加味四逆散對運動障礙型FD患者NO、Gas及MTL影響的研究

陳建林 陳錦鋒 毛雪梅 鄧健敏

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是臨床最常見的消化系統(tǒng)疾病之一，其發(fā)病率高、癥狀多樣、客觀檢查無器質(zhì)性病變，西藥又無特殊療法，為臨床慢性難治性疾病，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量及健康，對FD的基礎(chǔ)和臨床研究，一直為現(xiàn)代胃腸病學(xué)醫(yī)務(wù)工作者關(guān)注的熱點。目前研究認(rèn)為FD的發(fā)病機(jī)制多與胃腸運動功能異常密切相關(guān)［1-2］，而胃腸運動受神經(jīng)、體液、內(nèi)分泌多因素的調(diào)節(jié)，其中胃腸激素血漿胃動素(MTL)、血清胃泌素(Gas)、一氧化氮(NO)等對胃腸運動的調(diào)節(jié)起著至關(guān)重要的作用［3，4］。我們使用我院治療運動障礙型FD的經(jīng)驗方劑-加味四逆散治療患者40例，通過觀察治療前后運動障礙型FD患者Gas、NO、MTL變化情況，對其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 臨床資料

1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn)所有病例均采用2007年制定的FD羅馬Ⅲ的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)［2］，采用納入標(biāo)準(zhǔn):①用藥前3 d明確診斷為運動障礙型功能性消化不良。②年齡18～45歲。③通過實驗室檢查、消化道內(nèi)鏡、腹部B超檢查排除器質(zhì)性病變。④愿意且能配合參加試驗者。

1.2 病例選擇及分組 本研究病例均為2010年8月至2011年7月在佛山市中醫(yī)院門診及消化科住院患者，共選擇符合條件病例80例，按照隨機(jī)雙盲原則，將入選病例分為嗎叮林對照組和加味四逆散組治療組，每組40例，兩組在性別、年齡、病程上無顯著性差異，具有可比性(見表1)。

表1 兩組病例一般資料比較

1.3 治療方法 加味四逆散組:加味四逆散(柴胡15 g，枳實15 g，厚樸 15 g，姜半夏 15 g，佛手 10 g，木香 5 g(后下)，萊服子15 g)加水浸泡，煎煮2次，濃縮150 ml，1次/d口服，外加安慰劑(嗎叮林外形完全相同淀粉片劑)10 mg tid口服，2周為一療程。

嗎叮林組:嗎叮林10 mg tid，外加蒸餾水150 ml口服，1次/d，(西安楊森制藥有限公司提供)，2周為一療程。

觀察治療1個療程前后Gas、NO、MTL變化情況。

1.4 檢測指標(biāo)及方法 MTL、Gas、NO的檢測:于本院門診及住院患者于就診第1天、第15天清晨空腹靜脈采血10 ml，按照說明書以放免法測定Gas、MTL的含量，用硝酸還原酶法測定血清中NO含量。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MTL、Gas測定結(jié)果比較見表2。結(jié)果表明加味四逆散能明顯提高M(jìn)TL水平，降低Gas水平。

2.2 三組患者治療前后血清 NO測定結(jié)果比較 見表3。結(jié)果表明加味四逆散能促進(jìn)NO水平變異。

表2 兩組患者治療前后MTL、Gas測定結(jié)果比較(，ps/ng/L)

表2 兩組患者治療前后MTL、Gas測定結(jié)果比較(，ps/ng/L)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與正常值(正常值由試劑盒供應(yīng)商提供)比較，#P＜0.05，##P＜0.01

MTL Gas治療組 40 治療前 295.68±70.52# 28.23±16.30組別 n##治療后 335.52±67.80* 35.53±8.95*對照組 40 治療前 283.62±53.52# 26.23±16.50##治療后 325.45±62.80* 25.90±9.95*正常值326.00±58.00 67.30±39.20

表3 兩組患者治療前后血清NO測定結(jié)果比較(，ps/ng/L)

表3 兩組患者治療前后血清NO測定結(jié)果比較(，ps/ng/L)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與正常值比較(正常值由試劑盒供應(yīng)商提供)，##P＜0.01

變異系數(shù)治療組 40 治療前 132.5±114.3## 0.95組別 n NO#74.7±15.1 0.25治療后 96.5±65.3*## 0.68*##對照組 40 治療前 125.5±94.6## 0.83##治療后 125.6±862## 0.85##正常值

