糖尿病自身抗體的檢測及臨床意義

熊東林 黃 芬

（1 江西省宜春市人民醫院急診科，江西 宜春 336000；2 江西省宜春市第二人民醫院內二科，江西 宜春 336000）

目前國內外對于糖尿病的分型多是根椐患者年齡、發病的急緩、有無酮癥酸中毒及胰島素的測定，但成人遲發自身免疫性糖尿病（LADA）有著2型糖尿病的發病特點，且有時患者已經使用胰島素治療，使得診斷非常困難[1]。近年研究表明，谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、胰島素自身抗體（IAA）和胰島細胞抗體（ICA）等多種針對胰島相關分子的自身抗體可以作為對T1DM診斷和分型的臨床免疫學指標[2]。本文對67例T1DM和133例T2DM患者進行了血清GADA、IAA及ICA檢測，旨在探討這3種抗體的聯合檢測在DM臨床分型的重要意義。

1 材料與方法

1.1 對象

2010年1月至2011年3月從宜春市人民醫院內分泌科的住院患者中初診200例患者為DM，然后根據1999年WHO及IDF公布并同年得到中華醫學會糖尿病學會等認同的標準進行確診和分型。其中T1DM組患者為67例（男44例，女23例），平均年齡28.7歲（8～61歲），該組患者均需胰島素治療；T2DM組患者為133例（男88例，女45例），平均年齡52.4歲（20～78歲），該組患者均使用口服降血糖藥治療。所有病例均排除繼發性糖尿病及妊娠糖尿病，無其他自身免疫性疾病和內分泌疾病，排除心、腦、肝、腎等慢性疾病。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集

全部受試者均需在早晨空腹的狀態下采血3mL，離心后，血清于-20℃的冰箱保存待檢。

1.2.2 測定方法

采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清GADA、ICA、IAA，試劑盒由美國Biomerica公司生產，北京海奧萬信生物技術有限公司提供，操作嚴格按照說明書。

1.3 數據處理

采用SAS統計軟件包進行數據處理，兩組之間率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05有統計學意義。

2 結 果

2.1 組間對比

兩組DM組血清GADA、ICA、IAA陽性率見表1，可見T1DM組GADA、ICA、IAA陽性率均明顯高于T2DM組（P＜0.01）。

表1 兩組各種抗體陽性率的比較

2.2 組內對比

T1DM組，GADA分別與ICA和IAA比較，P＜0.01，三種抗體檢測的陽性率依次為GADA＞ICA＞IAA，GAD+ICA+IAA的陽性率顯著高于GADA、ICA和IAA單項檢測陽性率（P＜0.01）。

3 討 論

谷氨酸脫羧生成γ-氨基丁酸（GABA）需要GADA的催化，GADA是由分泌GABA的神經細胞和非神經細胞組織合成的，屬于T1DM的自身抗原。T1DM患者最早出現的抗體是GADA，該抗體出現在臨床癥狀出現之前的較長一段時間，在初發T1DM患者血液中其陽性率高達70%～80%[3]。ICA屬于針對胰島自身細胞的一種抗體，免疫反應是在當胰島細胞抗體和胰島細胞的表面抗原結合后引起的，同時補體系統被激活，細胞的溶解和死亡隨之發生，進而引起DM[4]。大量研究表明，ICA在T1DM中的陽性率為65%～85%，特點有存在時間短，隨發病年齡延長而降低等，ICA陽性預示了β細胞的自身免疫損傷，僅僅作為DM的高危指標，其對T1DM的較高預測性體現在兒童陽性或高水平持續陽性的時候[5]。IAA是可與胰島素結合的一種抗體，它不是DM患者體內的特異性抗體，其陽性率也不及GADA和ICA，IAA絕大部分在與胰島素結合生成復合物后而喪失生物活性[6]。目前，GADA聯合ICA及IAA被認為是預測T1DM最可靠的免疫學標志，兩種以上抗體陽性者有68%的預測價值、80%的敏感性和100%特異性[7]。

本文對67例1型糖尿病和133例2型糖尿病患者進行檢測，結果顯示T1DM組GADA、IAA、ICA陽性率分別為66%、24%、40%，均顯著高于T2DM組9%、11%、6%（P＜0.01）。T1DM組中GADA陽性率高于ICA，二種抗體陽性者分別為44例和27例，而兩種抗體同時為陽性有18例，GADA陽性患者26例，ICA陽性患者9例，結果提示GADA和ICA檢測能夠起到互補作用，IAA的陽性率為24%，雖然明顯低于GADA和ICA的陽性率，但是6例存在單純IAA陽性，所以三種抗體聯合檢測的總陽性率被擴大了，提示GADA、IAA和ICA三種抗體聯合檢測能夠提高診斷T1DM的敏感性。研究顯示GADA預測T1DM具有100%的特異性和82%的敏感性[8]。本文顯示T1DM組GADA陽性率為66%，單純依靠其單項檢測可能會造成漏診，聯合檢測可以避免漏診，特別是對臨床特點不典型的DM患者的診斷有重大意義，同時還能夠提高T1DM診斷的敏感性及特異性，GADA、ICA和IAA聯合檢測（三種抗體中任何一種抗體陽性即為陽性）陽性率能夠提高至92%。因此，GADA、ICA和IAA三種抗體可以作為預測和診斷T1DM的較好指標，而三種抗體聯合檢測可以作為T1DM高危人群流行病學的篩選指標[9]。因此對T1DM患者進 行GADA、ICA和IAA的檢測特別是三者聯合檢測能夠早期發現并預測DM的發生及發展，從而盡早采用胰島素進行治療，減輕胰島的負擔，并減少對β細胞損害，降低并發癥的發生率。

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