氨氯地平阿托伐他汀鈣聯合葉酸片對血壓、血脂及同型半胱氨酸水平觀察

朱純鋒 晉章明 方春娥 張先琴

根據2002年全國居民營養與健康狀況調查報告，我國18歲以上成年高血壓患病率為18.8%，按2006年我國人口的數量與結構，目前我國約有2億高血壓患者，每10個成年人中就有2人高血壓［1］。血壓升高是我國人群心腦血管疾病中發病的最重要危險因素之一。高血壓患者心腦血管疾病的危險不僅取決于血壓水平，還取決于存在的其他心腦血管危險因素。如:高脂血癥、糖尿病、肥胖等疾病，近年來臨床試驗顯示Hcy水平與心腦血管疾病，尤其是腦卒中的發生風險密切相關。同時提出高血壓人群伴有Hcy升高的高血壓患者被定義為“H型高血壓”，在我國高血壓人群中的比例高達75%［2，3］。本文對我院2010年6月至2011年12月對氨氯地平阿托伐他汀鈣聯合葉酸片在治療原發性高血壓并高血脂、高Hcy的影響進行臨床觀察，現報導如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010年6月至2011年12月收治的高血壓患者，該組患者100例，病例均符合2007年《中國高血壓防治指南》診斷老年原發性高血壓標準。排除繼發性高血壓，及嚴重的心、肝、腎疾病。其中男61例，女39例，年齡50～75歲，平均(60.3±4.2)歲，高血壓病史3～18年，平均(14.5±3.0)年。高血壓病1級20例，高血壓病2級49例，高血壓病3級31例。所有患者近2周內，均未服用CCB通道阻滯劑及葉酸制劑。將該組患者隨機分為兩組，每組50例，兩組在年齡、性別、病程、高血壓分級、血脂及Hcy水平方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。詳見表1。

1.2 方法 首先進行改善生活行為，兩組患者治療前均停用原先降壓藥物2周。對照組:采用苯磺酸左旋氨氯地平，2.5 mg/d，1次/d，2周后，血壓未將至150/90 mm Hg以下者，增加劑量至5 mg，1次/d。增加劑量后仍未將至140/90 mm Hg以下者，聯用依那普利片，10 mg/d，1次/d。觀察組:氨氯地平阿托伐他汀鈣片(多達一)5 mg/10 mg 1次/d。葉酸片2.5 mg 1次/d。如服藥1周血壓未能達標則多達一增至2片，25周后監測血脂、Hcy水平，治療期間，避免應用其他能影響血壓和血脂的藥物。研究終點要求:血壓低于出110/65 mm Hg，出現二至三度房室傳導阻滯，或嚴重副反應不能耐受的臨床癥狀;腦卒中;致死性心血管事件;ALT升至正常值上限3 倍以上［4］。

1.3 評價指標 比較兩組患者治療25周后的血壓、TC、LDL、TG及Hcy水平的改變效果。①血脂、Hcy水平測定:患者于入院次日晨起采集空腹10 h外周靜脈血，儀器為OLYMPUS AU640全自動生化分析儀上測定兩組患者治療前后TC、LDL、TG、Hcy水平。檢測方法為TC、TG檢測采用酶光度比色法，LDL、Hcy采用酶比色法。由德國OLYMPU有限公司提供的試劑(OSR183)。②血壓測定:按中國高血壓防治指南規定的方法測血壓，由固定醫生使用立式水銀柱血壓計測量，治療前血壓值停藥2周時3次血壓的平均值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析處理。所有結果以均數±標準差()表示，采用t檢驗做組間比較，χ2檢驗做計數資料比較，以P＜0.05為差異統計學意義。

2 結果

治療后，兩組的血壓、TC、LDL、TG及Hcy水平均有改善，但觀察組的改善效果顯著優于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表1 兩組治療前血壓、血脂及Hcy平均水平比較()

表1 兩組治療前血壓、血脂及Hcy平均水平比較()

