吉西他濱聯合順鉑治療復發性非霍奇金淋巴瘤療效觀察

李豪

作為多擇性或異質性很強的淋巴系統惡性腫瘤的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)。其化療方案主要采用蒽環類，如針對侵襲性非霍奇金淋巴瘤一線治療方案依然是CHOP方案［1］，雖然B細胞NHL的治愈率因在臨床上應用了利妥昔單抗從而得以提高，但復發、耐藥情況依然在約50%～60%的侵襲性NHL患者中出現。我科于2009年10月至2011年10月對75例難治性或復發性非霍奇金淋巴瘤患者采用DXM(地塞米松)、DDP(吉西他濱聯合順鉑)組成的GDP方案治療，療效較好，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組75例患者均為我院2009年10月至2011年10月住院患者，所有病例符合以下入組條件:具有可測量的病灶，同時經組織病理學檢查確診，ECOG PS評分(全身功能狀態評分)0～2，年齡≤75歲、＞18歲，預計生存期＞6個月;肝腎功能正常，血小板計數＞100×109，外周血白細胞計數＞3.5×109/L。年齡18～70歲，平均47歲，女30例，男45例。通過Ann Arbor分期，并結合本次患者難冶或復發狀態疾病浸潤程度，其中:4例ⅣB期，26例ⅣA期，3例ⅢB期，28例ⅢA期，2例ⅡB期，12例ⅡA期。

1.2 治療方法 GDP方案治療:21 d為1周期;第1～8天，靜脈滴注，1000 mg/m2吉西他濱;第1～3天，靜脈滴注，25 mg/m2順鉑;第1～4天，靜脈滴注，40 mg地塞米松。全組患者均接受2～6周期，平均4～6周期。

1.3 評價標準 化療療效經2個周期之后驚醒評價，4周后再進行CR、PR復查確認。所有患者均按張之南《血液病診斷及療效標準》評價療效［2］，病灶采用RECIST標準測量，用螺旋CT檢查評估，分為PD、SD、PR和CR。WHO(1981)抗癌藥亞急性及急性毒性反應分度標準將毒副反應分為0～1V度。

1.4 統計學方法 統計分析軟件采用SPSS 11.0進行，以均數±標準差表示治療結果，采用t檢驗，以P＜0.01為有極顯著性差異，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 近期療效 75例患者合計化療198個療程，化療2周期后RR62.7%，12例PD，14例SD，20例PR，27例CR。4周期后RR78.7%，7例PD，9例SD，32例PR，27例CR。其中4周期臨床分期與化療后療效關系(見表1)。

2.2 緩解時間 本研究患者1年生存率37%，有效患者中位緩解時間9.8個月(2～31個月)。

表1 療效與臨床分期關系(例，%)

2.3 毒副反應 骨髓抑制是其最主要的毒副反應，其中血小板下降Ⅲ度4例，Ⅱ度3例，I度2例;貧血I度1例，Ⅱ度4例;白細胞下降Ⅳ度1例，Ⅲ度2例，Ⅱ度3例，I度2例。Ⅲ～Ⅳ度的骨髓抑制患者減低下1周期地塞米松和吉西他濱的劑量并暫緩治療，同時積極給予EPO(促紅細胞生成素)和G.CSF(粒細胞集落刺激因子)治療，在2周左右既能恢復。其他毒副反應包括肝功能損害I度2例(其中肝炎病毒攜帶者有1例)，給予保肝以及胃腸道黏膜保護治療后恢復相對較快;腹瀉Ⅲ度1例，Ⅱ度2例，I度6例。無明顯腎毒性，化療相關性死亡為0。

3 討論

目前作為初發非霍奇金淋巴瘤標準的治療方案的以CHOP化療為基礎的治療方案，因為復發率較高和緩解率較低，因此需要更有效的治療方案來減少短期內復發可能性和將非霍奇金淋巴瘤的療效全面提高。

屬于阿糖胞苷的新一代嘧啶類似物的吉西他濱，其主要用于胰腺癌和非小細胞肺癌等實體瘤的治療。但近年來，多用在NHL二線治療的吉西他濱，NgM等［3］用皮質激素(地塞米松或甲基強的松龍)和鉑類(奧沙利鉑或順鉑)聯合吉西他濱治療復發或難治性NHL取得了較好的療效，此外也有學者利用吉西他濱、利妥昔單抗、順鉑再加甲強龍治療復發或難治性DLBCL效果相對理想［4］，故值得進一步觀察在NHL的治療中吉西他濱的作用。

挽救惡性淋巴瘤的選擇方案，要考慮到骨髓干細胞是否會被骨髓毒性損傷，而對隨后的干細胞動員產生影響。本組患者Ⅲ～Ⅳ度血小板減少和白細胞減少的發生率分別為25.0%和37.5%，出現粒細胞減少性發熱患者占20.8%，需要輸注血小板的化療周期有6.6%，需要輸注紅細胞的化療周期有9.2%。而據報道，在BEAM方案及ICE方案［5］，輸注血小板比例分別為78.0%和16.5%，輸注紅細胞比例分別為60%和35%，GDP方案與這些常用方案相比，骨髓抑制相對較輕微。

總之，針對于部分中度侵襲性難治復發性NHL的GDP方案具有相當的可行性，其療效與毒副反應耐受性均達到要求，臨床中可以推廣使用。

［1］Fisher R I，Gaynor E R，Dahlberg S，et al.Comparison of a standard regimen(CHOP)with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin’s lymphoma.N Engl J Med，1993，328(14):1002-1006.

［2］張之南.血液病診斷及療效標準.2版.北京:科學出版社，1998:342-360.

［3］Ng M，Waters J，Cunningham D，et al.Gemcitabine，cisplatin and methylprednisolone(GEM-P)is an effective salvage regimen in patients with relapsed and refractory lymphoma 3.BrJ Cancer，2005，92(8):1352-1357.

［4］Sirohi B，Cunningham D，Norman A，et al.Gemcitabine，cisplatin and methylprednisolone(GEM-P)with or without Rituximab in relapsed and refractory patients with diffuse large B cell lymphoma(DLBCL).Hematology，2007，12(2):149-153.

［5］范云，黃志煜，羅呂紅，等.MINE方案治療復發或耐藥的侵襲性淋巴瘤臨床觀察.癌癥，2005，24(12):1503-1506.