復肝寧片處方工藝研究

哈藥集團制藥六廠，黑龍江哈爾濱 150056

復肝寧片由金銀花、板藍根、柴胡、牡丹皮、山楂、麥芽（炒）、六神曲（炒）七味藥組成，收載于《衛生部藥品標準中藥成方制劑（第四冊）》，具有舒肝健脾、清熱利濕的功效。目前還沒有片劑制劑工藝研究報道，本文參照有關文獻對復肝寧片的制劑工藝進行研究，以單因素試驗篩選輔料，采用正交試驗法優化處方，以確定合理的制備工藝條件。

1 材料與儀器

1.1 藥材金銀花、板藍根、柴胡、牡丹皮、山楂、麥芽（炒）、六神曲（炒）均購于安徽亳州瑞祥中藥材有限責任公司，均為飲片；蔗糖（湖南九典制藥有限公司）；微粉硅膠（湖北展望化學藥業公司）；HPMC（5mpa.s）、硬脂酸鎂和羧甲淀粉鈉（山東聊城阿華制藥有限公司）。

1.2 儀器濕法混合顆粒機；TDP型單沖壓片機；LB-2D崩解時限測定儀；片劑四用硬度儀；脆碎度測試儀。

2 方法與結果

2.1 單因素試驗填充劑篩選：分別以微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、糖粉、微粉硅膠作為填充劑，以片劑的外觀和硬度為評價指標，結果微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉與提取所得的干膏粉混勻后，濕法制粒后制得的片劑外觀可以，但硬度小，可壓性差；糖粉、微粉硅膠與干膏粉混勻后，濕法制粒后制得的片劑外觀較好，硬度合適，可壓性好。因此，選用糖粉、微粉硅膠作為填充劑。

粘合劑的篩選：在上述處方基礎上，以可壓性、光潔度、脆碎度為評價指標，篩選50%醇、15%淀粉糊、10% PVP 50%醇溶液、5%CMC-Na及15%HPMC溶液（5mpa.s），結果50%醇、15%淀粉糊、10% PVP 50%醇溶液及5% CMC-Na制得的片面光潔，但可壓性差，硬度小，無法滿足包衣的需求；以15%HPMC溶液（5mpa.s）制得的片劑表面光潔，脆碎度合格，可壓性好，可以滿足包衣的需求。因此，選擇HPMC（5mpa.s）作為粘合劑。

崩解劑的篩選：在上述處方基礎上，以崩解時限為評價指標篩了PVPP、CMS-Na兩種崩解劑，結果PVPP與CMS-Na為5%時均能達到較好的崩解效果，考慮到產品成本，因此，選擇CMS-Na作為崩解劑。

2.2 正交試驗經單因素試驗，初步確定本品處方由干膏粉、糖粉、微粉硅膠、HPMC（5mpa.s）、CMS-Na及硬脂酸鎂組成，以硬度為評價指標進行正交試驗，優化微粉硅膠、HPMC、CMS-Na的用量，根據因素-水平表，不考慮因素間的交互作用，應用L9（34）正交試驗設計進行實驗，按正交設計表調配處方，最終確定最佳處方。因素水平安排表見表1，試驗結果詳見表2。

2.3 試驗結果直觀分析結果表明，優選出的最佳工藝條件為 A2B3C2，處方（10000片）為干膏粉2888g，糖粉 375g，微粉硅膠 190g，HPMC140g，硬脂酸鎂26.6g，羧甲淀粉鈉 190g，經濕法制粒、干燥后壓片。

表1 正交實驗因素水平表

2.4 驗證試驗根據篩選得到的最佳處方制備本品3批，進行硬度、崩解時限及脆碎度的測定，結果見表 3。驗證結果表明，篩選后的處方可行，制備工藝合理。

表2 正交實驗結果表

表3 復肝寧片質量驗證結果

3 討論

復肝寧片處方中金銀花、麥芽及六神曲均以原粉入藥，而金銀花及麥芽纖維性較強，因此以原粉形式入藥時，其對片劑可壓性影響最大，故本品主要以硬度為評價指標。筆者試過多種粘合劑，30%的糖漿制得的片劑可壓性較好，但用量較大，因此未采用糖漿做為粘合劑，經正交試驗篩選，20%HPMC溶液做為粘合劑，可有效改善成品的可壓性，且片面光潔，經驗證，篩選后處方可行，工藝穩定。另外，本品處方中的糖粉為變量，其用量需根據每批藥材提取后所得的干膏粉得量的變化而變化。

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