托吡酯治療三叉神經痛的系統評價

趙 寧 李衛星

(山西醫科大學口腔醫院口腔頜面外科，山西 太原 030001)

三叉神經痛是指發生在面部三叉神經分布區域內的劇烈疼痛，疼痛如電擊、針刺、刀割一般痛苦，本病多發生于成年及老年人發病率1.82‰。目前治療三叉神經痛最常用的方法是藥物療法，因為藥物療法相對簡單，安全易于操作且相比手術等其他療法對身體的損傷較小[1-4]。卡馬西平是目前治療三叉神經痛的首選藥物，但是卡馬西平治療窗狹窄容易產生各種不良反應[5,6]。近年來托吡酯也被廣泛應用于臨床控制三叉神經痛，并取得了比卡馬西平更為有效和安全的效果，且毒副作用較卡馬西平低。為此，筆者對托吡酯和卡馬西平治療三叉神經痛的臨床療效進行了Meta分析，以期為臨床合理安全用藥提供又一選擇。

1 資料與方法

1.1 資料來源

計算機檢索計算機檢索PubMed數據庫，中國生物醫學文獻數據庫（CBM），中國期刊全文數據庫（CNKI），萬方數據庫及手工檢索等相關專業雜志。檢索的時間范圍為2000年1月至2012年1月。中文檢索詞為托吡酯、卡馬西平、三叉神經痛；外文檢索詞Topiramate、Carbamazepine、Trigeminal neuralgia進行主題詞和自由詞檢索，并使用相關自由詞、款目詞進行檢索。

1.2 文獻篩查

對文獻進行嚴格檢查，排除一稿兩投，剔除不合格文獻納入托吡酯治療三叉神經痛的相關文獻，未全文收錄者再次進行手工檢索。

1.3 納入標準

①納入隨機對照試驗和半隨機對照試驗，不論是否采用分配隱藏或者盲法。②三叉神經痛的診斷標準符合國際頭痛協會的診斷標準10條中的4條。

1.4 排除標準

排除曾接受過其他外科治療的患者，包括注射療法、射頻療法及γ刀治療、開顱手術者等。

1.5 資料提取與質量評價

兩名評價者獨立對納入文獻進行質量評價，提取資料。采用Jadad量表對納入研究進行質量評分，1至3分視為低質量，4至7分視為高質量。評價的內容包括：①隨機化分組是否恰當正確；②是否說明采用盲法；③是否描述隨機化隱藏；④是否具體描述失訪退出人數。

1.6 統計學分析

統計學分析采用Cochrane協作網提供的軟件包Revman5.0進行統計學分析，各試驗間的異質性采用Mantel-Haenszel卡方檢驗。若各試驗間無異質性（P＞0.05）則采用固定效應模型，若有異質性（P＜0.05）則采用隨機效應模型。合并統計量有效率采用OR值表示，兩者均以95%CI表示。

2 結 果

2.1 檢索結果

檢索到93篇文獻通過納入與排除標準為指標，最后共篩查出7篇相關文獻，高質量文獻一篇其余均為低質量文獻。所有納入文獻均以中文發表，研究類型均采用了隨機分配方法，包括三叉神經痛患者患者353例。納入文獻的基本情況見表1。

表1 納入文獻的基本情況

2.2 Meta分析結果

托吡酯和卡馬西平治療三叉神經痛的森林圖見圖1，結果可知各研究間的異質性檢驗結果為P=0.91＞0.05表明各研究間具有同質性，故選用固定效應模型，合并效應量的OR值為2.42，95%可信區間為1.36～4.32，P=0.003＜0.05，兩組在療效方面有顯著性差異，托吡酯治療三叉神經痛的效果優于卡馬西平。

圖1 治療組托吡酯與對照組卡馬西平療效對比

3 討 論

三叉神經痛是一種常見的疼痛綜合征。它是一種發作性的單側性三叉神經支配區域內的疼痛，可因咀嚼等面部刺激誘發。目前三叉神經痛的發病機制尚不完全清楚，但根據臨床實踐，顱腦手術等所見，對其病因有些假說和推論，其中主要有中樞病變學說：認為三叉神經痛是一種感覺性癲癇發作。周圍病變學說：認為病變在周圍部，在三叉神經感覺根或其周圍支等。

卡馬西平治療原發性三叉神經痛的作用機制為穩定神經膜，阻止鈉離子通路和減少高頻沖擊后的突觸易化。托吡酯的作用機理不同與卡馬西平。托吡酯具有獨特的三重作用機制：①電壓激活鈉通道狀態的依賴阻滯作用，通過阻斷鈉離子通道，抑制持續重復放電；②通過增強γ-氨基丁酸受體部位的作用增加GABA介導的抑制性作用；③阻滯AMPA亞型谷氨酸受體．從而阻斷谷氨酸介導的神經興奮作用。因此，托吡酯可能對三叉神經痛有治療作用。卡馬西平是目前治療三叉神經痛的首選藥物，但是卡馬西平的治療窗狹窄，容易產生各種不良反應。在所有研究中顯示托吡酯治療三叉神經痛的效果優于卡馬西平，且毒副作用也較卡馬西平小，不良反應少。托吡酯可推薦作為單藥治療原發性三叉神經痛，尤其對那些不能耐受卡馬西平不良反應的患者，不失是一個好的選擇。

本文共納入7篇文獻進行Meta分析，Meta分析后結果顯示托吡酯在治療三叉神經痛的效果上明顯優于卡馬西平。但是本文未檢索到國外托吡酯治療三叉神經痛的臨床對照試驗研究，因此本文收集的文獻質量普遍較低，樣本量較小，這些均有可能在不同程度上降低Meta分析結果的可靠性。要進一步驗證托吡酯治療三叉神經痛的療效，就必須采用正確的隨機方法、分配隱藏方案及盲法，報告失訪情況，以減少選擇性、實施性、測量性等各種偏倚；同時應開展大樣本、多中心、規范完整報道測量指標的隨機對照試驗。

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[3] 曾憲杰,陳秋通.托吡酯治療原發性三叉神經痛療效觀察[J].廣東醫學,2009,30(4):631-632.

[4] 董必能,袁亞玲,趙和華,等.托吡酯治療原發性三叉神經痛的療效和安全性觀察[J].疑難病雜志,2008,7(11):680-681.

[5] 張敬軍,楊麗梅.妥泰治療原發性三叉神經痛的療效觀察[J].泰山學院學報,2002,23(3):232-233.

[6] 陳俊斌.托吡酯治療原發性三叉神經痛的療效[J].實用醫學雜志,2008,24(21):3738-3739.