3 討論

胃腸運動主要受三方面調(diào)節(jié)，即胃腸平滑肌自身固有的電控活動，神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)節(jié)，其中腸神經(jīng)系統(tǒng)獨立于中樞神經(jīng)系統(tǒng)之外，又稱腸腦，在調(diào)節(jié)胃腸運動中取到重要作用，其神經(jīng)遞質(zhì)包括多種肽類物質(zhì)如 MTL、Gas、NO、生長抑素(SS)、P物質(zhì)(SP)、膽囊收縮素(CCK)及血管活性腸肽(VIP)等，研究還發(fā)現(xiàn):運動障礙型 FD患者空腹血漿中 SP、SS、CCK、VIP含量與健康人相差不大，且對胃腸運動調(diào)節(jié)的聯(lián)系還有待近一步的研究，研究證實胃動素(MTL)能明顯加快胃電節(jié)律，誘發(fā)峰電位的產(chǎn)生，加強(qiáng)胃竇收縮，促進(jìn)胃的排空，而Gas對胃腸運動起抑制作用，NO為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可抑制胃腸運動，以上三者共同調(diào)節(jié)著胃腸運動。Gas主要由胃竇及十二指腸黏膜的G細(xì)胞分泌，研究表明有內(nèi)源性Gas對胃的消化間期移行性復(fù)合運動、胃排空有抑制作用［3］。研究發(fā)現(xiàn)運動障礙型FD患者空腹及餐后含量明顯高于胃排空正常者，提示運動障礙型FD患者胃排空延遲可能與 Gas的分泌紊亂有關(guān)［5］，NO是腸神經(jīng)最終效應(yīng)器神經(jīng)元所釋放的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)和非神經(jīng)細(xì)胞釋放的介質(zhì)，能引起胃腸平滑肌的超級化，對食物進(jìn)入胃腔后引起近端胃擴(kuò)張和增加胃容量的生理性反射具有調(diào)節(jié)作用［6］，動物試驗表明［7］與刺激神經(jīng)有關(guān)的迷走神經(jīng)介導(dǎo)的NO釋放，參與調(diào)節(jié)胃部動力，NO在胃肌合成并自發(fā)釋放，通過減少電壓依賴性Ca2+通道內(nèi)流及減少Ca2+對收縮因素的敏感性而調(diào)節(jié)收縮運動，臨床研究證實:胃排空延遲的運動障礙型 FD患者較FD其他類型及健康人明顯升高，提示外周血中NO含量與變化與FD患者胃排空延遲關(guān)系密切［8］。加味四逆散由柴胡、枳實、川樸、姜半夏、佛手、木香、萊服子組成，取于古方四逆散之意，主要功效為舒肝和胃，理氣化濕，從肝論治，體現(xiàn)了治肝可以安胃的原則，達(dá)到氣機(jī)調(diào)暢，脾胃和降，以恢復(fù)胃腸的協(xié)調(diào)運動，從表2結(jié)果來看，運動障礙型FD治療前后加味四逆散組 MTL水平明顯升高，與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，而Gas水平較前明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，表3結(jié)果表明運動障礙型FD空腹血清一氧化氮NO水平及變異系數(shù)明顯高于正常值(P＜0.01)，提示血清NO水平的異常變化可能是運動障礙型FD胃排空延緩的病理機(jī)制之一。

由此可見，加味四逆散通過提高M(jìn)TL水平，降低Gas水平，并引起NO水平變異，從而促進(jìn)胃動力，達(dá)到治療運動障礙型FD的目的。

［1］ Wei HT，Yu XH，Hai FX，et al.Relationship between gastric empting and symptom subgroups in patients with functional dyspepsia.JFourth MilMedUniv，2001，22(22):2083-2086.

［2］ HoltmannG，GschossmannJ，Neufang-HubrJ，et al.Differences in gastric mechaninosensory function after repeated ramp distensions in non-consulters with dyspepsia and healthy controls.Gut，2000，47:332-336.

［3］ Toestti C，Stanghellini V，TucciA，et al.Gastric-emptying and dyspeptic symptoms in patients with nonautiommune fundic atrophic gastritis.Dig Dis Sci，2000，45:252-257.

［4］ Treepongkaruna S，Hutson J M，HughesJ，et al.Gasointesinal transit andanorectal manometryin childrenwith colonic substance Pdeficiency.J Gastroenterol Hepatol，2001，16:624-630.

［5］ 何美蓉，宋于剛，智發(fā)朝.功能性消化不良患者胃動力障礙與胃腸激素及G、D細(xì)胞的關(guān)系.中華消化雜志，2004，24(1):56-57.

［6］ Star ME，Baner AJ，Sarr MG.Nitric Oxide mediates NANC inhibition by different mechanisms in human and can-Inejejunm.Gastroenterology，1993，104:389.

［7］ Karras PJ，Michalos A，Smith ME.The role of nitric oxide in esophageal and gastric motor function in the cat.Gastroenterology，1993，104(4):530.

［8］ 趙芹，林愛華.功能性消化不良與MTL，N，SP，Ss的關(guān)系.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2004，14(11):136-137.