法舒地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變83例臨床觀察

梁英梅 鄒平 盧薇

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見、最復(fù)雜的并發(fā)癥之一，約有2/3患者有周圍神經(jīng)受累，發(fā)病率約為30% ～90%［1］。當(dāng)前糖尿病周圍神經(jīng)病變除控制高血糖等基礎(chǔ)疾病外，尚可選擇B族維生素(甲鈷胺)、血管擴張藥(法舒地爾)、鎮(zhèn)痛藥等對癥治療。對癥治療是治療的關(guān)鍵。神經(jīng)病變的表現(xiàn)不同，對癥治療的方法也不同。法舒地爾具有擴張末梢血管、增加血流量，尚可加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度。甲鈷胺是維生素B12的活性代謝產(chǎn)物，與組織細(xì)胞親和力強，對受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)有一定的支持作用。2010年至2011年我科采用法舒地爾聯(lián)合甲鈷胺治療DPN，取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自我院2010年元月至2011年12月間住院的糖尿病周圍神經(jīng)病變者128例，符合1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，且至少有2項或2項以上癥狀、體征、神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常:四肢末梢麻木、刺痛、感覺異常，通常呈手套樣或襪套樣分布，從下肢開始，對稱發(fā)生，肌力減弱、腱反射、膝反射低下或消失，肌電圖檢查示神經(jīng)傳導(dǎo)檢查等有陽性發(fā)現(xiàn)，排除其他引起所致周圍神經(jīng)病變的疾病。將其隨機分為兩組，治療組83例，其中男41例，女42例，平均年齡(56.2±2.8)歲;糖尿病病程(9.3±2.2)年;DPN病程(4.5±2.8)歲，平均年齡(56.2±2.8)歲;糖尿病病程(9.3±2.2)年;DPN病程(4.5±2.8)年。對照組45例，其中男23例，女22例，)年。對照組65例，其中男33例，女32例，平均年齡(54.1±3.1)歲;糖尿病病程(9.1±2.5)年;DPN病程(4.1±1.2)年。兩組患者一般情況比較之差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)具有可比性。

1.2 治療方法 對所有患者均進行糖尿病神經(jīng)病變的基礎(chǔ)治療，包括調(diào)節(jié)飲食、運動療法、戒煙酒等以及與其密切相關(guān)的調(diào)脂，降壓等治療，給予口服藥物控制或靜脈注射胰島素控制空腹血糖在4～7.2 mmol/L，餐后血糖在8～10 mmol/L，糖化血紅蛋白在7.0%，在此基礎(chǔ)上給予甲鈷胺(彌可保)500 μg肌肉注射，同時予法舒地爾60 mg加入250 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，共四周;對照組甲鈷胺(彌可保)500 μg肌肉注射1次/d，共四周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后檢查肝、腎功，血常規(guī)，血凝分析，肌電圖(正中神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度〔MNCV〕及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度〔SNCV〕。詢問并記錄主觀神經(jīng)癥狀，同時觀察、記錄兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 療效評定［4］顯效:肢體疼痛、麻木、無力狀況明顯緩解;痛溫覺、振動覺、踝反射基本恢復(fù)正常;肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度有二項較治療前增加5 m/s以上或恢復(fù)正常。有效:肢體疼痛、麻木、無力癥狀減輕，痛溫覺、振動覺、踝反射較前好轉(zhuǎn);肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度有二項較治療前增加小于5 m/s。無效:臨床癥狀無改善;痛溫覺、振動覺、踝反射無變化;神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化。以前兩者合計為總有效率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比 兩組患者治療后臨床療效對比見表1結(jié)果顯示總有效率對照著為70.77%，治療組為92.77%。兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 治療組和對照組臨床療效比較(例，%)

表2 治療組和對照組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較(±s，m/s)

表2 治療組和對照組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較(±s，m/s)

