基質(zhì)金屬蛋白酶MM-2、MM-9和超敏C-反應(yīng)蛋白與急性冠脈綜合征關(guān)系的研究

孫梅芳

在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上的急性冠脈綜合征(ACS)，是其凝血機(jī)制受斑塊的破裂的影響而激活并形成血栓，從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈完全性或不完全的堵塞所致。此過(guò)程中，在ACS的心血管事件、發(fā)展和發(fā)生中局部或全身的炎癥反應(yīng)可能會(huì)起重要作用［1］。本文旨在探討在急性冠脈綜合征中hs-CPR基質(zhì)金屬蛋白酶MM-9和MM-2的變化及其對(duì)預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組選擇120例2006年3月至2010年5月住院的ACS患者;其中40例STEMI(急性ST段抬高心肌梗死)，年齡(57.39±10.33)歲，女 23例，男 27例;40例NSTEMI(無(wú)sT段抬高心肌梗死)，年齡(58.17±11.06)歲，女26例，男24例;40例UA(不穩(wěn)定型心絞痛)，年齡(58.75±10.13)歲，男29例，11例。對(duì)照組另選擇40例同期穩(wěn)定心絞痛(SA)患者，年齡(58.11±10.65)歲，女22例，男28例。診斷均符合2000年美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC/AHA)關(guān)于急性心肌梗死的治療和診斷指南標(biāo)準(zhǔn)。在年齡、性別等方面各組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 于清晨對(duì)對(duì)照組空腹抽取肘5 ml靜脈血，于胸痛后12 h內(nèi)對(duì)ACS組患者抽取5 ml靜脈血，離心10 min，以3000 r/min，取得血清，分管置于-70℃冰箱中待用。MMP-9、MMP-2測(cè)定嚴(yán)格按照試劑盒操作步驟采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行，hs-CRP測(cè)定采用免疫散射比濁法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)組中數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 10.5處理，組間比較采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示測(cè)定的數(shù)據(jù)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者h(yuǎn)s-CRP與血清MMP-9水平呈正相關(guān)(P＜0.05，r=0.599)，而hs-CRP與血清MMP-2無(wú)明顯相關(guān)性(P=0.05，r=0.25);對(duì)照組hs-CRPR及 血清MM-9、MM-2的水平低于觀察組(P＜0.05)，UA組 hs-CRPR及 血清 MM-9、MM-2的水平低于于STEMⅠ組和NSTEMⅠ組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而STEMⅠ組和NSTEMⅠ組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 四組患者血清MMP-2、MMP-9、hs-CRP濃度比較

3 討論

由于多種因素作用的動(dòng)脈粥樣硬化性疾病即是指急性冠脈綜合征(ACS)，是由于血栓形成而造成冠脈痙攣和阻塞，及不穩(wěn)定斑塊破裂出血，導(dǎo)致包括非ST段抬高型心肌梗死，ST段抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛等動(dòng)脈灌注區(qū)心肌壞死、嚴(yán)重缺血的綜合征的形成。

CRP(C反應(yīng)蛋白)作為炎癥標(biāo)志物之一，被認(rèn)為是心腦血管疾病和動(dòng)脈粥樣硬化新的重要的危險(xiǎn)因素［2］，日益受到重視。高度敏感的炎癥介質(zhì)hs-CRP，除了有激活和識(shí)別某些影響防衛(wèi)機(jī)制和炎癥的物質(zhì)外，其生物學(xué)特性還能調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞活性，激活補(bǔ)體。當(dāng)組織損傷或細(xì)胞感染時(shí)，血漿hs-CRP濃度顯著升高，急性炎癥反應(yīng)在機(jī)體產(chǎn)生。在高血壓導(dǎo)致的外周動(dòng)脈粥樣硬化中炎癥反應(yīng)可能發(fā)揮著重要作用［3］。本組研究結(jié)果顯示對(duì)照組hs-CRPR及 血清MM-9、MM-2的水平低于觀察組(P＜0.05)，UA組hs-CRPR及 血清MM-9、MM-2的水平低于于STEMⅠ組和NSTEMⅠ組。表明hs-CRP可估計(jì)心梗的預(yù)后及預(yù)測(cè)心梗的嚴(yán)重程度，心肌壞死的嚴(yán)重程度也可以通過(guò)其水平來(lái)反映。

由23個(gè)結(jié)構(gòu)的蛋白酶家族組成的MMPs(基質(zhì)金屬蛋白酶)，在動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊局部活化的基質(zhì)金屬蛋白酶可特異性降解削弱纖維帽的功能，并結(jié)合細(xì)胞外基質(zhì)，從而斑塊的破裂得以導(dǎo)致［4］。而基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-9和MMP-2對(duì)其內(nèi)皮細(xì)胞基底膜進(jìn)行降解，并參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊局部炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，結(jié)果對(duì)血管壁造成了的損傷，內(nèi)皮細(xì)胞的防御功能因此降低。觀察組患者h(yuǎn)s-CRP與血清MMP-9水平呈正相關(guān)(P＜0.05，r=0.599)，而hs-CRP與血清MMP-2無(wú)明顯相關(guān)性(P=0.05，r=0.25)。同時(shí)本研究還提示了對(duì)照組hs-CRPR及 血清 MM-9、MM-2的水平低于觀察組(P＜0.05)，UA組 hs-CRPR及 血清 MM-9、MM-2的水平低于于STEMⅠ組和NSTEMⅠ組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而STEMⅠ組和NSTEMⅠ組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這表明了細(xì)胞外基質(zhì)的降解、斑塊的穩(wěn)定性和MMPs的過(guò)度表達(dá)與ACS患者斑塊的炎癥反應(yīng)有著必然的聯(lián)系。

因此，對(duì)預(yù)測(cè)ACS的預(yù)后及危險(xiǎn)分層、判斷斑塊穩(wěn)定性方面，聯(lián)合檢測(cè)ACS患者h(yuǎn)s-CRP和血清MMP-9、MMP-2有重要的指導(dǎo)意義。而ACS患者急性冠脈綜合征的發(fā)生與血清MMP-9、MMP-2的表達(dá)有關(guān)，可作為預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂或不穩(wěn)定的一項(xiàng)敏感血清學(xué)指標(biāo)，也有一定對(duì)冠心病患者危險(xiǎn)分層的指導(dǎo)意義。

［1］陳召起，王永霞，胡宇才，等.血清高敏C反應(yīng)蛋白與急性冠脈綜合征臨床相關(guān)性研究.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7(7):766-767.

［2］Poole C，Conway P，Currie J，et al.An evaluation of the association between system ic inflammation-as measured by C-reactive protein and hospital resource use.Curr Med Res()pin，2007，23:2785-2792.

［3］史志保，胡小偉，董萬(wàn)利.心腦血管疾病高危患者高敏C反應(yīng)蛋白的變化.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)·醫(yī)學(xué)版，2008，28(6):1024-1025.

［4］于小紅，瞿玲慊，鈕紅音，姜敏輝，劉毅.高血壓病患者合并頸動(dòng)脈粥樣硬化與血清高敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)·醫(yī)學(xué)版，2005，25(6):1038-1040.