劉文
(湖北省荊州市第五人民醫院,荊州430000)
中西醫結合治療多囊卵巢綜合征不孕癥20例
劉文
(湖北省荊州市第五人民醫院,荊州430000)
多囊卵巢綜合征;不孕癥;激素水平
多囊卵巢綜合征(PCOS)是月經不規律育齡婦女中常見的疾病,也是無排卵性不孕的主要病因之一,其發病機理目前還不十分清楚,多認為與原發性卵巢功能異常、下丘腦功能異常、高胰島素血癥、原發性腎上腺功能異常等因素有關。目前,對于耐枸櫞酸氯米芬(克羅米芬,CC)的患者,無論是藥物或手術治療,還是輔助生殖技術的應用,均有棘手之處,體外受精(IVF)可部分解決患者的生育問題,但費用較高。因此,不孕癥患者的臨床處理策略和措施,在生殖醫學領域日趨受到關注。我們采用補腎活血祛痰中藥配合B超引導下經陰道未成熟卵泡穿刺技術治療PCOS合并不孕癥,并觀察其對患者內分泌和基礎竇卵泡計數的影響,旨在提高卵巢排卵率,增加妊娠率,同時降低其發生卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的危險性。
1.1 臨床資料選擇近年來我院就診確診為PCOS不孕癥的患者20例,年齡23~35歲,平均27歲,不育時間2~10年,平均4年。診斷標準參照《中華婦產科學》[1],且陰道超檢查發現每側卵巢中直徑2~8mm的卵泡均≥12個,所有患者均曾用枸酸氯米芬(150mg/d,共5d)進行促排卵治療3周期以上,且均無卵泡發育,無其他內分泌性疾病并排除輸卵管因素;患者在2個月內未接受任何藥物治療;丈夫精液分析正常。
1.2 治療方法于人工或自然月經周期第3天抽取外周血進行基礎內分泌檢測,并行陰道B超檢查基礎竇卵泡計數(包括卵巢各個層面的全部卵泡數)。月經第3天給予桂枝茯苓膠囊,3粒/次,3次/日,月經第5天開始,肌肉注射人絕經期促性腺激素(hMG)150IU/d,約4~5d,當優勢卵泡直徑達到10mm時,肌內注射人絨毛膜促性腺激素(hCG)10000IU,并于注射后36h在陰道超聲引導下行小卵泡穿刺術。穿刺術在異丙酚(用量為200~400mg)靜脈麻醉下進行。采用澳大利亞COOK公司生產的KOPS-WOOD-1235型穿刺針,負壓為7.5Kpa,常規消毒,以生理鹽水沖洗外陰及陰道,鋪無菌巾,探頭套消毒避孕套,安裝穿刺架和16G單腔穿刺針,將探頭置于陰道穹隆部,明確卵巢位置,并盡量靠近卵巢以減少損傷。選擇最佳穿刺點,確定穿刺角度和深度,將卵泡置于穿刺針導線中的位置,快速進針至卵泡腔中央,徹底抽吸其內容物質再進入另一卵泡腔。盡可能將超聲下能看到的卵泡全部抽吸干凈。每側卵巢進針次數為2~4次,抽吸完所有中小卵泡后觀察30min,如無異常情況,經B超證實無腹腔內出血后病人可離開醫院。
1.3 觀察指標在治療2~3個周期后,患者月經來潮的第3天復查血FSH、LH和T及卵巢基礎竇卵泡計數,用陰道B超監測排卵。擬訂的治療有效標準為:T<0.8ng/ml,LH/FSH<2,基礎竇卵泡計數<10個/卵巢,B超監測有優勢卵泡且有排卵。
部分患者術后使用克羅米芬或HMG誘導排卵,同時行陰道B超監測,當優勢卵泡直徑達1.8cm時一次肌注5000~10000IU絨毛膜促性腺激素(HCG)促排卵,囑肌注HCG后約36h同房,48h復查B超了解有無排卵及OHSS的發生,并隨訪一年了解妊娠情況。
