羥考酮控釋片治療中重度癌痛的有效性和安全性觀察

李 寧 高植明 李 華 王郁敏

（廣東省珠海市人民醫(yī)院，廣東 珠海 519000）

疼痛是癌癥患者常見的并發(fā)癥狀之一，至少1/3的癌癥患者存在不同程度的疼痛，晚期癌癥患者的發(fā)生率更高，對其生存質(zhì)量和抗腫瘤治療的積極性均造成較大的不利影響。目前對癌痛的緩解在晚期癌癥綜合治療中越來越受到重視[1]。我院采用羥考酮控釋片治療晚期癌癥患者中重度癌痛，取得了較滿意的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年10月至2011年9月收治的晚期癌癥患者120例作為研究對象，NRS評分均≥4分。全部患者中男性73例、女性47例；年齡35～78歲，平均年齡（56.35±10.84）歲；病程3個(gè)月～4年，平均病程（2.24±0.82）年；體質(zhì)量45～72kg，平均體質(zhì)量為（58.74±6.83）kg；原發(fā)病灶類型包括肺癌15例、肝癌28例、食管癌9例、淋巴瘤14例、腸癌22例、鼻咽癌10例、乳腺癌14例、肉瘤8例；疼痛程度為中度疼痛47例、重度疼痛73例。疼痛類別包括內(nèi)臟疼痛28例、軟組織痛31例、骨痛39例、神經(jīng)病理性痛12例、合并2種或2種以上混合性疼痛10例。同時(shí)排除心、肺、肝、腎功能嚴(yán)重障礙、腦轉(zhuǎn)移、呼吸抑制、腸梗阻、腸麻痹、意識不清、1周內(nèi)有阿片類鎮(zhèn)痛藥物用藥史、預(yù)計(jì)生存期小于1個(gè)月等患者。全部患者或家屬對治療方案均知情同意。

1.2 治療方法

全部患者均給予口服鹽酸羥考酮控釋片（商品名：奧施康定，Bard Pharmaceuticals Limited.生產(chǎn)，規(guī)格：5mg，國藥準(zhǔn)字J20040096），NRS疼痛評分為4～6分的中度癌痛患者，初始劑量為5mg/12h，NRS評分為7～10分的重度癌痛患者，初始劑量為10mg/12h。用藥第1～3d為劑量調(diào)整期，根據(jù)病情的變化調(diào)整用藥劑量，每次增加的劑量幅度不超過原有劑量的50%，最大用藥劑量不超過240mg/d。服藥時(shí)注意不可將控釋片掰開或嚼碎[2]。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

采用1～10數(shù)字評分法（NRS）評價(jià)患者疼痛程度，0分為無痛，10分為最嚴(yán)重的劇烈疼痛。1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛[3]。

采用生活質(zhì)量評價(jià)評分法（KPS）評價(jià)患者生存質(zhì)量。包括食欲、睡眠、精神狀態(tài)、日常生活和與人交往等幾個(gè)方面，總分0～100分，得分越高表示患者生存質(zhì)量越高[4]。

如同一患者發(fā)生幾種不良反應(yīng)，以癥狀最嚴(yán)重的不良反應(yīng)計(jì)一次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療期間患者出現(xiàn)便秘43例、惡心25例、嘔吐18例、頭暈11例、嗜睡10例、排尿困難13例，不良反應(yīng)發(fā)生率為100.00%。期間產(chǎn)生的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，以便秘為主，癥狀均在患者可以耐受的范圍內(nèi)，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。未出現(xiàn)1例呼吸抑制、精神依賴或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，全部患者均順利完成療程。

與治療前比較，患者治療后疼痛程度有較大的緩解，NRS評分明顯降低，KPS評分明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)詳見表1。

3 討 論

表1 治療前后患者NRS評分、KPS評分比較（±s）

表1 治療前后患者NRS評分、KPS評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別(n=120) NRS評分 KPS評分治療前 7.55±1.23 65.38±10.98治療后 5.14±1.15* 78.52±12.04*

