加味四逆散對運動障礙型FD患者NO、Gas及MTL影響的研究

陳建林 陳錦鋒 毛雪梅 鄧健敏

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是臨床最常見的消化系統疾病之一，其發病率高、癥狀多樣、客觀檢查無器質性病變，西藥又無特殊療法，為臨床慢性難治性疾病，嚴重影響了人們的生活質量及健康，對FD的基礎和臨床研究，一直為現代胃腸病學醫務工作者關注的熱點。目前研究認為FD的發病機制多與胃腸運動功能異常密切相關［1-2］，而胃腸運動受神經、體液、內分泌多因素的調節，其中胃腸激素血漿胃動素(MTL)、血清胃泌素(Gas)、一氧化氮(NO)等對胃腸運動的調節起著至關重要的作用［3，4］。我們使用我院治療運動障礙型FD的經驗方劑-加味四逆散治療患者40例，通過觀察治療前后運動障礙型FD患者Gas、NO、MTL變化情況，對其作用機制進行初步探討，現將結果報告如下。

1 臨床資料

1.1 病例入選標準所有病例均采用2007年制定的FD羅馬Ⅲ的診斷及分型標準［2］，采用納入標準:①用藥前3 d明確診斷為運動障礙型功能性消化不良。②年齡18～45歲。③通過實驗室檢查、消化道內鏡、腹部B超檢查排除器質性病變。④愿意且能配合參加試驗者。

1.2 病例選擇及分組 本研究病例均為2010年8月至2011年7月在佛山市中醫院門診及消化科住院患者，共選擇符合條件病例80例，按照隨機雙盲原則，將入選病例分為嗎叮林對照組和加味四逆散組治療組，每組40例，兩組在性別、年齡、病程上無顯著性差異，具有可比性(見表1)。

表1 兩組病例一般資料比較

1.3 治療方法 加味四逆散組:加味四逆散(柴胡15 g，枳實15 g，厚樸 15 g，姜半夏 15 g，佛手 10 g，木香 5 g(后下)，萊服子15 g)加水浸泡，煎煮2次，濃縮150 ml，1次/d口服，外加安慰劑(嗎叮林外形完全相同淀粉片劑)10 mg tid口服，2周為一療程。

嗎叮林組:嗎叮林10 mg tid，外加蒸餾水150 ml口服，1次/d，(西安楊森制藥有限公司提供)，2周為一療程。

觀察治療1個療程前后Gas、NO、MTL變化情況。

1.4 檢測指標及方法 MTL、Gas、NO的檢測:于本院門診及住院患者于就診第1天、第15天清晨空腹靜脈采血10 ml，按照說明書以放免法測定Gas、MTL的含量，用硝酸還原酶法測定血清中NO含量。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MTL、Gas測定結果比較見表2。結果表明加味四逆散能明顯提高MTL水平，降低Gas水平。

2.2 三組患者治療前后血清 NO測定結果比較 見表3。結果表明加味四逆散能促進NO水平變異。

表2 兩組患者治療前后MTL、Gas測定結果比較(，ps/ng/L)

表2 兩組患者治療前后MTL、Gas測定結果比較(，ps/ng/L)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與正常值(正常值由試劑盒供應商提供)比較，#P＜0.05，##P＜0.01

MTL Gas治療組 40 治療前 295.68±70.52# 28.23±16.30組別 n##治療后 335.52±67.80* 35.53±8.95*對照組 40 治療前 283.62±53.52# 26.23±16.50##治療后 325.45±62.80* 25.90±9.95*正常值326.00±58.00 67.30±39.20

表3 兩組患者治療前后血清NO測定結果比較(，ps/ng/L)

表3 兩組患者治療前后血清NO測定結果比較(，ps/ng/L)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與正常值比較(正常值由試劑盒供應商提供)，##P＜0.01

變異系數治療組 40 治療前 132.5±114.3## 0.95組別 n NO#74.7±15.1 0.25治療后 96.5±65.3*## 0.68*##對照組 40 治療前 125.5±94.6## 0.83##治療后 125.6±862## 0.85##正常值

3 討論

胃腸運動主要受三方面調節，即胃腸平滑肌自身固有的電控活動，神經調節和體液調節，其中腸神經系統獨立于中樞神經系統之外，又稱腸腦，在調節胃腸運動中取到重要作用，其神經遞質包括多種肽類物質如 MTL、Gas、NO、生長抑素(SS)、P物質(SP)、膽囊收縮素(CCK)及血管活性腸肽(VIP)等，研究還發現:運動障礙型 FD患者空腹血漿中 SP、SS、CCK、VIP含量與健康人相差不大，且對胃腸運動調節的聯系還有待近一步的研究，研究證實胃動素(MTL)能明顯加快胃電節律，誘發峰電位的產生，加強胃竇收縮，促進胃的排空，而Gas對胃腸運動起抑制作用，NO為抑制性神經遞質，可抑制胃腸運動，以上三者共同調節著胃腸運動。Gas主要由胃竇及十二指腸黏膜的G細胞分泌，研究表明有內源性Gas對胃的消化間期移行性復合運動、胃排空有抑制作用［3］。研究發現運動障礙型FD患者空腹及餐后含量明顯高于胃排空正常者，提示運動障礙型FD患者胃排空延遲可能與 Gas的分泌紊亂有關［5］，NO是腸神經最終效應器神經元所釋放的抑制性神經遞質和非神經細胞釋放的介質，能引起胃腸平滑肌的超級化，對食物進入胃腔后引起近端胃擴張和增加胃容量的生理性反射具有調節作用［6］，動物試驗表明［7］與刺激神經有關的迷走神經介導的NO釋放，參與調節胃部動力，NO在胃肌合成并自發釋放，通過減少電壓依賴性Ca2+通道內流及減少Ca2+對收縮因素的敏感性而調節收縮運動，臨床研究證實:胃排空延遲的運動障礙型 FD患者較FD其他類型及健康人明顯升高，提示外周血中NO含量與變化與FD患者胃排空延遲關系密切［8］。加味四逆散由柴胡、枳實、川樸、姜半夏、佛手、木香、萊服子組成，取于古方四逆散之意，主要功效為舒肝和胃，理氣化濕，從肝論治，體現了治肝可以安胃的原則，達到氣機調暢，脾胃和降，以恢復胃腸的協調運動，從表2結果來看，運動障礙型FD治療前后加味四逆散組 MTL水平明顯升高，與治療前相比差異有統計學意義(P＜0.01)，而Gas水平較前明顯下降，與治療前相比差異有統計學意義(P＜0.01)，表3結果表明運動障礙型FD空腹血清一氧化氮NO水平及變異系數明顯高于正常值(P＜0.01)，提示血清NO水平的異常變化可能是運動障礙型FD胃排空延緩的病理機制之一。

由此可見，加味四逆散通過提高MTL水平，降低Gas水平，并引起NO水平變異，從而促進胃動力，達到治療運動障礙型FD的目的。

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