國產西尼地平治療原發性高血壓效果的Meta分析

李勝夫，秦 玲，徐國良

國產西尼地平治療原發性高血壓效果的Meta分析

李勝夫，秦 玲，徐國良

目的 采用Meta分析的方法探討國產西尼地平治療原發性高血壓的有效性及安全性。方法 計算機檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫 (2011年第2期)、Ovid－medline全文數據庫 (1966年—2011年6月)、PubMed數據庫 (1948年—2011年6月)、EMBASE數據庫 (1966年—2011年6月)、中國學術文獻總庫 (CNKI)(1979年—2011年6月)、萬方數字化期刊庫 (1981年—2011年6月)及維普數據庫 (1989年—2011年6月)，手工檢索相關文獻，按納入與排除標準選擇試驗、評價文獻質量，提取資料，并用RevMan 4.2軟件對數據進行Meta分析。結果 共初檢出158篇文獻，經篩選最終納入11篇文獻進行分析。有效性:χ2=4.62，df=10，P=0.91，合并OR=1.00，95%CI(0.68，1.48);安全性:χ2=3.73，df=9，P=0.93;合并OR=0.95，95%CI(0.64，1.41)。同質性檢驗，有效性:Meta分析結果顯示總有效率和不良反應發生率間差異無統計學意義 (P＞0.05)。結論 國產西尼地平治療原發性高血壓與氨氯地平比較具有相似的有效性及安全性。

西尼地平;原發性高血壓;Meta分析

高血壓病是最常見的心血管疾病之一，我國高血壓患病率持續增加，估計每年新增高血壓患者1 000萬。據國家健康和營養調查組和世界衛生組織的數據表明，全球僅有不足30%的高血壓患者降壓達標［1］。我國人群高血壓知曉率、治療率及控制率僅為30.2%、24.7%及6.1%［2－3］。

鈣離子拮抗劑通過擴張血管降低外周血管阻力而發揮降壓作用。2011年中國高血壓防治指南將其列入治療高血壓的一線藥物［4］。西尼地平可抑制交感神經激活，有效防止反射性心動過速等不良反應，可改善患者服藥的依從性，明顯降低心腦血管發病率和病死率［5］。本文對已公開發表的國產西尼地平治療原發性高血壓的臨床隨機對照試驗進行了Meta分析，旨在獲得有關國產西尼地平治療原發性高血壓療效和安全性的最佳證據。

1 資料與方法

1.1 文獻納入與排除標準［6－16］

1.1.1 文獻納入標準 國內公開發表的關于國產西尼地平治療高血壓的臨床隨機對照試驗，無論是否進行分配隱藏或采用盲法;資料的研究對象為符合《中國高血壓防治指南》(1999年版)［17］或WHO高血壓指南診斷標準［18］的輕、中度原發性高血壓患者;試驗組藥物為國產西尼地平，對照組為陽性抗高血壓藥物;療效判定標準采用1993年衛生部《新藥臨床研究指導原則》中的高血壓療效判定標準［19］;不良事件由研究者根據癥狀、體征和實驗室檢查判定。

1.1.2 文獻排除標準 研究對象有嚴重心腦血管疾病者，有嚴重呼吸系統疾病者，肝、腎器官功能障礙者和糖尿病者;聯合用藥者;未記錄治療有效率者;排除未記錄不良反應情況或記錄不詳者。

1.2 觀察指標 藥物治療總有效率和不良反應事件發生率。

1.3 檢索策略

1.3.1 按照Cochrane協作網工作手冊4.2.7［20］的要求針對不同數據庫制定不同的檢索策略。檢索詞為:西尼地平、高血壓。計算機檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫 (2011年第2期)、Ovid－medline全文數據庫 (1966年—2011年6月)、PubMed數據庫 (1948年—2011年6月)、EMBASE數據庫 (1966年—2011年6月)、中國學術文獻總庫 (CNKI)(1979年—2011年6月)、萬方數字化期刊庫 (1981年—2011年6月)及維普數據庫 (1989年—2011年6月)，手工檢索相關文獻。

1.3.2 通過查到的文獻的參考文獻進行回溯性檢索和引文檢索作為補充。

1.4 質量評價 使用Jadad等［21］制定的量表對納入研究的方法學質量進行評價。滿分5分，1～2分為低質量，3～5分高質量。

1.5 統計學方法 由兩名評價員獨立輸入數據，采用Cochrane協作網提供的專用軟件RevMan 4.2進行Meta分析。

1.5.1 異質性檢驗 納入研究間的異質性采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.1;用I2評估異質性大小，I2＜25%表明異質性較小，25%≤I2≤50%為中等度異質性，I2＞50%表明研究結果間存在高度異質性。

1.5.2 選擇統計模型 若研究間無異質性，則采用固定效應模型進行合并分析;反之，則采用隨機效應模型，并從試驗質量、藥物療程及劑量等方面進行亞組分析以探討產生異質性的原因。

2 結果

2.1 納入研究的情況 經計算機檢索共初檢出158篇文獻，通過閱讀文題、摘要和全文，最終納入11篇文獻。納入的11篇文獻均為隨機對照試驗，其中10篇文獻采用了盲法。11篇文獻均詳細記錄了研究例數、失訪或退出例數、治療方案、治療總有效率以及不良反應發生率的相關數據。各納入研究的基本資料見表1。

