89SrCl2 聯合放療治療多發骨轉移癌的療效

段玉龍，解洪泉，趙 誠，劉擎國，范向輝，劉瑞云，劉素品

（平頂山市第二人民醫院a.腫瘤科；b.核醫學科；c.心內科，河南 平頂山 467000）

骨轉移引起的頑固性骨痛、病理性骨折、高鈣血癥等骨相關事件，成為腫瘤患者生活質量下降、生存時間縮短的主要原因［1］。筆者采用89SrCl2聯合放療治療多發骨轉移癌患者33例，取得良好療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇平頂山市第二人民醫院2005年11月至2010年12月收治的67例多發骨轉移癌患者，男47例，女20例，年齡35～78歲，中位年齡63歲。原發病診斷明確，SPECT 全身骨顯像均發現脊柱、骨盆、四肢長骨、肋骨、顱骨和肩胛骨等轉移病灶，并經X 線、CT、MR 檢查確診。無病理性骨折和脊髓壓迫癥狀；治療前6～8 周內未進行外照射放療和化療；外周血象：WBC≥3.5×106L-1，RBC≥3.0×1012L－1，PLT≥80×109L－1；無感染發熱和嚴重肝腎功能損傷；預計生存期6 個月以上。2 個轉移灶22例，3 個以上轉移灶45例，轉移灶共253 個。參照疼痛評價標準［2］，治療前疼痛評價：0級0例、Ⅰ級5例、Ⅱ級26例、Ⅲ級36例。將67例患者按隨機數字表法分為觀察組33例、對照組34例，2組病例在性別、年齡、病種分布、疼痛程度、轉移灶數目及部位、治療周期等方面相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：單用89SrCl2（上海科興藥業公司生產）治療，常規劑量1.48～2.22 MBq·Kg-1，成人一般每次應用111～148 MBq（3～4 mCi）靜脈注射，每3～6 個月1次。

觀察組：采用89SrCl2聯合放射治療。在89SrCl2治療3 d 后，對最疼痛部位進行放射治療。在模擬定位機下定位，根據X 線片、CT、MRI 或ECT 確定骨轉移部位，直線加速器6 mV X 線照射。3 Gy·次-1，5次·周-1，DT 30 Gy；設野原則：對于椎體轉移者，采取俯臥位后野照射，上、下界各外放1 個椎體，左右界為椎體邊緣1～2 cm；其他部位骨轉移灶，邊界清楚者，病灶邊緣外放2 cm，邊界模糊者，病灶邊緣外放3 cm，采用前后對穿野或單野照射；相鄰的多發病灶盡可能包括在1 個照射野內；對于表淺轉移灶加用1～3 cm 組織補償膜。

60例治療1 療程，5例治療2 療程，2例治療3療程；多程治療的7例患者間隔3 個月治療4例、間隔6 個月治療3例。

1.3 觀察指標與療效評價標準

1.3.1 疼痛緩解

疼痛緩解療效評價參照文獻［2］標準。完全緩解（CR）：治療后完全無痛；部分緩解（PR）：疼痛較治療前明顯減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活；輕度緩解（MR）：疼痛較治療前減輕，但仍有明顯疼痛，睡眠受干擾；無效（NR）：與治療前比較無減輕。CR+PR為顯效，CR+PR+MR為總有效。

1.3.2 轉移灶變化

分別于治療前1 周和治療后3～6 個月或下次治療前行ECT 檢查，根據治療前后骨顯像顯示的轉移灶大小或數目變化，將療效評價標準［3］分為3級：Ⅰ級為顯效，骨骼顯像檢查證實所有轉移灶消失；Ⅱ級為有效，骨骼顯像檢查顯示轉移灶部分消失或縮小，攝取濃度減低；Ⅲ級為無效，骨骼顯像檢查顯示轉移灶無變化或增加新病灶。

1.3.3 T／NT 值

T： 在放射性異常邊聚灶最清楚的層面上勾畫病灶ROI，NT：在同一層面周邊或對測正常組織區勾畫同樣面積的ROI，分別得出T 與NT 區域的放射性計數，計算T／NT 比值。

1.3.4 不良反應

觀察2組治療后血象變化情況及其他不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 疼痛緩解

2組止痛療效比較見表1。對照組止痛出現時間為3～20 d，止痛維持時間（5.32±2.19）個月，其中10例患者治療后疼痛有所加重（閃爍痛），3～7 d 后緩解。觀察組止痛出現時間為2～12 d，止痛維持時間（11.28±6.87）個月，其中7例患者治療后疼痛有所加重（閃爍痛），3～7 d 后緩解。2組止痛維持時間比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.2 轉移灶變化

2組對轉移灶的療效比較見表2。

表1 2組止痛療效比較

表1 2組對轉移灶的療效比較

2.3 不良反應

血象變化：對照組白細胞下降27例，血小板減少11例，貧血9例，大部分為Ⅰ—Ⅱ級；觀察組白細胞下降30例，血小板減少16例，貧血10例，大部分為Ⅰ—Ⅱ級；2組比較差異無統計學意義（P＞0.05），且經對癥治療后均逐漸恢復正常。2組共7例于治療后出現Ⅲ—Ⅳ度骨髓抑制，均為反復、多療程化療后骨髓儲備功能低下患者，經積極對癥處理后未出現相關性死亡。

3 討論

放射性核素已成為多發骨轉移癌的首選治療藥物，尤其是前列腺癌、乳腺癌等腫瘤患者。多發骨轉移癌給患者帶來的主要痛苦是疼痛，骨轉移癌引起疼痛的機制包括生物性和機械性2 方面，原因為［4］：1）轉移瘤使骨膜伸展，骨膜中存在痛覺纖維；2）腫瘤浸潤壓迫周圍神經，腫瘤釋放致痛物質；3）周圍肌肉緊張，體位改變；4）分泌前列腺類物質致痛。

89SrCl2發射純β 射線，能量為1.46 Mev，半衰期為50.6 d，靜脈注射后很快自血液消失而聚集在成骨組織，在骨轉移灶的聚集量是正常骨的2～25 倍，對骨癌引起的疼痛具有較好的止痛效果［5］。多數學者認為其止痛機制主要與以下因素有關［5］：1）輻射作用使腫瘤體積縮小，相應部位骨組織間及相應的骨膜壓力減低；2）電離輻射作用影響神經末梢去極化的速度，干擾疼痛在軸索的傳導；3）抑制緩激肽和前列腺素類等炎性物質的產生。放療是骨轉移性腫瘤常用且有效的姑息治療措施，高能量射線通過殺傷腫瘤細胞或減慢其生長速度，縮小腫瘤的體積，促進溶骨破壞病灶骨愈合，并通過腫瘤的縮小，抑制致疼痛化學介質的表達達到減輕局部疼痛的作用［6］。

本研究對67例多發骨轉移癌患者采用89SrCl2單用或聯合放射治療，結果顯示，單藥治療止痛療效顯效率、總有效率分別為58.9%、82.4%，聯合治療分別為90.9%、97.0%，與文獻［7－8］報道一致。統計學分析2組止痛療效在CR、CR+PR 方面差異有統計學意義（P＜0.01），在其他方面差異無統計學意義（P＞0.05）；對轉移灶療效2組顯效率相比差異有統計學意義（P＜0.05）。結果表明，89SrCl2治療多發骨轉移癌療效肯定，與放療聯合療效更佳。

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