哮喘患者皮下免疫治療的療效與觀察

林志斌 李添應(yīng) 陳 冬

（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科醫(yī)院，廣東 廣州 510080）

哮喘也稱為支氣管哮喘，指的是在嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及肥大細(xì)胞等細(xì)胞的共同作用下引起慢性的氣道炎癥，以喘息、咳嗽、氣促及胸悶等為主要癥狀。本文通過觀察探討觀察探討哮喘患者皮下免疫治療的臨床療效，總結(jié)其臨床應(yīng)用價值如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院變態(tài)反應(yīng)專科門診2008年4月至2011年9月哮喘患者78例，年齡在8～13歲，平均年齡為（9.5±0.4）歲，病程為1個月～3年，均符合1997年中華醫(yī)學(xué)會所制定的《支氣管哮喘防治指南》分度的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，均屬于輕、中度的支氣管哮喘，主要的臨床表現(xiàn)有咳嗽、喘息、咳痰及氣促，所有患兒皆能在肺部聞及濕性啰音和哮鳴音，沒有接受過正規(guī)哮喘治療，均排除合并嚴(yán)重的腎、心、腦、肝及全身性的疾病。隨機(jī)觀察觀察組和對照組，各39例，兩組患兒從年齡、性別、臨床表現(xiàn)等方面比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組

采取低中劑量的糖皮質(zhì)激素吸入治療，緩解期無需藥物治療，發(fā)作期給予抗炎、解痙、平喘等對癥治療。

1.2.2 觀察組

在對照組的基礎(chǔ)上加用皮下免疫治療，選用標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原提取液（丹麥ALK-Abello公司生產(chǎn)），對上臂遠(yuǎn)端的1/3外側(cè)的位置進(jìn)行皮下注射，起始劑量為20U，然后按照下面的方案進(jìn)行調(diào)整，每周進(jìn)行劑量的遞增，依次為20U、40U、80U、200U、400U、800U、2×103U、4×103U、8×103U、1×104U、2×104U、4×104U、6×104U、8×104U、1×105U，1周1次，連續(xù)注射15周，直至最高維持劑量1×105U后，繼續(xù)以維持劑量每隔2、4周注射1次，治療過程中采用左、右上臂輪流注射方式進(jìn)行[2]。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

參考中華醫(yī)學(xué)會所制定的《支氣管哮喘防治指南》制定以下療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后咳嗽、咳痰、胸痛等臨床癥狀及體征消失，肺部不可聞及肺部濕性啰音和哮鳴音。有效：治療后咳痰、胸痛等臨床癥狀及體征基本消失，仍有輕微咳嗽，肺部不可聞及肺部濕性啰音和哮鳴音。無效：治療后臨床癥狀無變化，肺部能聞及濕性啰音和哮鳴音。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本組療效的數(shù)據(jù)經(jīng)卡方軟件V1.61版本檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。本組反復(fù)發(fā)作、免疫球蛋白的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量單位采用（±s）表示，組間比較采用均數(shù)t檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組療效，治療后緩解時間、白天、夜間發(fā)作次數(shù)比較存在明顯差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組治療前后血清細(xì)胞因子及血清免疫球蛋白中的IgG、IgM、IgA比較差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1、表2、表3。

表1 兩組治療1個療程后的療效比較[n(%)]

比較(±s)

比較(±s)

組別 緩解時間(d)白天平均發(fā)作次數(shù)(d)夜間平均發(fā)作天數(shù)(d)觀察組(n=39) 3.32±2.29 2.57±2.58 0.83±0.44對照組(n=39) 8.51±4.28 5.25±2.75 2.12±0.74 t 12.5782 10.5461 9.9762 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討 論

本文中采取皮下免疫治療小兒支氣管哮喘，總有效率為94.9%，療效理想，主要是由于標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原提取液屬于一種脫敏疫苗，能夠通過吸附佐劑或載體的修飾后獲得類變應(yīng)原的變應(yīng)原或吸附劑，對免疫應(yīng)答反應(yīng)造成影響，從而對機(jī)體的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，達(dá)到有效治療哮喘的目的，同時減少急性發(fā)作次數(shù)，縮短治療時間[3]。標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原提取液的主要臨床作用表現(xiàn)在進(jìn)行細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)：能夠顯著地使特異性細(xì)胞的免疫功能增強(qiáng)，加快淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化及增殖，同時刺激促進(jìn)IFN-γ、TNF、IL-4、IL-2等不同的細(xì)胞因子產(chǎn)生，另外，還能有效使NK細(xì)胞的活性增強(qiáng)，從臨床藥理方面得到驗證，經(jīng)皮下注射治療后，人體血清中的T3、T4、T8及T4/T8水平均會出現(xiàn)明顯的升高，此結(jié)論與本文研究基本一致。

表3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子及血清免疫球蛋白因子比較(±s)

表3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子及血清免疫球蛋白因子比較(±s)

注：*兩組組內(nèi)比較差異顯著（P＜0.05），#為兩組組間比較差異顯著（P＜0.05）

組別 INF-γ[ρ/(μg·L)] IL-4[ρ/(μg·L)] IgA[ρ/(μg·L)] IgG[ρ/(μg·L)] IgM[ρ/(μg·L)] IgE(Iu/mL)觀察組(n=39) 治療前 150.8±59.5 1.58±0.43 1.53±0.18 7.52±1.77 1.11±1.15 706±304治療后 243.4±178.1*# 1.17±0.41*# 1.55±0.21 8.88±1.75*# 1.23±0.17*# 410±309*#對照組(n=39) 治療前 112.6±48.6 2.14±0.78 1.40±0.24 7.93±1.98 1.13±0.13 650±432治療后 96.6±39.3 2.19±0.79 1.35±0.15 8.05±1.43 1.16±0.11 671±399

綜上所述，標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨提取液皮下注射免疫治療小兒支氣管哮喘療效顯著，能有效刺激并增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群中的Th1、Th2使其保持平衡狀態(tài)，減少急性發(fā)作次數(shù)，耐受性好，不良反應(yīng)輕微，值得臨床合理推廣。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2003,26(2):l32-l38.

[2] 陶慧,郝創(chuàng)利,沈美菊,等.標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨特異性免疫治療哮喘患兒的安全性[J].中國血液流變學(xué)雜志,2008,18(4):584-586.

[3] 馮暉,向莉,申昆玲,等.屋塵螨皮下特異性免疫治療的哮喘患兒肺功能及免疫學(xué)動態(tài)變化[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2010,12(9):715-717.