絕大多數(shù)癌癥晚期患者都可能出現(xiàn)疼痛癥狀，疼痛已被臨床認(rèn)定為癌癥患者的第五生命體征。中重度癌痛嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，使其喪失治療信心和生活的勇氣，給癌癥晚期患者帶來巨大的生理和心理痛苦，對其治療極為不利。有研究發(fā)現(xiàn)，70%以上的癌性疼痛與腫瘤本身和腫瘤的治療有關(guān)。臨床對于癌痛的最終治療目的和核心理念不僅僅是緩解疼痛，而是全面提高患者生存質(zhì)量。當(dāng)中重度癌痛得到有效控制或緩解后，患者的精神狀態(tài)、睡眠質(zhì)量、食欲、日常生活、人際交往能力等均可得到明顯改善，治療依從性和配合度也會得到提高。因此，控制疼痛已成為癌癥治療的重要組成部分之一[5]。

鹽酸羥考酮是一種新型的強(qiáng)效阿片類受體激動劑，屬于半合成嗎啡衍生物，對腦、脊髓部位的阿片受體具有較強(qiáng)的親和力，其作用機(jī)理與嗎啡類似而鎮(zhèn)痛效力強(qiáng)于嗎啡，且無封頂效應(yīng)。鹽酸羥考酮控釋片鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，采用了先進(jìn)的控釋技術(shù)，具有雙相釋放、雙相吸收的特點(diǎn)。其中38%的藥物即釋，62%的藥物緩釋，生物利用度較高，具有起效迅速、鎮(zhèn)痛持久的優(yōu)點(diǎn)?；颊叻幒笠话阍?5～60min內(nèi)均可起效，鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)12h以上。藥物釋放速度恒定，給藥次數(shù)少、服用方便，患者治療依從性較高。鹽酸羥考酮口服吸收后主要經(jīng)肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物無明顯的藥理活性，長期應(yīng)用也不會發(fā)生代謝產(chǎn)物蓄積中毒反應(yīng)。藥物控釋可維持穩(wěn)定的血藥濃度，有利于長期平穩(wěn)地控制疼痛。

治療期間鹽酸羥考酮產(chǎn)生的不良反應(yīng)與其他阿片類藥物類似，以輕、中度的便秘、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)最為常見，其次為嗜睡、眩暈、皮膚瘙癢、頭痛、出汗等不良反應(yīng)，一般經(jīng)適當(dāng)對癥治療后均可消失或緩解，極少出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、幻覺、呼吸抑制、循環(huán)抑制、低血壓、肌張力異常、癲癇或休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)，成癮性和精神依賴性也較小。鹽酸羥考酮產(chǎn)生的不良反應(yīng)一般多發(fā)生于用藥初期，在長期的維持治療期間，隨著用藥時(shí)間的延長，不良反應(yīng)的發(fā)生率呈逐漸降低的趨勢，甚至消失[6]。

本研究結(jié)果表明：采用羥考酮控釋片治療中重度癌痛療效確切，且不良反應(yīng)在患者可以耐受的范圍之內(nèi)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 惠雙,萬里新,劉揚(yáng)帆.氨酚羥考酮片用于中重度癌痛治療的臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2011,13(2):88.

[2] 張穎一,韓廷,汪穎,等.羥考酮控釋片用于滴定中度癌痛的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2011,40(4):52-54.

[3] 楊蘊(yùn),周麗娜,陳長廣.羥考酮控釋片治療晚期癌痛60例臨床觀察[J].交通醫(yī)學(xué),2011,25(2):177-178.

[4] 于文軍,劉杰.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛療效與不良反應(yīng)比較分析[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2011,43(3):193-195.

[5] 李新,張桂芳,馬曉艷,等.鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期癌癥疼痛的臨床觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2011,32(10):160-162.

[6] 錢鈞強(qiáng),孫蓓.鹽酸羥考酮控釋片治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中重度骨痛療效觀察[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,17(3):385-387.