HPLC-UV法測定不同廠家甲硝唑片的含量和溶出度

江冬英 胡巧云

（福建生物工程職業技術學院，福建 福州 350002）

甲硝唑為硝基米唑衍生物類抗阿米巴及滴蟲藥，用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病、腸道和腸外阿米巴病，此外，對牙周炎及脂溢性皮炎有特效，是臨床上廣泛的抗感染藥，療效確切，不良反應小。查詢國家藥監局網站的藥品數據庫，甲硝唑片均為國產，可查到的批號有七百多條。為比較不同廠家生產的甲硝唑片劑質量，本研究在查閱大量文獻的基礎上，改進2011年藥典測定甲硝唑片溶出度紫外分光光度測定法，采用專屬性較強的HPLC-UV法[1,2]，測定10個不同廠家的甲硝唑片劑溶出度和含量，并對其質量進行評價，以期為臨床用藥提供參考。

1 儀器與試藥

儀器：Agilent高效液相色譜儀（包括G1313A自動進樣器，G1314A紫外檢測器，Agilent1100色譜工作站），1/100000電子天平（Sartorius AG）；ZRS-8G智能溶出實驗儀（天津大學無線電廠）。

試藥：甲醇為色譜純，水為純化水，其他試劑均為分析純。甲硝唑對照品由中國藥品生物制品檢定所提供（100191-200305，純度為98.0%）。

樣品：10個不同廠家的甲硝唑片（編號分別為A～J，規格均為0.2g/片）。

2 方法與結果

2.1 色譜條件及系統適應性

色譜柱柱Hanbon C18柱（250mm），流動相：甲醇-水（22∶78）；檢測波長：320nm；柱溫：30℃；流速：1.0mL/min；進樣量10μL。

2.2 溶液的制備

對照品溶液：精密稱取甲硝唑照品10.03mg，置50mL容量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）溶解并稀釋到刻度，搖勻，即得。

溶出度供試品溶液：取本品，照溶出度測定法（中國藥典2010版，附錄XC第一法），以鹽酸溶液（9→1000）900mL溶出介質，轉速為100r/min，依法操作，經5、10、15、20、30、45min時，分別依規定取溶液，濾過，即得。

含量測定供試品溶液：取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于甲硝唑100mg），置于100mL量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）80mL，超聲使其溶解，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5mL，置于25mL量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.3 測定方法

按2.1項下色譜條件，分別取對照品、溶出度供試品溶液和含量測定供試品溶液各20μL進樣，按外標法測定，計算。

3 結 果

3.1 含量測定

取同一個廠家同一批號的本品10片，按2.2項下含量測定供試品溶液制備，按2.3項下的測定方法進行含量檢測，分別測得10個在不同廠家甲硝唑片的含量，結果見表1。

表1 不同廠家甲硝唑片的含量和溶出度

3.2 溶出度測定

根據中國藥典2010版附錄附錄XC第一法，使用轉籃法進行溶出度測定，按2.2項制備溶出度供試品溶液，按2.3項下的測定方法進行含量檢測，分別測得10個在不同廠家甲硝唑片的溶出度，結果見表1。從表中可以看出，10個廠家生產的甲硝唑片含量和溶出度均符合中國藥典（2010）的規定（含量應為標量量的93.0～107.0%，30min溶出度＞70%），但不同廠家的甲硝唑片溶出速率有較大差別。

4 討 論

本實驗采用HPLC-UV檢測甲硝唑，從而測定甲硝唑片劑的含量和溶出度，與藥典的UV法測定甲硝唑的含量和溶出度相比，干擾少，專屬性強，準確度高，使得測量值更真實的反映樣品中甲硝唑的溶出度和含量[1]。

溶出度雖然是體外實驗，但與藥物在體內的生物利用度密切相關[3]。溶出速度的快慢和溶出度的高低直接影響著藥效的發揮。雖然各廠家樣品的含量比較接近，但不同廠家的甲硝唑片溶出速度有較大差別。片劑的溶出受輔料及生產工藝等多種因素的影響[4]，此實驗提示相關廠家應在輔料及生產工藝方面加以改進，以溶出度為質控參數，確保甲硝唑片劑的質量，提高其生物利用度。

[1]馮華琴.HPLC法測定甲硝唑片的溶出度[J].中國藥師,2011,14(7):1048-1049.

[2]向四海,楊舸,周思敏,等.UV與HPLC測定甲硝唑片含量的比較[J].華西藥學雜志,2002,17(5):390-391.

[3]金建平.溶出度試驗在藥品質量控制中的應用[J].安徽醫藥,2006,10(9):699-701.

[4]謝沐風.改善溶出度評價方法提高固體藥物制劑水平[J].中國醫藥工業雜志,2005,36(7):447-451.