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3 討論

DPN是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，其發(fā)病機制與代謝紊亂及血管損失為其發(fā)病的主要因素［3］。DPN的病理改變是主要表現(xiàn)在神經(jīng)組織和神經(jīng)滋養(yǎng)血管兩方面，神經(jīng)組織方面呈鞘膜水腫、變性、斷裂而脫落;軸突變性，纖維化、運動終板腫脹等。神經(jīng)傳導(dǎo)速度提示神經(jīng)元受損，肌電圖提示異常。最常見的糖尿病周圍是遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變。癥狀以感覺障礙為主，短襪及手套樣分布的感覺障礙為典型表現(xiàn)，多從下肢開始，對稱發(fā)生，夜間加劇。嚴(yán)重者可引起感覺喪失，壞疽，截癱，影響患者的生活質(zhì)量，所有早期識別和治療糖尿病神經(jīng)病變具有重要的意義。

法舒地爾是一種蛋白肌酶抑制劑即細(xì)胞內(nèi)鈣離子拮抗劑，抑制Rho激酶活化，增強肌球蛋白輕鏈磷酸酶活性，使平滑肌細(xì)胞從收縮態(tài)進入舒張態(tài)，來擴張血管，緩解血管痙攣，改善缺血組織的血功及氧功;能促進雪旺細(xì)胞的增殖，促進軸突再生，從而改善周圍神經(jīng)細(xì)胞的損傷及修復(fù)［5，6］。法舒地爾通過上述機制可增加血管彈性，防止血管硬化，改善微循環(huán)障礙，促進受損傷神經(jīng)組織的修復(fù)。

甲鈷胺注射液是維生素B12的衍生物，是蛋氨酸合成酶的衍生物，可直接作用于神經(jīng)細(xì)胞，刺激神經(jīng)細(xì)胞膜的蛋白和核酸的合成，從而修復(fù)受損的神經(jīng)組織。促進髓鞘的形成和軸索的再生，恢復(fù)神經(jīng)鍵的傳達延遲和神經(jīng)傳達物質(zhì)的減少，有利于損傷神經(jīng)的修復(fù)，所以甲鈷胺能有利于DPN患者神經(jīng)的修復(fù)，從而改善感覺異常及疼痛等癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度［7］。

本研究表明，法舒地爾聯(lián)合甲鈷胺治療DPN，能明顯減輕改善四肢末梢循環(huán)級氧功，利于神經(jīng)損傷的修復(fù)及促進神經(jīng)細(xì)胞的再生，營養(yǎng)神經(jīng)，提高周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且用藥后未發(fā)現(xiàn)對肝腎功能影響，說明法舒地爾聯(lián)合甲鈷胺治療DPN是安全有效的方法，值得在臨床推廣。

［1］史玉泉，等.神經(jīng)病學(xué)新理論與新技術(shù).上海:上海科技教育出版社，1998:422.

［2］楊文英.重視預(yù)防、規(guī)范管理-2007年版《中國2型糖尿病防治指南》.中華內(nèi)分泌雜志，2008，24:121-122.

［3］郭立新，張麗娜，李銘，等.初診2型糖尿病患者微血管病變的患病率及相關(guān)危險因素分析.臨床內(nèi)科雜志，2006，23(8):545-547.

［4］馬學(xué)毅，糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷與治療中國糖尿病雜志，2002，10(5):300-302.

［5］Satoh S，Toshima Y，Ikegakil，etal.Wide therapeutic time window for fasudil neuroprotection against，ischemia-induced delayed neuronal death in gethils.Brain Res，2007，1128:175-80.

［6］Rikitake Y，Kim HH，Huang Z，et al.Inhibition of Rho kinase(ROCK)leads to increased cerebral blood flow and stroke protection.Stroke，2005，36:2251-2257.

［7］北京彌可保臨床觀察協(xié)作組.甲鈷胺治療糖尿病神經(jīng)病變的臨床觀察.中華內(nèi)科雜志，1999，38(1):14-16.