基質金屬蛋白酶MM-2、MM-9和超敏C-反應蛋白與急性冠脈綜合征關系的研究

孫梅芳

在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上的急性冠脈綜合征(ACS)，是其凝血機制受斑塊的破裂的影響而激活并形成血栓，從而導致冠狀動脈完全性或不完全的堵塞所致。此過程中，在ACS的心血管事件、發展和發生中局部或全身的炎癥反應可能會起重要作用［1］。本文旨在探討在急性冠脈綜合征中hs-CPR基質金屬蛋白酶MM-9和MM-2的變化及其對預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組選擇120例2006年3月至2010年5月住院的ACS患者;其中40例STEMI(急性ST段抬高心肌梗死)，年齡(57.39±10.33)歲，女 23例，男 27例;40例NSTEMI(無sT段抬高心肌梗死)，年齡(58.17±11.06)歲，女26例，男24例;40例UA(不穩定型心絞痛)，年齡(58.75±10.13)歲，男29例，11例。對照組另選擇40例同期穩定心絞痛(SA)患者，年齡(58.11±10.65)歲，女22例，男28例。診斷均符合2000年美國心臟病協會和美國心臟病學會(ACC/AHA)關于急性心肌梗死的治療和診斷指南標準。在年齡、性別等方面各組之間無統計學差異意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 于清晨對對照組空腹抽取肘5 ml靜脈血，于胸痛后12 h內對ACS組患者抽取5 ml靜脈血，離心10 min，以3000 r/min，取得血清，分管置于-70℃冰箱中待用。MMP-9、MMP-2測定嚴格按照試劑盒操作步驟采用酶聯免疫吸附法進行，hs-CRP測定采用免疫散射比濁法。

1.3 統計學方法 對組中數據進行統計用統計軟件SPSS 10.5處理，組間比較采用t檢驗，以均數±標準差()表示測定的數據，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

觀察組患者hs-CRP與血清MMP-9水平呈正相關(P＜0.05，r=0.599)，而hs-CRP與血清MMP-2無明顯相關性(P=0.05，r=0.25);對照組hs-CRPR及 血清MM-9、MM-2的水平低于觀察組(P＜0.05)，UA組 hs-CRPR及 血清 MM-9、MM-2的水平低于于STEMⅠ組和NSTEMⅠ組，有統計學意義(P＜0.05)，而STEMⅠ組和NSTEMⅠ組比較無統計學意義(P＞0.05)。

表1 四組患者血清MMP-2、MMP-9、hs-CRP濃度比較

3 討論

由于多種因素作用的動脈粥樣硬化性疾病即是指急性冠脈綜合征(ACS)，是由于血栓形成而造成冠脈痙攣和阻塞，及不穩定斑塊破裂出血，導致包括非ST段抬高型心肌梗死，ST段抬高型心肌梗死和不穩定型心絞痛等動脈灌注區心肌壞死、嚴重缺血的綜合征的形成。

CRP(C反應蛋白)作為炎癥標志物之一，被認為是心腦血管疾病和動脈粥樣硬化新的重要的危險因素［2］，日益受到重視。高度敏感的炎癥介質hs-CRP，除了有激活和識別某些影響防衛機制和炎癥的物質外，其生物學特性還能調節吞噬細胞活性，激活補體。當組織損傷或細胞感染時，血漿hs-CRP濃度顯著升高，急性炎癥反應在機體產生。在高血壓導致的外周動脈粥樣硬化中炎癥反應可能發揮著重要作用［3］。本組研究結果顯示對照組hs-CRPR及 血清MM-9、MM-2的水平低于觀察組(P＜0.05)，UA組hs-CRPR及 血清MM-9、MM-2的水平低于于STEMⅠ組和NSTEMⅠ組。表明hs-CRP可估計心梗的預后及預測心梗的嚴重程度，心肌壞死的嚴重程度也可以通過其水平來反映。

由23個結構的蛋白酶家族組成的MMPs(基質金屬蛋白酶)，在動脈粥樣硬化的斑塊局部活化的基質金屬蛋白酶可特異性降解削弱纖維帽的功能，并結合細胞外基質，從而斑塊的破裂得以導致［4］。而基質金屬蛋白酶MMP-9和MMP-2對其內皮細胞基底膜進行降解，并參與了動脈粥樣硬化斑塊局部炎性細胞浸潤，結果對血管壁造成了的損傷，內皮細胞的防御功能因此降低。觀察組患者hs-CRP與血清MMP-9水平呈正相關(P＜0.05，r=0.599)，而hs-CRP與血清MMP-2無明顯相關性(P=0.05，r=0.25)。同時本研究還提示了對照組hs-CRPR及 血清 MM-9、MM-2的水平低于觀察組(P＜0.05)，UA組 hs-CRPR及 血清 MM-9、MM-2的水平低于于STEMⅠ組和NSTEMⅠ組，有統計學意義(P＜0.05)，而STEMⅠ組和NSTEMⅠ組比較無統計學意義(P＞0.05)。這表明了細胞外基質的降解、斑塊的穩定性和MMPs的過度表達與ACS患者斑塊的炎癥反應有著必然的聯系。

因此，對預測ACS的預后及危險分層、判斷斑塊穩定性方面，聯合檢測ACS患者hs-CRP和血清MMP-9、MMP-2有重要的指導意義。而ACS患者急性冠脈綜合征的發生與血清MMP-9、MMP-2的表達有關，可作為預測動脈粥樣硬化斑塊的破裂或不穩定的一項敏感血清學指標，也有一定對冠心病患者危險分層的指導意義。

［1］陳召起，王永霞，胡宇才，等.血清高敏C反應蛋白與急性冠脈綜合征臨床相關性研究.中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7(7):766-767.

［2］Poole C，Conway P，Currie J，et al.An evaluation of the association between system ic inflammation-as measured by C-reactive protein and hospital resource use.Curr Med Res()pin，2007，23:2785-2792.

［3］史志保，胡小偉，董萬利.心腦血管疾病高危患者高敏C反應蛋白的變化.蘇州大學學報·醫學版，2008，28(6):1024-1025.

［4］于小紅，瞿玲慊，鈕紅音，姜敏輝，劉毅.高血壓病患者合并頸動脈粥樣硬化與血清高敏C反應蛋白的相關性研究.蘇州大學學報·醫學版，2005，25(6):1038-1040.