50歲以上男性糖尿病腎病患者血漿內皮素-1和血管緊張素-Ⅱ的水平變化研究

巫劍雄

（廣州市海珠區南洲街社區衛生服務中心檢驗科，廣東 廣州 510300）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病微血管并發癥之一，是導致終末期腎病（end-stage renal disease，ESRD）的常見原因，主要病理特點是腎臟高灌注、腎小球基底膜增厚、腎小球系膜區細胞外基質（ECM）積聚[1]，導致結節性或彌漫性腎小球硬化，并發腎功能衰竭、蛋白尿、高血壓等功能紊亂。其發病機制尚未明了，有研究表明血漿內皮素-1（endothelins，ET-1）、血管緊張素-Ⅱ（angiotensin，Ang-Ⅱ）在DN發生、發展過程中有重要作用[2]，二者分泌失衡在許多伴有血管內皮細胞損傷的病理過程中有重要作用，本研究觀察DN患者及健康人ET-1及Ang-Ⅱ含量，闡述其在DN發病中的作用，及對診治的指導作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年8月至2011年7月收治的50例糖尿病腎病患者的臨床資料記為觀察組，選取同期收治的50例單純糖尿病男性患者的資料作為對照組A，選取同期50例健康男性的資料作為對照組B，觀察組年齡在50～64歲之間，平均（57.7±4.3）歲；對照組A年齡在50～67歲之間，平均（56.6±4.2）歲；對照組B年齡在50～69歲之間，平均（56.4±4.4）歲。三組在年齡、性別等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

患者入院除行常規檢查外，均行ET-1及Ang-Ⅱ檢查，在清晨抽取空腹靜脈血6mL，分離血漿置于-70℃冰箱中待檢，尿白蛋白（UAER）檢測應用免疫比濁法，試劑盒為浙江夸克公司生產，儀器為OLYMPUSAU640全自動生化分析儀，ET-1試劑盒為美國cayman chemical公司提供，Ang-Ⅱ試劑盒為北京北方生物技術研究所提供。觀察組及對照組A均口服優降糖2.5～5mg，2次/d，根據病情調整劑量，連續服藥8周，觀察組加用氯沙坦100mg/d，晚飯后2h頓服，3個月為1個療程。比較三組ET-1及Ang-Ⅱ含量及干預后變化。

1.3 DN診斷標準

入選患者符合2009年WHO糖尿病診斷標準，糖尿病腎病屬微量白蛋白尿期，尿白蛋白在30～300mg/24h，腎功能血肌酐（Scr）≤178μmol/L，血尿素氮（BUN）≤15mmol/L，無高血壓病，排除泌尿系感染、結石及其他腎臟疾病。

1.4 統計學處理

使用SPSS13.0對各項資料進行統計分析，各項參數以均值±標準差（±s）表示，使用χ2，t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組治療前ET-1及Ang-Ⅱ含量比較見表1。

表1 三組治療前ET-1及Ang-Ⅱ含量比較

2.2 觀察組與對照組A在經過干預治療后ET-1及Ang-Ⅱ含量比較見表2。在經過干預后，觀察組、對照組A患者ET-1及Ang-Ⅱ水平明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

糖尿病患者在長期高血糖影響下導致腎小球系膜細胞合成大量的細胞外基質，內皮細胞生存期活動，引起毛細血管收縮，出現高凝狀態，腎小球基底膜變厚[3]，多種生長因子分泌濾過膜受損，濾過膜通透性增加，腎小球出現高濾過，腎功能出現障礙，尿中蛋白含量增加。近年來隨著對血管內皮細胞表面分子研究的深入，內皮細胞功能障礙與DN發生的關系逐漸得到認可[4]，越來越多的證據表明，腎素-血管緊張素系統及內皮素系統在DN的發生、發展中作用越來越受到關注。

表2 觀察組與對照組A在經過干預治療后ET-1及Ang-Ⅱ含量比較

內皮素有強烈的收縮血管及促進細胞增殖作用，人類有三種ET基因，ET由內皮細胞合成分泌，在生理情況下ET-1含量較低，在缺血、缺氧刺激下局部合成明顯增加，糖尿病患者ET-1通過分泌及自分泌發揮作用。有研究表明，血漿ET-1可以反映DN患者血管內皮損傷程度，ET-1在腎臟內通過自分泌及旁分泌發揮作用[5]，腎皮質及髓質管腔收縮，促進細胞外基質產生，同時可以抑制H2O及Na+在集合管重吸收。Bruno等研究表明ET-1是磷酸肌醇的傳遞信號，能促進磷脂酶C活化，其對68例DN患者的研究證實DN微血管并發癥的出現會增加血液中ET含量，同時研究表明單純T2DM患者ET-1也增加，與UAER呈正相關，在本組資料中也證實了這一觀點。

腎素-血管緊張素系統（RSA）在DN的發生發展中有重要作用，Ang-Ⅱ是由肝臟合成的血管緊張素原在腎臟水解轉化為Ang-Ⅰ后再水解生成的產物，作用在出球小動脈，腎細胞肥大，細胞外基質合成增加，從而導致腎小球內壓力增加[6]，同時可以通過提高ET轉化酶活性增強前ETmRNA轉錄刺激ET合成，因此在一定程度上Ang-Ⅱ受體拮抗劑能減少ET的合成。DN患者Ang-Ⅱ含量升高可引起腎小球高灌注、高壓力，進一步加重腎臟分泌Ang-Ⅱ，因此Ang-Ⅱ可以反映DN患者的嚴重程度。

較早試驗表明ET-1及Ang-Ⅱ屬于兩個系統并相互獨立，但是最近的研究表明，二者在DN的發生、發展中有協同作用，這可能是因為DN患者體內血糖環境促進Ang轉換酶基因表達，增加Ang-Ⅱ含量[7]，腎小球濾過膜損害，加重腎小球硬化，直接損害的結果便是ET-1含量上升。

氯沙坦是一種高選擇性Ang-Ⅱ受體拮抗劑，其機制是通過從受體水平阻斷Ang-Ⅱ的作用，血管阻力降低，擴張出球小動脈，降低毛細血管壓，改善腎小球基底膜作用達到保護腎功能的作用。在本組資料中觀察組患者應用氯沙坦進行干預后ET-1及Ang-Ⅱ均出現不同程度下降。

ET-1及Ang-Ⅱ在一定范圍內能反映DN患者腎損害程度，且存在相互作用，對患者進行系統干預，能逆轉ET-1及Ang-Ⅱ含量。

[1]馮波,金之欣.Ⅱ型糖尿病患者腎素一血管緊張素系統和激肽一前列腺素一血栓素系統的相互作用研究[J].中國糖尿病雜志,2009,2(1):22.

[2]王秋月,劉國良,王春義,等.早期糖尿病腎病患者血漿內皮素、心鈉素、血管緊張素的變化及意義[J].中國實用內科雜志,2008,18(12):722.

[3]程虹,田雪飛,董鴻蕊,等.糖尿病腎病大鼠內皮素一1與血管緊張素Ⅱ交叉作用的初步探討[J].中華醫學雜志,2009,84(3):249-252.

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[5]羅莉,郝德靖,趙軍,等.老年肺心病患者血漿內皮素、血管緊張素Ⅱ、6一酮前列腺素F1n水平及其相互關系[J].中國老年學雜志,2004,24(5):56-61.

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[7]張珩.糖尿病腎病治療前后血管緊張素一Ⅱ、血管內皮生長因子、內皮素和心鈉素含量變化[J].黑龍江醫學,2008,31(7):493-495.