聯(lián)合化療治療乳腺癌的臨床治療體會(huì)

羅秀波 趙 陽 徐 鋼

（中國人民解放軍第463醫(yī)院病理科，遼寧 沈陽 110042）

乳腺癌是嚴(yán)重威脅女性身體健康和生命安全的惡性腫瘤，其發(fā)生率呈現(xiàn)明顯增加和年輕化。乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌是原發(fā)性腫瘤，其多局限在導(dǎo)管系統(tǒng)，并沒有侵犯基底膜和周圍間質(zhì)[1,2]。本研究對(duì)我院收治的乳腺癌患者臨床資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2010年3月至2012年3月收治的乳腺癌患者50例臨床資料進(jìn)行分析，其中年齡31～65歲，平均年齡（40.6±11.5）歲，所有患者均為女性，絕經(jīng)期：21例，圍絕經(jīng)期19例，生育期10例。癌灶所在部位：外上象限18例，外下象限10例，內(nèi)上象限12例，內(nèi)下象限10例。腫瘤直徑3.1～7.6cm。參照2002年國際抗癌聯(lián)盟乳腺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類：乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌0期33例，微浸潤癌Ⅰ期17例。乳腺癌患者50例均通過聯(lián)合化療治療。

1.2 方法

腫瘤標(biāo)本采用4%中性甲醛溶液固定，石蠟包埋，常規(guī)的連續(xù)切片，HE染色確定組織學(xué)分級(jí)。所選用的雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、P53、Ki67抗體為即用型鼠抗人單克隆抗體，抗體、試劑盒及DAB顯色液均購于福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。結(jié)果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：ER、PR、P53和Ki67陽性，細(xì)胞呈現(xiàn)棕黃色，核著色，每次切片選取3個(gè)高倍視野，在顯微鏡下計(jì)數(shù)1000個(gè)細(xì)胞中的陽性細(xì)胞，取其百分率平均值作為標(biāo)記指數(shù)，陽性細(xì)胞比例可以分為：陰性：陽性細(xì)胞數(shù)＜10%，弱陽性：陽性細(xì)胞數(shù)10%～25%；陽性：陽性細(xì)胞數(shù)26%～50%；強(qiáng)陽性：陽性細(xì)胞數(shù)＞50%，陽性結(jié)果呈現(xiàn)棕黃色或者棕褐色顆粒。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌及其微浸潤癌病理學(xué)特點(diǎn)。

1.3.2 乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌及其微浸潤癌ER、PR、P53和Ki67表達(dá)差異情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS15.0建立數(shù)據(jù)庫，通過卡方檢驗(yàn)分析，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

表1 乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌及其微浸潤癌病理學(xué)特點(diǎn)

乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌及其微浸潤癌病理學(xué)特點(diǎn)（表1）乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌粉刺型比例和并發(fā)壞死率均高于微浸潤癌，P＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌及其微浸潤癌ER、PR、P53和Ki67表達(dá)差異情況（表2）乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌ER、PR均高于微浸潤癌；而P53和Ki67低于微浸潤癌，P＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌及其微浸潤癌ER、PR、P53和Ki67表達(dá)差異情況

3 討 論

乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀腫瘤是一組良惡性不同、組織學(xué)改變復(fù)雜的疾病，應(yīng)注意其診斷標(biāo)準(zhǔn)的掌握肌上皮和腺腔上皮標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用在該組復(fù)雜病變中有很好的診斷和鑒別診斷價(jià)值[3]。可采用乳腺腫瘤冷凍切片診斷。由于術(shù)中的冷凍切片檢查時(shí)間短（30min內(nèi)報(bào)告）取材有限，冷凍后組織細(xì)胞形態(tài)改變等原因，其正確性較常規(guī)石蠟切片低。一些疑難病例，尤其是乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀腫瘤單獨(dú)靠冷凍切片HE染色往往難以解決診斷問題。乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌及其微浸潤癌患者均采取手術(shù)治療聯(lián)合放療、化療的綜合性治療。患者入院后常規(guī)手術(shù)前檢查，活檢證實(shí)為乳腺癌后行乳腺癌根治術(shù)、改良根治術(shù)，患者行腋窩淋巴結(jié)清掃，主要包括腋窩淋巴結(jié)的第一、二、三站。本研究通過EliVision兩步進(jìn)行檢測(cè)，其是在EliVision常規(guī)方法基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)的抗體檢測(cè)技術(shù)，其主要采用聚合物而不是用生物素作為連接物，把多個(gè)抗兔和抗鼠的IgG分子和辣根過氧化物酶聚合，從而形成聚合物直接和一抗結(jié)合，對(duì)抗原抗體結(jié)合的信號(hào)形成放大，其放大的效果超過生物素檢測(cè)系統(tǒng)，背景顏色更清晰，從而可以準(zhǔn)確的進(jìn)行核定位，尤其是適合于生物素含量較高的組織細(xì)胞。另外聚合物分子量較大，在加用聚合物增強(qiáng)劑的情況下，更加利于大分子聚合物膜結(jié)合通道的打開，從而一抗結(jié)合位點(diǎn)和酶-抗體復(fù)合物的吸附能力明顯增加，30min內(nèi)完成，抗體的適用范圍更廣。本研究通過乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌及其微浸潤癌病理資料分析，結(jié)果表明，乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌粉刺型比例和并發(fā)壞死率均高于微浸潤癌，其中乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌表現(xiàn)為乳頭區(qū)肌上皮層完全缺失、乳頭覆蓋上皮呈現(xiàn)低級(jí)導(dǎo)管的原位癌型病變、或者兩種病變類型兼有。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌ER、PR均高于微浸潤癌，其中ER、PR在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌進(jìn)展為微浸潤癌的具體機(jī)制仍不是十分清楚，有待于進(jìn)一步探討。P53作為誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和凋亡蛋白，其在微浸潤癌表達(dá)稍高于導(dǎo)管內(nèi)癌，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ki67作為增值細(xì)胞的核抗原抗體，其在微浸潤癌表達(dá)明顯高于導(dǎo)管內(nèi)癌，提示其可以作為檢測(cè)乳腺癌增殖活性的敏感指標(biāo)。綜上所述，本研究通過對(duì)50例乳腺癌患者臨床資料和病理學(xué)特點(diǎn)分析，為乳腺癌患者診斷、治療提供可靠理論依據(jù)和判定預(yù)后均具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

[1]賈實(shí),張文海,李建一,等.乳腺癌 Ki-67和p53表達(dá)分析及其意義[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,39(12):1061-1063.

[2]陳凌,郭曉靜,范宇,等.乳腺微浸潤癌的臨床病理學(xué)特征及生物學(xué)特性[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2006,22(5):526-530.

[3]魯祥石,何川,李萬喜,等.43例乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌伴微浸潤的ER-β和Her-2表達(dá)與臨床病理特征[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,43(6):590-592.