絲裂霉素C在淺表性膀胱癌術后化療中的合理應用

王 健

（鐵嶺衛生職業學院臨床醫學教研室，遼寧 鐵嶺 112008）

膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤，約70%以上為淺表性尿路上皮癌。經尿道手術后的長期隨訪顯示，膀胱腫瘤復發率可達45%；其中腫瘤復發的患者84%可能再發；而10%～30%的復發腫瘤病例，惡性程度增高和（或）伴有浸潤能力增強。膀胱內灌注藥物治療，可延緩和降低腫瘤復發，防止腫瘤發生浸潤，消除殘余病變及原位癌，從而提高患者生存率及生活質量[1]。合理使用抗腫瘤藥物，對預防膀胱癌術后患者復發，提高患者的生活質量和生存率具有重要意義。目前，術后膀胱內灌注化療藥物可延緩和降低腫瘤的復發，本研究以絲裂霉素作為化療藥物，在膀胱癌治療中，于術前、術中及術后創造性地應用絲裂霉素，觀察絲裂霉素合理應用對預防淺表性膀胱癌術后復發的效果。現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本組男60例，女22例，年齡40～72（平均年齡58.4）歲，病史2～5個月，均有不同程度的尿路刺激癥狀，恥骨或會陰部不適等癥狀，其中排尿困難46例，尿路刺激癥狀12例，肉眼血尿65例，鏡下血尿17例，下腹及會陰脹痛10例，所有82例患者術前均行膀胱鏡檢并取活檢，病理檢查后診斷為初發淺表型膀胱移行細胞癌。按移行細胞癌的病理特點[2]分為Ⅰ級63例，Ⅱ級19例，無浸潤或轉移。其中腫瘤位于膀胱及三角區68例，左側壁2例，右側壁3例，彌漫或散在分布9例。

1.2 方法

所有病例隨機分為試驗組和對照組，2組均行保留膀胱手術。試驗組術前1周至術后1周予以絲裂霉素C，4mg，q.d，po.，術前1日予以同批號絲裂霉素C，6mg，iv.，所有病例術后均行絲裂霉素膀胱內灌注，方法為40mg絲裂霉素，加入40mL生理鹽水中，經尿道插管膀胱灌注，首次灌注均在術中灌注，術后置入導尿管，保留1h后開放尿管，第二次灌注為術后第1周，后每周1次，共6次，每2周1次，共4次，每月1次，共2次，每2月1次，共4次，每16次為一療程，灌注后均保留1h后自行排尿排出。

1.3 隨訪

對所有患者隨訪5年期間，每2～3個月進行膀胱鏡檢查，并定期進行尿常規檢查。分別統計兩組患者的術后5年的復發率和灌注期間的不良反應發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS15.0統計軟件對數據進行處理，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05為顯著差異，具有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者的療效比較

對所有患者均進行為期5年的隨訪，無失訪及死亡，復發患者進行腫瘤病理檢查，分級仍在Ⅱ級以下，無腫瘤浸潤及轉移，兩組患者的腫瘤復發率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 2組患者復發率比較[n=41，n（%）]

2.2 患者的不良反應比較

絲裂霉素C化療期間，所有患者均出現不同程度的尿路刺激癥狀，經過對癥處理均緩解，所有患者均可以耐受，不影響繼續化學治療，患者的不良反應發生率，試驗組（100%）與對照組（100%）間比較無顯著差異，不具有統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

淺表膀胱腫瘤約占膀胱腫瘤的70%～75%[3]，本研究全部淺表膀胱癌患者的治療仍以手術治療為主，避免了表淺的膀胱腫瘤經膀胱鏡電切（即TURBT術）切除后復發率偏高的問題。絲裂霉素是一種由放線菌族中分離出來的抗癌抗生素，屬于類似細胞霉素類抗癌藥物，在細胞內通過還原酶活化后起作用，可使DNA解聚，同時可阻斷 DNA復制，高濃度時對RNA和蛋白質的合成也有抑制作用。由于絲裂霉素分子量大（334.33），不易被膀胱黏膜吸收，臨床上廣泛用于膀胱癌腔內化療[4]。絲裂霉素膀胱內灌注后，能直接作用于病變部位，僅極少量能被正常膀胱組織吸收，在肝、腎組織中的濃度較低，而在腫瘤組織中的濃度較高，具有較高的腫瘤靶向性分布特點，全身吸收少，可提高腫瘤細胞對藥物的敏感度，減少藥物的不良反應，提高患者的耐受度[5]。

本研究中兩組均用絲裂霉素40mg加無菌生理鹽水40mL膀胱灌注防治淺表性膀胱癌術后復發，并且試驗組術前和術后為了殺滅殘存腫瘤細胞，另加用口服及靜脈用絲裂霉素加強效果，統計結果表明，試驗組與對照組療效有顯著差異（χ2=4.89，P=0.0392），試驗組的腫瘤總復發率為17.07%，對照組的腫瘤總復發率則為36.59%，我們認為綜合使用絲裂霉素C膀胱灌注預防腫瘤復發的效果明顯優于僅使用絲裂霉素灌注組。本研究結果表明，絲裂霉素C用于預防膀胱癌術后復發效果良好，是一種較理想的抗腫瘤藥物，不良反應較輕，患者能耐受，不影響繼續治療。患者膀胱癌術后的第1、2、3年復發率逐年增高，說明膀胱癌患者應爭取早期診斷，早期治療，并選擇合理的化療藥物使用方法，綜合應用化療藥物作用巨大。

[1]吳階平.泌尿外科學[M].濟南:山東科學技術出版社,2004:973-976.

[2]李玉林,唐建武.病理學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2004:292-293.

[3]范治璐,李傳剛,尚耀華,等.欖香烯乳與絲裂霉素在淺表膀胱癌術后膀胱灌注療效的比較[J].大連醫科大學學報,2010,32(4):418-421.

[4]郭艷輝,趙惠,任芳.絲裂霉素膀胱灌注治療膀胱癌1例[J].中國實用醫藥,2010,36(5): 182.

[5]Fischer D,章詠裳.表淺性膀胱癌的絲裂霉素C膀胱內灌注治療[J].國際泌尿系統雜志,1989,9(3):29-31.