組別 例數 SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) TC(mmol/L) LDL(mmol/L) TG(mmol/L) Hcy(umm/L)觀察組 50 175±5.5 85.2±6.8 7.45±0.78 4.94±1.62 4.9±1.50 7.0±1.9對照組 50 170±7.6 90.8±5.9 7.71±0.64 4.0±0.90 4.8±1.08 6.5±2.5

表2 兩組治療后血壓、血脂、Hcy水平效果比較()

表2 兩組治療后血壓、血脂、Hcy水平效果比較()

注:與對照組比較，P＜0.05

組別 例數 SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) TC(mmol/L) LDL(mmol/L) TG(mmol/L) Hcy(umm/L)觀察組 50 129.2±9.1 80.2±5.6 4.52±0.65 2.34±0.42 1.48±0.46 3.5±1.5對照組 50 135.5±8.5 87.9±6.9 5.05±0.42 3.20±0.85 2.25±0.96 5.0±2.8

3 討論

高血壓是常見的慢性心腦血管疾病，主要并發癥有主動脈夾層、腦卒中、心肌梗死及慢性腎功能不全等，高血壓的并發癥致殘、致死率高，已成為嚴重危害人民健康的常見多發病。高血壓如果合并高Hcy、高血脂，是卒中最重要的危險因素。Hcy升高 5 μmm/L卒中風險增加 59%;Hcy降低 3 μmm/L，可減少卒中風險約24%。我國高血壓人群伴Hcy的比率很高，故提高對H型高血壓的認識，并注意防治［3］。

本研究采用氨氯地平阿托伐他汀鈣聯合葉酸片治療高血壓，高Hcy、高血脂，氨氯地平是長效二氫吡啶類CCB阻滯劑與他汀類藥物組成固定復方制劑，可抑制平滑肌細胞增殖及遷移的機制，氨氯地平具有阻止細胞漿膜的鈣離子通道、松弛周圍動脈血管的平滑肌使外周血管阻力下降而發揮作用，在降壓中不影響糖、脂代謝，除降壓以外還有利于保護血管內皮功能。

阿托伐他汀其主要是通過使羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，降低而減少膽固醇合成，主要降低血清TC和LDLC，同時，TG水平也有下降，HDL-C輕度升高，從而抑制、改善內皮功能，穩定斑塊或逆轉動脈粥樣硬化進程，可能機制還包括抑制血管平滑肌細胞增殖，顯著減少心血管事件的發生。

葉酸是由蝶酰谷酰胺酸和具有類似生物活性相關化合物的總稱，天然葉酸多以聚谷氨酸鹽形式存在，機體所需葉酸由食物提供，本身不能合成，引起血Hcy升高的原因主要有葉酸攝入不足相關，補充葉酸片可以顯著降低高Hcy水平，從而降低腦卒中風險。

根據兩組數據結果觀察證明采用氨氯地平阿托伐他汀鈣聯合葉酸片明顯降低高血壓患者的血壓、血清TC和LDL-C、Hcy水平，觀察組顯著優于對照組(P＜0.05);這說明兩藥聯合具有降壓、降脂、降Hcy的作用。

綜上所述，氨氯地平阿托伐他汀鈣(多達一)是固定復方制劑，有利于改善綜合干預的依從性和效果。聯合葉酸片可能夠顯著降低血壓，延緩動脈血管粥樣硬化的進程，對高Hcy血癥人群補充葉酸片可以顯著降低心腦血管事件風險，起到良好的降壓、降脂、降Hcy的作用。服用方便、療效顯著、將有更多患者從中獲益。

［1］ 陸再英.高血壓治療的規范和個體化.中華心血管病雜志，2006，34(1):92.

［2］ 李建平，霍勇，等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降Hcy的療效和安全性.北京大學學報，2007，39:614-618.

［3］ 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2005年修訂版).高血壓雜志，2005，134(增刊):2-41.

［4］ 張瑩.替米沙坦阿托伐他汀對高血壓患者頸動脈內膜中層厚度的影響.醫藥論壇雜志，2008，29(12):71.