液基細胞學和高危型HPV DNA檢測在宮頸癌篩查中的相關性

包穎 劉明 朱金福 譚亞軍 王廣志

子宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，近年來該病在我國的發病率有增高趨勢，發病年齡日趨年輕化。研究表明，若能早發現并及時治療早期宮頸癌，其治愈率達90%以上［1］。因此，探討準確靈敏的宮頸癌篩查方法，對于盡早發現和冶療早期宮頸癌及癌前病變具有重要意義。我們采用薄層液基細胞學檢查(thinprep liquid-based cytology test，TCT)和高危型人乳頭狀瘤病毒(human papiloma virus，HPV)DNA檢測技術對4425例宮頸癌篩查標本進行了檢測分析，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2011年3月期間大慶市人民醫院婦科門診及住院的未懷孕女性患者合計4425例，年齡18～70歲，均無子宮切除和宮頸手術史。

1.2 標本采集和檢測方法 應用TCT技術及HPV DNA檢測技術進行宮頸癌癌前病變篩查。每名研究對象采集1份TCT標本，用特制的毛刷從受試對象宮頸順時針旋轉5圈后立即放入裝有細胞保存液的小瓶中，離心后分離標本中的黏液、血液和炎性細胞，細胞經自然沉淀轉移到涂有黏附劑的載玻片上，制成直徑為13 mm的超薄層細胞。對細胞學異常及臨床高度懷疑病變者行HPV檢測。HPV DNA檢測采用美國Digene公司的第二代雜交捕獲試驗(hybrid capture，HC-II)的采樣工具包從宮頸管采集標本，轉移至細胞保存液內，然后進行 l3 種致癌型 HPV DNA(包括 l6、l8、3l、33、35、39、45、5l、52、56、58、59、68)的檢測分析。

1.3 結果判定 診斷陽性指標定為標本中檢出的HPV DNA≥1.0 mg/L，細胞學大于ASC-US者均進行陰道鏡下宮頸口四象限活檢及頸管搔刮術，病理結果以CIN I 及以上病變為陽性結果。

2 結果

2.1 液基細胞學檢查(TCT)與宮頸活檢的結果比較，見表1。

2.2 高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的結果比較，見表2。以表2結果表明，高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的陽性診斷符合率為86.3%。

2.3 液基細胞學檢查(TCT)聯合高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的結果比較，見表3。

表1 液基細胞學檢查(TCT)與宮頸活檢的結果比較

表2 高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的結果比較

表3 液基細胞學檢查(TCT)聯合高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的結果比較

以上結果表明，TCT聯合高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的陽性診斷符合率為92.5%。

3 討論

子宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，嚴重威脅著患者的健康和生命。研究表明，該病與人乳頭瘤病毒(HPV)有密切關系，HPV是宮頸癌的主要致病因子［2］，而且HPV的感染使宮頸癌的相對危險性增加250倍［3］。根據HPV與癌瘤的關系，可將HPV分為低危型和高危型兩種。高危型HPV包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、MM4等型。目前，高危型HPV檢測已成為宮頸癌的重要篩查手段之一。檢測高危型HPV除了能提高細胞學篩查的敏感性外，還可以減少HPV陰性而細胞學結果異常者的檢查次數，從而延長檢查間隔期。本文所采用的高危型HPV DNA的檢測方法是第二代雜交捕獲試驗法(Hybrid Capture I，HCII)，是放大的酶標板技術，該技術把核酸信號擴大后利用化學發光來檢測，無需基因擴增，可檢測出l3種高危型HPV，5種低危型HPV［4］。目前，宮頸細胞學涂片檢查仍然是患者易于接受的簡單有效的宮頸癌篩選方法。傳統的宮頸刮片巴氏涂片法，由于容易出現涂片不均勻、過厚或者過多分泌物等情況，常常導致涂片質量差，影響閱片、結果判定和準確性。薄層液基細胞學檢查(TCT)是近年來新發展起來的檢查技術，由于使用專用的取樣器，不但確保能取到宮頸移行帶區的細胞，而且能使上皮細胞與黏液、血液等雜質分離［5］，制成涂片后，背景清潔，細胞結構清晰、成分齊全、使閱片者更容易辨認不正常的上皮細胞。該技術的診斷準確性明顯高于傳統的巴氏涂片法，大大提高了陽性診斷率，降低了漏診率。我們采用TCT和高危型HPV DNA檢測技術對4425例宮頸癌篩查標本進行了檢測，并與宮頸活檢結果做了比較。結果表明，TCT與宮頸活檢的陽性診斷符合率為37.1%，高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的陽性診斷符合率為86.3%，TCT聯合高危型HPV DNA檢測與宮頸活檢的陽性診斷符合率為92.5%。說明兩種方法聯合檢測能夠提高宮頸癌的陽性診斷符合率。

綜上所述，TCT和高危型HPV DNA檢測均是有價值的宮頸癌篩查方法，應根據實際情況選擇兩種方法不同組合的篩查方案。TCT和高危型HPV DNA檢測的聯合應用可以提供比單項檢測技術更可靠的結果。

［1］ 郎景和.迎接子宮頸癌預防的全球挑戰與機遇.中華婦產科學雜志，2002，50(3):8-10.

［2］ 吳有利，陸學東，劉鍵，等.膜雜交多重檢測技術在HPV基因分型中的應用 .中華微生物學和免疫學雜志，2005，25(12):1048.

［3］ 李琳，張繼勤，莊蘇陵，等.宮頸刮片陰道鏡及HPV檢測在宮頸癌篩查中的應用.腫瘤基礎與臨床，2007，20(1):58-59.

［4］ 韋冰.液基細胞學和高危型HPV DNA檢測對宮頸癌前病變篩查的作用.河北醫學，2007，13(7):778-781.

［5］ 武衛華，曹紅英，黃慶玉.DNA定量細胞學與液基細胞學聯合檢測宮頸癌的研究進展.醫學綜述，2011，17(17):2689-2691.