiàn)明顯與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。

表1 2組治療結(jié)果比較

表2 2組成本-效果分析

3 討論

從表1結(jié)果可見，干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎，在HBeAg陰轉(zhuǎn)率方面優(yōu)于拉米夫定，有顯著性差異（P＜0.05），而在 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率和 ALT復(fù)常率方面無顯著性差異（P＞0.05），說明干擾素α-2b較拉米夫定能取得較好的HBeAg陰轉(zhuǎn)率，這與干擾素的作用機(jī)制有關(guān)，干擾素可通過誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)多種抗病毒蛋白（2′-5′寡聚腺苷酸合成酶等），影響病毒結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)和酶類的合成，使病毒的復(fù)制受到抑制，保護(hù)未被感染細(xì)胞免受病毒的攻擊，使入侵的病毒無法在新的細(xì)胞中繁殖；同時干擾素還可誘導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，干擾素可誘導(dǎo)感染HBV肝細(xì)胞的細(xì)胞免疫應(yīng)答，清除靶向具有共價(jià)閉合環(huán)狀DNA分子（cccDNA）的受感染的肝細(xì)胞。拉米夫定是核苷類抗病毒藥，通過抑制HBV-DNA聚合酶，從而抑制HBVDNA合成，抑制病毒復(fù)制。

從表2結(jié)果可見，干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎使HBV-DNA陰轉(zhuǎn)、HBeAg陰轉(zhuǎn)、ALT復(fù)常的成本-效果比明顯優(yōu)于拉米夫定。但是，干擾素副作用明顯多于拉米夫定，而且干擾素的應(yīng)用有一定的局限性，選擇的病例范圍相對比較窄，且需肌肉注射，患者依從性比較差；而拉米夫定為口服劑型，患者依從性好，然而，隨著用藥時間延長，病毒變異發(fā)生率逐漸增多，第 1、2、3、4 年后可分別達(dá)到 14%、38%、49%、66%[3]。故臨床醫(yī)師可根據(jù)患者情況選擇，對于年輕患者，ALT＜10ULN，HBV-DNA 滴度＜1×107copies／mL 可優(yōu)先選用干擾素。成本效果最佳的治療方案未必是實(shí)現(xiàn)特定治療目標(biāo)中費(fèi)用中最低的，要綜合考慮效果與成本在臨床治療方案評價(jià)中的作用，使成本一效果分析更加科學(xué)化。希望醫(yī)師在選擇治療藥物時應(yīng)考慮藥物的安全性、有效性及經(jīng)濟(jì)因素，將“合理”與“經(jīng)濟(jì)”融為一體，應(yīng)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法制定合理的、科學(xué)的成本一效果處方，使患者得到最佳的治療效果和最小的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為臨床合理用藥和制定科學(xué)的治療方案提供科學(xué)依據(jù)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲學(xué)分會、肝病分會聯(lián)合修訂.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2001，19(1)：56.

[2]顧海，李洪超.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本-效果分析應(yīng)用的相關(guān)問題探討[J].中國藥房,2004,15（11）∶675.

[3]周偉，薛博瑜.慢性乙肝抗病毒治療藥物進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥咨訊,2011,3（8）：341.