腦梗死患者血漿內脂素水平的變化及臨床意義

(沂源縣人民醫院，山東淄博256100)

內脂素是近年來發現的一種新型脂肪細胞因子［1］，有著類似胰島素樣的作用，為預測2型糖尿病的獨立危險因素［2］，在糖尿病、代謝綜合征及動脈粥樣硬化中已有較多的基礎及臨床研究。但是，該指標在腦梗死患者中的研究尚未見大量報道。有研究顯示，內脂素除了有類胰島素作用外，還具有多種生物學功能，與缺氧、斑塊易損、內皮紊亂、血管炎癥等有關［3］。為此，本研究對腦梗死患者血漿內脂素的變化及其與血糖、血脂、同型半胱氨酸(Hcy)的關系進行了探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年4～10月我院健康體檢中心查體健康者及神經內科就診患者共67例。其中腦梗死患者35例(腦梗組)，男20例、女15例，年齡為(67.22±5.35)歲;查體健康者 32例(對照組)，男18例、女 14 例，年齡(63.41 ±6.66)歲;兩組年齡、性別差異無統計學意義。腦梗死患者均符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準，并除外糖尿病前期及糖尿病患者。

1.2 檢測方法 所有受試者空腹12 h抽取靜脈血10 mL，分成3份，1份用高效液相色譜法測定血漿Hcy水平;1份用于測定血糖及血脂水平;1份加抑肽酶(10 U/mL)凍存于－70℃冰箱，用于測定血漿內脂素水平。測定血漿內脂素采用酶聯免疫吸附法(美國Phoenix Pharmaceutical公司，批內變異系數＜5%，批間變異系數＜14%)。空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)檢測用日本日立公司7170S型全自動生化儀。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件進行分析，數值變量以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。各指標間的關系判定采用直線相關分析及多元線性逐步回歸分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血漿檢測指標比較 與對照組相比，腦梗組血漿內脂素水平、FPG、TC、LDL-C、Hcy明顯增高，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05或＜0.01)。見表1。

2.2 各指標間的相關性分析 線性相關分析表明，血漿內脂素水平與 FPG、LDL-C、Hcy水平呈正相關 (r分別為0.37、0.22、0.39，P 均 ＜0.01)。以血漿內脂素為應變量，以年齡、FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C及Hcy為自變量進行多元線性逐步回歸分析顯示，FPG、LDL-C及Hcy分別是影響血漿內脂素水平的獨立相關因素。

表1 兩組血漿檢測指標比較(±s)

表1 兩組血漿檢測指標比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

組別 n 內脂素(μg/L) FPG(mmol/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)Hcy(μmol/L)腦梗組 35 25.14 ±8.06＊＊ 6.34 ±0.72* 1.87 ±1.02 6.25 ±0.99* 4.11 ±0.52* 1.06 ±0.20 15.62 ±2.21＊＊對照組 32 18.73 ±7.05 4.83 ±0.59 1.64 ±0.34 5.48 ±1.373.09 ±0.26 1.01 ±0.21 9.47 ±3.15

3 討論

內脂素廣泛存在于生物體中，骨髓、肝臟、肌肉、淋巴細胞及胎膜中均有表達。內脂素在肥胖、糖尿病、代謝綜合征、動脈粥樣硬化等方面的研究較多［4～6］，被認為與機體糖脂代謝的改變有重要關系。有研究表明，內脂素有模擬胰島素的作用，可導致降血糖效應。Fukuhara等發現內脂素在信號轉導上、在效應上與胰島素類似。對于血漿內脂素濃度與胰島素敏感性的關系，Berndt等研究發現，雖然內臟脂肪中內脂素mRNA表達與空腹胰島素濃度有關，但與胰島素敏感性的參數及正常血糖、高血漿胰島素鉗夾術穩態下的葡萄糖灌注率無關，與血糖也沒有關系，故認為循環中的內脂素對胰島素敏感性沒有明顯的作用。內脂素與肥胖的關系也存在爭議。Fukuhara等認為血漿內脂素水平與內臟脂肪量呈正相關，與皮下脂肪量無關。而Berndt等研究結果則不同，他們認為血漿內脂素水平及內臟脂肪內脂素mRNA表達的高低與BMI、體脂量相關，而與腰圍、腰臀比無關。同時還發現，在人內臟脂肪和皮下脂肪組織中，內脂素mRNA表達沒有差異。還有研究表明，內脂素作為一種脂肪因子，還與炎癥、細胞凋亡、免疫有關，參與機體的免疫、炎癥反應，也提示內脂素與IL-2、IL-6等其他炎癥介質的相互作用可能在糖尿病、脂代謝紊亂、動脈粥樣硬化等慢性炎癥性疾病發病過程中起著一定的作用。在缺氧狀況下及易損斑塊中內脂素的表達增加，內脂素也參與內皮功能紊亂、血管炎癥、血管新生等過程［7，8］。

腦血管疾病的發病率、病死率及致殘率極高，是導致人類死亡的三大疾病之一，其中腦梗死約占全部腦血管病的83%。目前，治療急性腦梗死較有效的方法是迅速使梗死區血管再通和減少缺血后繼發性神經損傷。由于時間窗的限制(6 h以內)、溶通率低、再閉塞率較高及溶栓易導致出血，使得溶栓治療的應用受到很大限制。據報道，美國腦梗死溶栓治療率為3.5%，而中國僅0.5%。因此，減少腦梗死后的繼發性神經損傷成為提高療效的關鍵。腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指各種原因導致的腦部血液供應障礙，從而使腦組織發生不可逆性損害，導致腦組織缺血缺氧性壞死。缺氧是其基本的病理生理過程，其最常見的病因是動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、血脂異常及高半胱氨酸血癥［9］。本研究觀察了腦梗死患者血漿內脂素的變化及其與血糖、血脂及Hcy的關系，結果表明在腦梗死患者中血漿內脂素水平較對照組明顯升高，這可能與腦梗死患者動脈硬化導致腦組織及其他組織缺氧有關［10～12］;另外由于腦梗死患者本身即有糖尿病、血脂異常、高半胱氨酸血癥等高危因素，更易反饋性增高血漿內脂素水平，這與本研究中血漿內脂素水平與FPG、TC、LDL-C、Hcy水平呈正相關的結論一致。總之，本研究結果顯示腦梗死患者血漿內脂素水平明顯增高，血漿內脂素水平檢測對預防腦梗死發生及判斷病情進展有重要作用。

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