補(bǔ)腎活血方治療2型糖尿病骨質(zhì)疏松的臨床觀(guān)察

季 兵 關(guān)健華 陳先明 謝政權(quán) 林 靖 高 飛 袁 宜

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 廣州 511495）

2型糖尿病是全身代謝異常的疾病，常伴有骨代謝的紊亂，糖尿病代謝性骨病的主要表現(xiàn)為骨量丟失，骨質(zhì)疏松是糖尿病在人體骨骼系統(tǒng)出現(xiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，Raskin的研究發(fā)現(xiàn)50%的糖尿病患者可發(fā)生骨質(zhì)疏松，國(guó)內(nèi)王維力等報(bào)道了100例糖尿病患者發(fā)生66例[1]。糖尿病性骨質(zhì)疏松原因復(fù)雜，治療效果不佳。筆者在嚴(yán)格控制血糖基礎(chǔ)上采用自擬中藥補(bǔ)腎活血方，取得了較好的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年8月至2011年8月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥患者60例，隨機(jī)分成兩組。治療組30例，其中男性16例，女性14例；年齡52～83歲，病程2～15年；對(duì)照組30例，其中男性15例，女性15例，年齡54～80歲，病程1.5～13年。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組患者在性別、年齡、病程、血糖等方面均無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年WHO的分型標(biāo)準(zhǔn)[2]，骨質(zhì)疏松癥診斷采用1994年WHO診斷及排除診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：用同性別的骨量峰值減去所測(cè)得的骨密度值來(lái)衡量，小于1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為正常骨量范圍；小于1～2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為骨量減低；小于2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為骨質(zhì)疏松癥。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)《糖尿病骨質(zhì)疏松中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[4]的有關(guān)陰陽(yáng)兩虛證及氣滯血瘀證的標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 方法

2組均給予胰島素控制血糖，根據(jù)患者血糖水平的不同，選擇不同種類(lèi)的胰島素包括速效（短效）、預(yù)混及基礎(chǔ)胰島素，注射方式包括使用胰島素筆每日2次、3次、4次或使用胰島素泵持續(xù)皮下輸注，使血糖逐漸達(dá)到良好的控制指標(biāo)（空腹血糖≤7.2mmol/L，餐后2h血糖≤10mmol/L，糖化血紅蛋白≤7%）。對(duì)照組：加服強(qiáng)骨膠囊（主要成分：骨碎補(bǔ)總黃酮），北京岐黃制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030007，0.25g/粒，3次/天，1粒/次。治療組：加用自擬補(bǔ)腎活血方，方劑組成：黃芪30g，黃精12g，淫羊藿12g，鹿角膠15g，沙苑子15g，制首烏15g，葛根30g，丹參30g，山藥30g，制大黃10g，血竭10g等，為方便患者服用，由本院制劑室代為加工成水丸，3次/天，6g/次。2組均為12周一療程。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

1.4.1 療效性觀(guān)測(cè)

采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)雙能X線(xiàn)骨密度儀，型號(hào)DPX-NT，測(cè)定治療前后L2-4骨密度平均值g/cm2。同時(shí)于治療前后檢測(cè)空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、血液流變學(xué)等生化指標(biāo)。

1.4.2 疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定中醫(yī)證候積分和療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀及疼痛消失，骨密度增加。有效：臨床癥狀及疼痛較治療前好轉(zhuǎn)；骨密度無(wú)明顯增加。無(wú)效：臨床癥狀及骨密度均無(wú)改善。

1.4.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候總積分的比較

見(jiàn)表1。兩組治療前比較，差異無(wú)顯著性意義（P＞0.05）。治療后治療組的改善作用優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組中醫(yī)證候總積分的比較（±s）

表1 兩組中醫(yī)證候總積分的比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 積分差值治療組 30 15.98±4.39 4.83±2.30* 12.09±1.90對(duì)照組 30 15.93±4.74 7.66±2.74* 9.03±3.67

2.2 兩組療效的比較

見(jiàn)表2。

表2 兩組療效的比較

2.3 兩組治療前后骨密度的比較

見(jiàn)表3。結(jié)果顯示：治療前兩組的比較，差異無(wú)顯著性意義（P＞0.05），治療后2組骨密度均有提高，但治療組的改善作用優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后骨密度的比較[（g/cm2），（±s）]

表3 兩組治療前后骨密度的比較[（g/cm2），（±s）]

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 性別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 男 16 1.072±0.143 1.148±0.174*女 14 0.651±0.087 0.738±0.139*對(duì)照組 男 15 1.070±0.139 1.099±0.143*女 15 0.649±0.173 0.701±0.106*

