健腦祛痰膠囊的制備工藝研究

段石頑 李勇衛

(西安市第一醫院藥劑科，陜西省西安市碑林區南大街粉巷30號，710002)

健腦祛痰膠囊由石決明、半夏等10味中藥組成，用于預防和治療冠心病及腦缺血性血管病，在心血管疾病的治療中有廣泛的應用。為了研究最佳制備工藝，我們以橙皮苷和干膏得率為指標對處方的提取工藝進行考察，并以休止角和堆密度對成型工藝進行了研究，為進一步研制新藥奠定了基礎。

1 實驗材料與設備

高效液相色譜儀(Lab Alliance型恒流泵;Waters 966二極管陣列檢測器，活德國際貿易有限公司;Millennium 32色譜工作站)、C18色譜柱(Diamosil 4.6mm× 250mm，5μm)、超 聲 波 清 洗 機 (H66025T)、HCTP11B10托盤藥物天平(北京市宣武區天平廠)。所用化學試劑為分析純，液相用試劑為色譜純，橙皮苷(中國藥品生物制品檢定所，批號:0721－200010)，其余化學試劑均為分析純。

2 實驗方法與結果

根據處方內各藥味所含有的不同化學成分及其理化性質，并考慮中醫的用藥習慣，在制備工藝上采取不同方法進行加工處理;通過對各藥味成分的分析，采用部分水提，部分粉碎后直接入藥的制備工藝。

2.1 粉碎工藝考察 稱取處方比例量藥材石菖蒲、水蛭等藥材，共3份，分別進行粉碎，過80目篩，得細粉，稱重，計算出粉率，結果見表1，平均出粉率在94.1%，符合要求。

表1 粉碎出粉率考察結果

2.2 水提工藝研究

2.2.1 試驗因素水平表 采取水提取的方法，提取時選擇了提取時間、加水量及提取次數3個對提取結果影響較大的因素，每個因素選取3個水平設計了正交實驗方案，按L9(34)正交表安排試驗，平行操作，以橙皮苷的含量為考察指標對工藝進行優選。實驗因素水平見表2。

表2 提取實驗水平因素

2.2.2 樣品溶液的制備 按處方比例量稱取水提工藝部分的藥材，按正交實驗表下設計的實驗條件以加熱回流方式進行提取，分別合并濾液，即得樣品溶液。從9組樣品溶液中分別精密量取50mL至已編號的干燥蒸發皿中，干燥至恒重，測定出膏量，計算出膏率。

2.2.3 橙皮苷的含量測定 參照《中國藥典》2010年版一部陳皮項下含量測定方法。1)色譜條件:色譜柱:C18色譜柱(Diamosil 4.6mm ×250mm，5μm);流動相:甲醇－醋酸－水(35∶4∶61);流速1.0mL·min－1;檢測波長283nm;柱溫25℃;進樣量10μL。2)對照品溶液的制備:取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并制成0.4mg/mL的溶液，即得。3)供試品溶液的制備:精密吸取每個正交試驗所得的水提液6mL，移至容量瓶中，用甲醇定容至10mL混勻，用離心機離心，即得。4)測定法:分別吸取對照品溶液及上述供試品溶液各10μL，注入色譜儀，測定并計算。

2.2.4 結果及分析 正交實驗結果見表3，方差分析結果見表4、表5。

由表3可見，橙皮苷含量:RC＞RA＞RB，表明對橙皮苷的提取量的影響程度依次為C＞A＞B，即提取次數是主要因素，其次為提取時間，加水量的影響最小。A因素中A3＞A2＞A1，B因素 B3＞B1＞B2，C 因素 C3＞C2＞C1。出膏率:RC＞RA＞RB，表明對出膏率的影響程度依次為C＞A＞B，即提取次數是主要因素，其次為提取時間，加水量的影響最小。A因素中A3＞A2＞A1，B 因素 B3＞B2＞B ＞1，C 因素 C3＞C2＞C1。從表4、表5可見，提取次數對橙皮苷和出膏率有顯著性影響，提取時間對干膏率有顯著性影響。綜合考慮到實際生產條件及經濟成本等因素，提取時間確定為A3，即提取2h;提取次數雖然有顯著性差異，但因素2和因素3橙皮苷的提取量和出膏率相差不大，從節約成本考慮，提取次數確定為C2，即提取2次，加水量對兩者均無顯著性影響，確定加水量為B2，即第一次加水10倍量，第二次加水8倍量。綜上所述，健腦祛痰膠囊最佳提取工藝為A3B1C2，即提取兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次提取2h。

表3 L9(34)正交試驗設計表及試驗結果

表4 橙皮苷方差分析表

表5 出膏率方差分析表

2.3 驗證試驗 另取3份水提取藥材各95g，進行驗證試驗，結果見表6。試驗結果表明，驗證試驗結果與正交試驗結果一致，由此確定水提最佳工藝條件為:A2B3C3，即提取次數為2次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，提取時間為2h。

3 成型工藝研究

本品劑型為膠囊劑，原生藥粉比例較大，抗濕性較強，因此，僅對堆密度和流動性進行考察。

3.1 顆粒休止角的測定［1］采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯，最低漏斗的下口距水平放置坐標紙2.5cm處，小心的將顆粒分別沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面的漏斗形成的圓錐體尖端接觸到漏斗下口為止，由坐標紙測出圓錐體底部的直徑(n=3)，計算出休止角(tgα =H/R)，見表7。

表6 水提工藝驗證試驗結果

表7 休止角測定結果

3.2 顆粒的堆密度的測定［2］取適量顆粒緩緩注入10mL量筒中至刻度，精密稱定重量，計算堆密度，結果見表8。

表8 堆密度測定結果

表7、表8結果表明，顆粒流動性較好，適合大生產。根據堆密度，結合膠囊型號選擇1#膠囊裝填。

4 討論

由于本實驗采用水提法對健腦祛痰的提取工藝進行考察，因而選擇了具有水溶性特征的橙皮苷為含量測定的指標，但由于橙皮苷不是該方劑中的唯一成分，因而僅選擇橙皮苷難以非常有效的說明最佳提取工藝，還需要進一步研究其他有效成分在提取過程中的含量變化，或者選擇其他成分和橙皮苷聯合作為水提工藝的含量測定指標。

［1］段秀君，李凱歌.中藥顆粒飲片臨床初探.中國中醫藥現代遠程教育，2010，8(1):81 －82.

［2］林於.中藥制劑分新實驗課程的教學改革.中國中醫藥現代遠程教育，2009，7(8):5.