慈丹膠囊治療原發性肝癌Ⅳ期86例的臨床研究

鄭東海 董文杰 鄭偉鴻 指導：鄭偉達

（北京偉達中醫腫瘤醫院，北京市朝陽區化工路官莊路100號，100023）

慈丹膠囊治療原發性肝癌Ⅳ期86例的臨床研究

鄭東海 董文杰 鄭偉鴻 指導：鄭偉達

（北京偉達中醫腫瘤醫院，北京市朝陽區化工路官莊路100號，100023）

目的：觀察慈丹膠囊治療原發性肝癌Ⅳ期的療效及安全性。方法：采用開放隨機分組的方法，將160例原發性肝癌患者隨機分為2組。治療組86例，給予慈丹膠囊5粒/次，每日4次。對照組74例，給予慈丹膠囊治療的同時，加服化療藥。1個月為1個療程，3個療程后，評估慈丹膠囊治療原發性肝癌的療效與安全性。結果：對照組各瘤體觀察療效、分期與療效方面優于治療組，肝腎功能、血象變化、不良反應方面治療組優于對照組。結論：慈丹膠囊治療原發性肝癌安全有效。

原發性肝癌Ⅳ期/中醫藥療法；慈丹膠囊

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均來自于2007年6月-2010年7月我院門診及住院確診為原發性肝癌的患者。160例中，治療組86例，男72例，女14例，男女比例5∶1；年齡最大84歲，最小30歲，平均57歲；臨床分期，Ⅰ期0例，Ⅱ期21例，Ⅲ期65例；中醫癥狀及舌脈分布，右脅腫塊31例，右脅脹痛26例，右肋刺痛20

例，低熱9例，口干18例，口苦7例，舌暗12例，舌紫斑10例，苔瘀黃14例，脈薄數18例，脈弦細12例。對照組74例，男62例，女12例，男女比例5∶1；年齡最大78歲，最小29歲，平均53.5歲；臨床分期，Ⅰ期0例，Ⅱ期22例，Ⅲ期52例；中醫癥狀及舌脈脈分布，右脅腫塊22例，右脅脹痛20例，右肋刺痛14例，低熱8例，口干13例，口苦9例，舌暗6例，舌紫斑8例，苔瘀黃10例，脈薄數13例，脈弦細7例。中醫癥狀及舌脈象分析符合瘀毒蘊結證，2組比較無統計學意義，具有可比性。

1.2 西醫診斷標準 原發性肝癌：符合病理診斷或臨床診斷之一者。1）病理診斷：a.肝組織學檢查證實為原發性肝癌者。b.肝外組織的組織學檢查證實為肝細胞癌者。2）臨床診斷：a.如無其他肝癌癥據，AFP對流法陽性或放射免疫法≥400μg/mL，持續4周以上，并排除妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤及轉移性肝癌者。b.有或無臨床表現，影像學檢查有明確肝實質性占位病變，排除肝血管瘤和轉移性肝癌，并具有下列條件者：AFP≥200ug/mL；典型的原發性肝癌影像學表現；無黃疸而AKP或γ-GT明顯增高；遠處有明確的轉移性病灶或有血性腹水，或在腹水中找到癌細胞；明確的乙型肝炎標志陽性的肝硬化。

1.3 中醫辨證標準 瘀毒蘊結證：右脅下積塊，按之質硬，右脅肋部脹痛或刺痛，或有低熱，口干、口苦、舌有瘀斑或紫暗，苔白薄黃，脈弦滑，或弦數或弦細。

1.4 臨床分期 （依國內1977年制定的分期標準）Ⅰ期：（早期）無明確肝癌癥狀與體征者；Ⅱ期：（中期）介于Ⅰ期與Ⅲ期之間者；Ⅲ期：（晚期）有明確黃疸、腹水、惡病質或肝外轉移之一者。

1.5 納入標準 1）西醫確診為原發性肝癌且中醫辨證屬瘀毒蘊結證候，并能存活3個月以上者。2）未經任何方法治療而自愿接受本藥治療者，或經放療、化療等已結束1個月以上而仍有實體瘤者，或手術探查未能切除。3）年齡18～70歲的患者。4）肝功能基本正常者。5）生活質量在60分以上者。生活質量標準：按Karnofsky計分制。一切正常，無不適或病征為100分，能進行正常活動，有輕微病征為90分，勉強可以進行正常活動，有一些癥狀或體征為80分，生活自理，但不能維持正常活動或工作為70分，生活偶需幫助，但能照顧大部分個人的需求為60分，需要頗多的幫助和經常的醫療護理為50分，嚴重失去生活能力，需要特別照顧和幫助為40分，嚴重失去生活能力，需住院，但暫時無死亡威脅為30分，病重，需要住院和積極的支持治療為20分，垂危為10分，死亡為0分。6）無嚴重黃疸、腹水、惡病質，肝昏迷及中樞神經系統轉移者。

1.6 排除標準 1）過敏體質者。2）妊娠期及哺乳期婦女，精神病患者。3）病情危重生活不能自理者（生活的質量＜60分）。4）同時有嚴重的心、肺、腎、腦等疾患者。5）治療前1個月內進行放化療或手術已切除者。6）炎性肝癌患者。7）瘤灶不能（經CT、B超等方法）測量者。

1.7 觀測指標

1.7.1 安全性觀測 1）一般體格檢查（包括不良反應觀察）。2）血、尿、便常規。3）肝、腎功能及心電圖。1.7.2 療效性觀測 1）相關癥狀體征。2）瘤體大小（B超或CT檢查）。3）肝功能檢查。4）如AFP陰性需進行酶學檢查（AKP、γ-GT、乳酸脫氫酶同功酶堿性磷酸酶同功酶）。5）甲胎蛋白（AFP）。6）生活質量。7）對化療減毒作用（附抗癌藥急性毒性及亞急性反應分度標準）。

