抗Kpa導致胎兒紅細胞生成抑制1例

于江虹

Kell血型系統的第1個抗原于1946年發現。該系統目前有31個抗原。該系統的抗體通常為IgG抗體，抗K，抗k和抗Kpa可導致嚴重的溶血性輸血反應和嚴重的胎兒及新生兒溶血病(HDFN)。

1 臨床資料

某孕婦，31歲，抗體篩選陰性，足月產下一對雙胞胎，ABO相同，Rh相合。曾有兩次剖腹產史，無其他病史。出生時嬰兒A(男孩)的臍血白蛋白是10.2 g/dL，嬰兒B(女孩)是17.0 g/dL。未測定臍血膽紅素或網織紅細胞計數。

由于貧血，嬰兒A在生后立即和生后1 d分別輸血1次。生后5 d，血紅蛋白水平和網織紅細胞計數均在正常范圍內，辦理出院。生后25 d再次入院治療，血紅蛋白水平和網織紅細胞計數很低，又輸血數次。生后1 d該患兒的膽紅素水平達到峰值5 mg/dL，以后穩步下降。白細胞和血小板計數保持正常。

2 方法

用試管法測定臍血樣本的ABO，Rh和直接抗人球蛋白試驗(DAT)。父母的血液標本用凝膠卡檢測。

用頰拭子獲取上皮細胞，分離基因組DNA。對KEL的第8外顯子進行擴增，正向引物是 TACCTGACTTACCTGAATCAGCTGGGAACC，反向引物是TCTTCTGGCCCCCAGTTCCAGGCACCATGA。每次擴增 5 μl DNA，在 50 μl的反應體系中(含有2.5 mM MgCl2，1 PCR 緩沖液，0.2 mM dNTPs和100ng正向反向引物)加5 U Taq酶。PCR反應經過35次循環，退火溫度62℃，延伸反應10 min。擴增出的202bp的產物用限制性酶NlaIII進行消化。該酶的作用位點存在于KEL*03變異型(841T)中，而不在野生型中(841 c)。

3 結果

分娩時在孕婦血清內檢測到抗Kpa。未見其他意外抗體。嬰兒A的血清及紅細胞洗脫液中也含有抗Kpa(表1)。在生后25，30和39 d進行抗體檢測，表明患兒血清內持續存在抗Kpa。

表1 血凝試驗的結果

4 討論

該患兒可能是由于抗Kpa導致紅細胞生成受抑制。孕婦血清中含有抗Kpa，產下的雙胞胎之一患有HDFN和貧血，而另一個卻沒有。基因分析表明，患兒的血型是Kp(a+b+)，而健康兒是Kp(a-b+)。患兒的實驗室檢查和病情發展也符合紅細胞生成受抑制而不是被免疫破壞。膽紅素水平持續下降，同時血紅蛋白水平下降，網織紅細胞絕對計數減少，均支持這一解釋。網織紅細胞計數減少可能是由輸血導致或加重的。

Kell 血型系統抗原出現在紅細胞生成早期的紅系祖細胞上，由于紅系祖細胞不含有血紅蛋白，抗Kpa對這些細胞的破壞并未造成患兒的高膽紅素血癥。患兒的貧血在3個月后好轉，Hb維持在正常水平。盡管抗K與紅細胞生成受抑制最常相關，但嬰兒A的案例表明，針對Kell系統其他抗原的抗體也可以導致紅細胞生成抑制。

［1］Reid ME，Lomas-Francis C.Blood Group Antigens and Antibodies:A guide to clinical relevance and technical tips.New York，NY:Star Bright Books，2007.

［2］Klein HG，Anstee DJ.Mollison's blood transfusion in clinical medicine.11thed.Oxford:Wiley-Blackwell，2006.