腦脊液細胞形態學檢查在病毒性腦炎中的應用價值

岳麗華

（內蒙古扎蘭屯市醫院，內蒙古 扎蘭屯 162650）

病毒性腦膜炎是中樞神經系統常見的感染性疾病，近年來由于抗生素的廣泛應用，化膿性腦膜炎的發病率有所降低，病毒性腦膜炎（簡稱病腦）卻呈顯著增高趨勢。病毒性腦膜炎最可靠的診斷方法是從腦組織和腦脊液（CSF）中分離出病毒。但目前大多數醫院缺乏開展病毒分離的實驗條件，因此腦脊液的檢查起重要的作用。而腦脊液細胞學（CSFC）較傳統的CSF常規檢查方法提供更為詳盡可靠的信息，尤其對那些CSF常規檢查結果正?；虿灰着c結核性腦膜炎鑒別的病例，更有其顯著的診斷價值?，F將我院1999年以來檢測的66例病毒性腦膜炎的腦脊液細胞學變化報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

患者均經病史、癥狀、體征、CSF常規等檢查，經臨床確診為病腦的。其中男29例，女22例，18歲以下兒童15例。入院后1～3d行腰穿術。

1.2 方法

常規腰穿后在2h內送檢，取CSF0.5～1.5mL，應視CSF中白細胞計數的多少而定，采用玻片離心法制片，應用Wright-Giemsa復合染液染色，油鏡進行細胞分類。

2 結 果

病毒性腦膜炎不同發病期呈現不同組合的腦脊液細胞像。見表1。

3 討 論

3.1 病腦初期可呈短暫的中性粒細胞反應，本組4例發病3天內的CSFC檢查，提示中性粒細胞比例明顯增高（占77%～82%）這種表現較少見，因病腦初期的粒細胞反應時間極短，又因患者往往來診較遲，常在1～2d后被典型的淋巴細胞所代替，并可見異形淋巴細胞。無論治療與否大多迅速進入淋巴細胞或淋巴樣細胞反應期（通常在3d內）[1]。所以中性粒細胞反應期不易被發現。細菌性腦膜炎在急性期也呈中性粒細胞反應，但其反應時間較長（通常在10d以上）。本組4例分別在發病后一周復查CSFC均以淋巴細胞占優勢。因此一過性的粒細胞反應可視為病腦急性期的特征性表現。

表1 66例病毒性腦膜炎CSFC檢查結果

3.2 亞急性期呈淋巴細胞反應

本文58例在發病4～20d之間，CSFC檢查出現大量免疫活性細胞，以淋巴細胞為主占63%～88%，淋巴樣與轉化型淋巴細胞增多，可見少量漿細胞，均系受抗原刺激轉化而成，漿細胞系抗體生成細胞，提示本病與免疫反應有關。在淋巴細胞占優勢的前提下呈轉化型淋巴細胞及淋巴樣細胞反應者提示病腦進入亞急性期。這種反應也具有特征性。這些較一致的異型淋巴細胞的胞體較大、胞質藍色、核染色質疏松，有時可見明顯核仁。另外一種特殊形態的轉化型淋巴細胞—腦樣細胞亦常見于病毒性腦膜炎的CSF中。其細胞形態不規則，可見偽足形成，胞質偏堿性無顆粒，核形不規則形同腦樣，在抗感染中起重要作用。本組58例淋巴細胞反應中，轉化型淋巴細胞增高者24例，淋巴樣細胞增高者22例，混合細胞增高者12例，與國內報道基本相符[1]。

3.3 混合細胞反應

本組4例CSFC以免疫活性細胞為主同時拌有單核細胞、激活單核細胞、淋巴樣細胞和漿細胞等多種細胞成份。單核細胞不僅可以發育成吞噬細胞，且自身就有吞噬清除炎性物質的能力。隨著有效的治療和病情的好轉，CSFC中免疫活性細胞比例增高，粒細胞下降甚至消失，可呈單核細胞反應或淋巴、單核細胞比例的正常而進入恢復期。本組4例分別于8d和10d復查CSFC已基本恢復正常。

3.4 有助于病腦與結核性腦膜炎（簡稱結腦）的鑒別診斷

①病腦的CSFC特征急性期呈中性粒細胞反應，但時間極短，不易被臨床發現，而大部分病例進入亞急性期呈淋巴細胞反應及轉化型淋巴細胞反應。②大部分結腦病例亦可呈混合細胞性反應，但出現有相當比例的中性粒細胞，白細胞總數一般都比病腦高是其特點。③病腦治療后的CSFC很快進入恢復期，呈單核細胞反應，或淋巴、單核細胞比例正常。④結腦抗癆顯效后的CSFC淋巴細胞比例增高，中性粒細胞比例逐漸下降，但慢性期可呈持續混合細胞反應。

3.5 11例兒童病腦患者，CSFC檢查顯示免疫活性細胞（淋巴細胞達80%以上）明顯高于成人，且出現較早（1～2d內）。還可觀察到增生活躍的細胞，如淋巴細胞的有絲分裂，雙核漿細胞等，說明細胞被抗原刺激后表現為增殖的增強以及細胞出現的病理性改變。

3.6 腦脊液細胞學不僅幫助臨床診斷，還可間接反映患者的免疫功能并可估計預后[2]。臨床觀察腦脊液中，免疫活性細胞出現早，比例高的患者，其恢復較快，預后較好。亦為免疫治療提供了新的理論依據，值得深入研究。

3.7 正常人CSF中無紅細胞，白細胞也極少，根據《全國臨床檢驗操作規程》規定的參考值，成人（0～8）×106/L，小兒（0～15）×106/L，主要為淋巴細胞，細胞數增減程度、細胞種類、形態學改變，對病腦診斷有重要意義。故認為，在臨床診治過程中，應加強對CSFC的檢查，有利于評估治療效果。

3.8 應用Wright-Giemsa復合染液對CSFC染色可較為全面了解細胞的整個情況，核和胞質的內部結構清晰，是CSFC中適宜的染色方法。

對病毒性腦膜炎的診斷，CSFC的分析起著重要作用。有時常規檢查CSF中蛋白、白細胞總數正常者，CSFC也可呈現異常細胞學圖像。本組報告說明腦脊液細胞學檢查對病腦的病理變化診斷、鑒別診斷均有較大的價值，并能及時指導臨床用藥、提高療效，避免漏診和誤診，是神經系統疾病的一項重要檢查方法。

引起病毒性腦膜炎病毒的種類繁多，CSFC改變基本相似，但有些種類的病毒感染，CSFC改變又有各自的特點，有待于今后的研究和探討。

[1]粟秀初.我國腦脊液細胞學的進展及其今后展望[J].新醫學雜志,1999,30(6):313.

[2]Fjaeger J,Duchene LF.Validation of a Diagnosis Modcl for diffcrchtiating Bactcrial from viral Maningitis in Infants and children rnder 3.5 Years of Age[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dise,2000,19(6):418-421.