1.8 試驗方法 開放、隨機分組：治療組：服慈丹膠囊5粒/次，每日4次。對照組：慈丹同上，化療藥（視病情用藥），二藥同時應用。療程：1個月為1個療程。慈丹膠囊持續應用3個月以上。療程結束再觀察1個月復查。療程中停用其他抗癌藥物及方法。

1.9 療效判定標準

1.9.1 瘤體的客觀療效判定 1）完全緩解（CR）：可見的腫瘤完全消失并持續1個月以上。2）部分緩解（PR）：腫瘤2個最大的相互垂直的直徑乘積縮小達50%以上并持續1個月以上者。3）穩定（SD）：腫瘤2個最大的相互垂直直徑的乘積縮小不足50%或增大不足25%，并持續超過1個月以上者。4）進展（PD）：腫瘤2個最大的相互垂直直徑乘積增大超過25%。

1.9.2 生存質量變化 按Karnofsky標準進行評分。1.9.3 中藥對化療毒副作用的減毒效果 1）血液學毒性：白細胞、血小板、血紅蛋白等的影響。2）其他毒性：消化道（惡心嘔吐、腹瀉、食欲）心、腎、神經系統等毒性反應。分0～4級，0為無反應，1為輕度，2為中度，3為嚴重，4為危及生命。

1.10 不良反應 觀察慈丹膠囊對人體的不良反應，應注意反應的發生例數，各自發生的時間，表現特點反應程度，是否需停藥及處理措施。

1.11 臨床試驗資料收集、整理及總結 1）嚴格執行試驗方案，按觀察表觀察和填寫。2）臨床試驗結束，認真核對、整理觀察表及其他資料進行總結，做必要的恰當的統計學處理。

1.12 剔除病例標準 1）不符合納入病例標準者；2）非因痊愈及療效不佳，不良反應而中途停止治療者；3）資料不全無法判定療效者。

2 結果

2.1 瘤體的客觀療效 見表1。

表1 瘤體的客觀療效表

從表1看，治療后對瘤體的客觀療效對照組優于治療組，提示中藥與化療有協同作用。

2.2 治療前后生活質量比較表 見表2。

表2 治療前后生活質量比較表

從表2看，2組病例治療后生活質量都有一定改善。

2.3 治療前后主癥狀及舌脈變化 見表3。

表3 中醫癥狀及舌脈分布變化

從治療前與治療后癥狀對比看，2組治療后對臨床癥狀改善具有較好的效果。

2.4 免疫學試驗 見表4。

表4 對AFP影響變化表（ng/mL）

治療前2組的水平無顯著差異，治療后2組都有明顯下降。

2.5 酶學檢查 見表5、表6。

表5 對γ-GT影響變化表

2組治療后γ-GT均有明顯降低。

表6 對AKP影響變化表

2組治療前AKP水平無顯著差異，治療后2組AKP水平均有明顯下降。

2.6 分期與療效 見表7～11。

表7 分期與療效分析表

表8 肝腎功能情況

表9 用藥后其他不良反應情況

2組病例均為Ⅱ、Ⅲ期患者，對照組的療效優于治療組。

治療組經過治療，治療前GPT有17例異常，治療后只有3例，改善14例。而對照組，治療前9例異常，治療后5例異常，改善有4例。治療組腎功能治療前后均正常，而對照組治療后出現1例BUN及Cr異常。

治療組出現1例消化道反應。對照組出現5例心電圖異常，37例消化道癥狀，17例脫發，6例神經毒反應。

表10 療后血象情況

治療組治療后血象無異常變化。對照組治療后血紅蛋白（HB）異常32例，白細胞（WBC）異常37例，血水板（PLT）異常28例。

表11 療后二便常規情況（異常數）

治療組治療后二便無異常變化。對照組治療后尿常規異常1例。

3 討論

通過瘤體客觀療效、各項實驗室指標、不良反應的對比觀察，慈丹膠囊與化療聯合使用，可增強療效，提高病灶緩解率。本品與肝癌術后患者配合使用，能明顯改善臨床癥狀，提高生存質量，延長生存時間。慈丹膠囊具有保護骨髓造血機能及機體細胞免疫機能，提高機體免疫力，減輕化療毒副作用。本品無明顯毒副作用，是原發性肝癌有效、安全的輔助用藥。

（2012-03-01收稿）

Clinical Observation of Effect of Ci Dan Capsule on 63 Patients of Primary Liver Carcinoma of phaseⅣ

Zheng Donghai，Dong Wenjie，Zheng Weihong，et al.
（Beijing Weida Carcinoma Hospital of Chinese Medicine，Add.：No.100，Guan Zhuang Road，Hua Gong Road，Chaoyang District，Beijing，Post code：100023）

Objective：To explore efficacy and safety of Ci Dan capsule for treatment of primary liver carcinoma of phaseⅣ.Methods：Patients of primary liver carcinoma of phaseⅣ（n=160）were open randomized to treatment group（n=86），to take Ci Dan capsules，5 capsules each time，4 times daily，and control group（n=74）to take Ci Dan capsules on top of chemotherapy.After 3 courses of treatment（3 months），efficacy and safety of Ci Dan capsule were evaluated.Results：The control group was better in observed efficacy，phase classification，while the treatment was better liver and kidney functional improvement，hematology parameters and safety.Conclusion：Ci Dan capsule is effective and safe in the treatment of primary liver carcinoma.

Primary liver carcinoma of phaseⅣ/Chinese medical therapy；Ci Dan Capsule我院自2007年6月-2010年7月對慈丹膠囊進行Ⅳ期臨床驗證，現將結果報道如下。