本組20例患者,進行了51個周期的未成熟卵泡穿刺治療,經過2~3次穿刺后,患者內分泌狀況明顯好轉,主要表現為LH降低和T的明顯下降,所有患者均達到T<0.8ng/ml,LH/FSH<2。穿刺治療后卵巢基礎竇卵泡計數隨穿刺次數增加而減少。陰道B超監測排卵,術后有6例患者恢復了自然排卵,8例患者使用了促排卵藥物出現排卵,10例患者臨床妊娠,無1例發生OHSS。

表1 PCOS患者治療前后激素水平變化(±s)

表2 PCOS患者治療后排卵及妊娠情況[n(%)]
中醫將多囊卵巢綜合征所表現的肥胖、血脂異常、卵巢腫大歸結為癥塊,提示該病的發生機制為陰陽失調、痰瘀互結。桂枝茯苓膠囊源于仲景所創桂枝茯苓丸,全方由桂枝、茯苓、牡丹皮、芍藥、桃仁組成,功效為活血化瘀、緩消癥塊。方中桂枝通血脈而消瘀血,助氣化而行津液;茯苓健脾養心而利水濕;桃仁為化瘀消癥之要藥;牡丹皮散血行瘀而退瘀熱;芍藥除血痹、利小便。桂枝、茯苓配伍可溫化寒濕以竭痰源,桂枝配赤芍、牡丹皮、桃仁可調理陰陽又活血通絡消癥,故全方共奏通陽活血、祛痰消癥之效。
目前臨床上15%~20%的PCOS患者表現有CC抵抗。若使用促性腺激素又易導致OHSS或多胎妊娠。而卵巢楔形切除術可使輸卵管及卵巢周圍粘連發生率增加,嚴重者可導致永久性不孕。腹腔鏡下卵巢打孔術畢竟也是一種經腹手術,操作復雜,費用較高,且全麻狀態會導致相關并發癥,而且如何把握打孔數量,直接影響療效,操作過度可能對卵巢功能造成不可逆的不良影響如造成卵巢早衰。本研究的研究結果表明,B超引導下經陰道未成熟卵泡穿刺術可以降低患者的睪酮水平和LH/FSH比值,并降低基礎竇卵泡計數,在隨后的促排卵治療中,幾乎沒有嚴重的OHSS發生,其作用機理可能與腹腔鏡下卵巢打孔術有類似的作用,且副作用小,卵泡穿刺抽吸將未排卵卵泡內的卵泡液吸出,去除了未成熟卵子及部分顆粒細胞,可能會減少卵巢內的雄激素的合成,減少雄激素對卵泡成熟的抑制。同時顆粒細胞芳香化酶活性恢復,使雄激素充分芳香化為雌激素,卵泡局部雄激素降低,優勢卵泡得以進一步增長,以致卵泡發育并排卵。另外,穿刺術破壞了卵泡膜和間質細胞,使雄激素合成降低,阻斷了PCOS患者高雄激素血癥和LH血癥形成的惡性循環,恢復對下丘腦-垂體的正常反饋。卵巢穿刺使卵巢白膜形成多處穿刺孔,有可能使卵巢白膜韌性降低,排卵阻力減少。另外,與腹腔鏡手術相比,小卵泡穿刺術是經陰道穿刺,手術本身創傷小,風險小,由于是在超聲引導下,穿刺針進入卵巢都是在卵巢的下極,部位局限,負壓較小,對卵巢幾乎沒有大的損傷,不易造成術后的盆腔粘連;腹腔鏡下卵巢打孔術后,盆腔粘連發生率大約為19%~43%,甚至有達到82%的報道。最近有作者提出,應當謹慎應用腹腔鏡下卵巢打孔術進行患者的治療。
綜上所述,桂枝茯苓膠囊配合B超引導下經陰道卵泡穿刺術的治療方法能夠使PCOS患者的激素水平發生變化,改善卵巢的排卵率,提高患者的妊娠率。故本研究認為其為耐藥PCOS患者的治療開創了一種簡便易行、行之有效的新途徑。
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10.3969/j.issn.1672-2779.2012.14.035
:1672-2779(2012)-14-0050-02
:張文娟
2012-05-02)