前列地爾脂微球注射液延緩早中期慢性腎臟病進展的療效分析

杜躍亮 閆艷芳 張翠翠

慢性腎臟病是世界范圍內(nèi)的公共健康問題。在中國腎衰竭的發(fā)生率逐漸增加，為家庭和個人及社會造成了巨大的負擔。如何延緩慢性腎臟病的發(fā)展是當今醫(yī)學界的重要課題。而總所周知，在慢性腎臟病的早期給與治療，可以有效延緩腎臟病向腎衰竭的進展速度。目前研究發(fā)現(xiàn)，影響慢性腎臟病進展的因素有很多，除了常見的阻斷RAAS途徑的ACEI和ARB，需要有更多的阻斷慢性腎臟病進展的靶點。本研究力求展示前列地爾脂微球注射液有明顯的擴張血管、抑制血小板聚集的藥理作用，能有效延緩早中期慢性腎臟病進展。胱抑素C濃度是一個靈敏的計算腎小球濾過率的標志物，比血肌酐值更能反映腎小球濾過率。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇我院2010年8月到2011年8月收治的40例早中期慢性腎臟病患者為研究對象，其中男22人，女18人，年齡在24～65歲之間，平均年齡42歲。符合K/DOQI規(guī)定的標準CKD2-3期，隨機分為兩組，每組20人。

1.2 診斷方法 符合慢性腎臟病CKD(Chronic Kidney Disease)定義(K/DOQI慢性腎臟病臨床實踐指南):1、腎損害(腎臟結構或功能異常)≥3個月，伴有或不伴有腎小球濾過率(GFR)的降低。表現(xiàn)為下列之一:a，有病理學檢查異常;b，有腎損害指標，包括血、尿成分異常，或影像學檢查異常;2、GFR＜60 ml/min/1.73 m2≥3個月，有或無腎損害(GFR:腎小球濾過濾)。CKD2期即腎損傷及GFR輕度下降，在60～89 ml/min/1.73 m2。CKD3期腎損傷及GFR中度下降，在30～ 59 ml/min/1.73 m2［1］。

1.3 治療 對照組在給予低蛋白飲食，控制血壓血糖，應用ARB的基礎治療上，輸注川芎嗪注射液80 mg加入5%GS 250 ml中，靜脈點滴，1次/d，療程14 d。治療組則在基礎治療上給予前列地爾脂微球注射液以10 μg加NS 100 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為一療程。檢測治療前后血尿素氮，肌酐，胱抑素C，腎小球濾過率等數(shù)值的變化。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析處理，并采用均數(shù)±標準差()等進行表達，P＜0.05，具有統(tǒng)計學意義，見表1。

2 結果

治療組血尿素氮，肌酐，胱抑素C均較前下降，腎小球濾過率(Cock-croft-Gault方程計算)升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，具有統(tǒng)計學意義。本組患者應用前列地爾脂微球注射液大多數(shù)均無不良反應，只有2例出現(xiàn)一過性靜脈炎，給與熱敷后均消失。對照組治療前后腎功能雖有降低但差異無顯著性(P＞0.05)。

表1

3 討論

慢性腎功能不全是多種因素引起并逐漸惡化的過程，從幾年到幾十年不等，一般認為是不可逆的。目前對慢性腎功能不全的治療都在于延緩疾病的進展。在臨床上對腎功能可能受損或輕中度受損的患者中，對于GFR的下降，當血肌酐尚處于正常水平時，血清胱抑素C已出現(xiàn)升高，說明Cys C比SCr更靈敏、準確。由于腎臟具有強大的儲備能力和代償能力，當腎小球濾過功能下降到正常的1/2時，SCr和BUN仍可在正常范圍。Cys C又稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，Cys C蛋白產(chǎn)生率和釋放入血速率較為恒定，血清濃度較為穩(wěn)定，不受性別、飲食、腫瘤及其他因素影響，能自由通過腎小球濾過，在近曲小管全部重吸收并迅速代謝分解，具有不與其他蛋白復合的特點，腎臟是清除Cys C的唯一器官。血清胱抑素C水平是理想的內(nèi)源性GFR標志物，是一種簡便、精確、靈敏的評價GFR指標，能較早地發(fā)現(xiàn)腎臟濾過功能受損［2］。

前列地爾脂微球注射液是前列腺素E1的脂微球載體的制劑，它是一種具有多種生物活性的血管擴張劑，它是將PGE包裹在0.2um的脂微球內(nèi)的新型靶向制劑，由于脂微球的保護，減少了它在肺內(nèi)的失活，延遲了代謝，從而維持長時間藥效［3］。它具有脂微球靶向性，能夠使藥物高濃度聚集。臨床研究表明前列腺素E1(PGE1)具有以下作用:①能直接舒張血管平滑肌，改善末梢循環(huán)。②具有強烈的抑制血小板聚集能力，增強紅細胞變形能力，降低TXA2水平，抑制血栓形成，從而改善血流動力學作用。增加腎血流量，抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)活性，并通過降低出球小動脈阻力，減少腎小球內(nèi)壓，而使慢性腎臟病時腎小球的高灌注、高濾過狀況得到好轉。③具有防止再灌注損傷及穩(wěn)定溶酶體膜等作用。④還可刺激血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生組織型纖溶酶原激活物，有一定直接溶栓作用。⑤近來研究表明，PGE1還有抗氧化保護血管內(nèi)皮細胞，抗腎損傷，抗纖維化等作用［4］。鹽酸川芎嗪注射液，是一種經(jīng)典的活血化瘀類中成藥，有抗血小板聚集，擴張小動脈，改善微循環(huán)，活血化淤等作用，并可改善缺血再灌注損傷［5］。本研究著力比較前列地爾脂微球注射液與鹽酸川芎嗪注射液在保護腎臟方面的效果差異及觀察胱抑素在評價腎功能方面的優(yōu)勢。通過本研究證實前列地爾脂微球注射液能夠有效降低胱抑素C，改善腎小球濾過率，有效延緩早中期慢性腎臟病進展。值得臨床推廣。

［1］ 王海燕，王梅.美國NKF-K/DOQI工作組.慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南.北京，人民衛(wèi)生出版社，2003，6:5-68.

［2］ 林啟良，陳莜，劉軍.血清胱抑素C在嚴重膿毒血癥急性腎損傷的臨床應用.中國醫(yī)藥導刊，2011，13(6):1028-1029.

［3］ 南映喻.前列地爾脂微球載體制劑治療糖尿病腎病的臨床觀察.重慶醫(yī)科大學學報，2008，33(1):127-128.

［4］ 林海洋，毛小潔，陳恩福.苦碟子聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病的療效觀察.實用醫(yī)學雜志，2011，27(4):673-675.

［5］ 胡穎，吳保鑫，程冬敏.奧扎格雷鈉聯(lián)合川芎嗪治療急性腦梗死療效觀察.中國現(xiàn)代藥物應用，2009，3(17):130-131.