2.4 兩組治療前后血糖、血脂、血液流變學(xué)等指標(biāo)的比較

結(jié)果顯示：治療前兩組空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、血脂和血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無(wú)顯著性意義（P＞0.05）；治療后兩組空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、血脂和血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯下降（與治療前比較，P＜0.01），但組間比較，治療組的改善作用優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.5 治療前后安全性評(píng)價(jià)

各安全性檢測(cè)值，如腎功能（BUN、Cr）等均未發(fā)現(xiàn)異常，治療過(guò)程中除出現(xiàn)輕微低血糖事件，未見(jiàn)其余不良事件發(fā)生。

3 討 論

2型糖尿病伴有多種慢性并發(fā)癥，骨質(zhì)疏松是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，初期可能無(wú)癥狀，逐漸出現(xiàn)腰、背、髖部疼痛或持續(xù)性肌肉鈍痛，骨質(zhì)疏松嚴(yán)重者極易發(fā)生骨折，一旦骨折后長(zhǎng)期臥床易產(chǎn)生其他并發(fā)癥，病死率高。由于糖尿病性骨質(zhì)疏松原因復(fù)雜，單一療法往往效果不佳，而治療的關(guān)鍵首先是要嚴(yán)格控制高血糖，才能有效防治骨質(zhì)疏松。

多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為本病應(yīng)屬“消渴”、“骨痿”范疇。馮維斌等[6]分析了128例2型糖尿病骨質(zhì)疏松患者辨證分型特點(diǎn)，結(jié)果顯示：腎虛血瘀占69%。祖國(guó)醫(yī)學(xué)亦認(rèn)為腎主骨，腎虛則骨質(zhì)生成不足，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為：腎虛者有下丘腦-垂體-性腺軸的功能減退，腎虛使體內(nèi)激素分泌失調(diào)[7]。因此本科自擬補(bǔ)腎活血方，雙補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)、健脾益氣、活血祛瘀，契合病機(jī)。方中以淫羊藿、制何首烏、沙苑子、鹿角膠雙補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)；配黃芪甘溫補(bǔ)氣，黃精甘潤(rùn)滋補(bǔ)；血竭、丹參、葛根活血通絡(luò)，止痛消腫；山藥、大黃健脾增運(yùn)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究亦顯示：本方所選中藥對(duì)骨質(zhì)疏松均有療效，其中黃芪不但可以抑制破骨細(xì)胞的活性，使骨吸收率下降，還能促進(jìn)骨形成；淫羊藿水提物、丹參酮均有改善骨代謝的作用[8]；血竭鎮(zhèn)痛、抗炎；葛根素可明顯擴(kuò)張血管；大黃酸能改善高脂血癥[9]等。本研究結(jié)果顯示：自擬補(bǔ)腎活血方不但能使血糖控制穩(wěn)定，血脂降低，血液粘滯度明顯改善，同時(shí)可以明顯提高2型糖尿病骨質(zhì)疏松患者的骨密度，有效減輕患者臨床癥狀，有待進(jìn)行相關(guān)的基礎(chǔ)及臨床研究，以探究其作用機(jī)制，在臨床進(jìn)一步推廣使用。

[1] 許曼音.糖尿病學(xué)[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版,2004:600.

[2] World Health Organization.Definition,diagnosis and classifications of diabetes mellitus and its complications. Report of a WHO consultation,Part1:Diagnosis and classification of diabetes mellitus[M].Geneva:WHO,1999.

[3] 王洪復(fù).骨質(zhì)疏松癥的診斷[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2006,26(4):285-286.

[4] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).糖尿病骨質(zhì)疏松中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn).[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,6(3):265-269.

[5] 鄭莜萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:68-73.

[6] 馮維斌,唐采平,薛冬梅,等.2型糖尿病并骨質(zhì)疏松的辨證分型及中醫(yī)治療[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,10(2):149-151.

[7] 馬斌,胡興山.老年骨質(zhì)疏松癥從腎論治的理論基礎(chǔ)[J].中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志,1995,3(2):51.

[8] 商學(xué)征,許樹(shù)青.補(bǔ)腎通絡(luò)治療糖尿病骨質(zhì)疏松臨床觀(guān)察[J].中國(guó)藥師,2010,13(9):1329-1331.

[9] 李佑生,王文健.中醫(yī)藥防治糖尿病腎病的機(jī)制研究述評(píng)[J].上海中醫(yī)藥雜志,2005,39(10):56-59.