2.2 納入研究的方法學質量評價 納入的11篇文獻均提及“隨機”二字，僅1篇文獻描述了具體的隨機方法;10篇文獻描述了是否采用盲法并描述了具體實施方案;11篇文獻均記錄了失訪或退出病例資料。根據Jadad量表評分標準，11篇文獻均為高質量研究 (見表1)。

2.3 納入文獻的異質性檢驗 有效性:χ2=4.62，df=10，P=0.91;安全性:χ2=3.73，df=9，P=0.93。表明11篇文獻的療效研究及其所提供的不良反應的研究分別具有同質性，可以采用固定效應模型進行Meta分析。

2.4 國產西尼地平治療原發性高血壓有效性的Meta分析 11篇文獻均以國產西尼地平為試驗組，對照組涉及的陽性抗高血壓藥物為氨氯地平。Meta分析結果顯示總有效率差異無統計學意義 (見圖1)。

2.5 國產西尼地平治療原發性高血壓安全性的Meta分析 在納入的11篇文獻中，國產西尼地平及對照組治療原發性高血壓的主要不良反應有心悸、頭暈、面部潮紅等。Meta分析結果顯示不良反應發生率差異無統計學意義 (見圖2)。

2.6 納入研究的發表偏倚評估 由于納入的研究數量較多，故采用肉眼觀察總有效率漏斗圖，圖形基本對稱，認為無發表偏倚 (見圖3)。

表1 各納入研究的基本資料Table 1 Baseline information of included studies

圖1 有效性的森林圖Figure 1 Forest plot of efficacy

圖2 不良反應的森林圖Figure 2 Forest plot of side effect

圖3 有效性的漏斗圖Figure 3 Funnel plot of efficacy

3 討論

3.1 納入研究質量 本研究共納入11篇文獻，均為臨床隨機對照試驗，樣本總量790例，11篇文獻Jadad評分均高于2分，總體質量較好。

3.2 有效性與安全性分析 鈣通道阻滯劑降壓作用十分明顯且穩定，長期應用鈣通道阻滯劑在有效控制血壓的同時，還能降低心腦血管病并發癥的發生率和病死率［22］。西尼地平除對L型Ca2+通道有阻滯作用外，還表現出對交感神經元N型Ca2+通道電流的抑制作用［23－24］。西尼地平可降低動脈壓和總外周阻力，但不改變心率和心臟指數，不改變心血管結構［25］。本研究結果表明，國產西尼地平治療輕、中度原發性高血壓與對照組抗高血壓藥物降壓有效率無明顯差異，說明國產西尼地平與其他一線抗高血壓藥物具有同樣的降壓療效。

本研究發現，應用國產西尼地平治療原發性高血壓的主要不良反應有心悸、頭暈、面部潮紅等，不良反應發生率低，程度較輕，且多數可以耐受，無需中途停藥。本系統評價結果顯示國產西尼地平與對照組降壓藥物治療高血壓的不良反應發生率無明顯差異，提示國產西尼地平安全性較好。

3.3 本系統評價的局限性 本研究所納入的11篇文獻在試驗組藥物劑量、療程方面基本相同，均采用氨氯地平作為對照藥，但大多對隨機分組方法介紹不詳細，可能影響Meta分析結果的可信度。所以需要更多采用正確的隨機方法、分配隱藏、盲法，進行長期隨訪，且基線水平一致的臨床隨機對照試驗以獲得更嚴謹客觀的臨床證據。

1 Papadopoulos DP，Papademetriou V.Low－dose fixed combination of bisoprolol/hydrochlorothiazide as first line for hypertension:a review of the rationale and clinical evidence ［J］.Angiology，2009，60(5):601－607.

2 劉力生，王文，姚崇華.中國高血壓防治指南 (2009基層版)［J］.中華高血壓雜志，2010，18(1):11－30.

3 Law MR，Morris JK，Wald HJ，et al.Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease:meta－analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies［J］.BMJ，2009，338:1665.

4 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010［S］.中華心血管病雜志，2011，39(7):579－615.

5 張慧，趙秀麗.新型鈣通道阻滯劑——西尼地平 ［J］.中國醫院用藥評價與分析，2003，3(2):126－128.

6 張向陽，劉國樹.國產西尼地平和氨氯地平治療原發性高血壓的有效性和安全性比較［J］.解放軍醫學雜志，2003，28(9):851.

7 陳源源，孫寧玲，趙秀麗，等.國產西尼地平治療輕中度高血壓有效性及安全性研究 ［J］.中國臨床藥理學雜志，2003，19(5):334－337.

8 梁英姿，王林，黃體鋼，等.西尼地平治療輕、中度原發性高血壓臨床療效的觀察［J］.天津醫藥，2003，31(6):365－367.

9 馬淑平，郭旭梅，李彩茹，等.西尼地平治療輕、中度原發性高血壓病人的療效和安全性 ［J］.中國新藥與臨床雜志，2004，23(12):873－875.

10 陳江天，孫寧玲，陳源源，等.西尼地平和氨氯地平降壓有效性和安全性比較［J］.中國綜合臨床，2004，20(3):197－199.

11 趙秀麗，張慧，胡大一.西尼地平片治療輕中度高血壓的有效性和安全性 ［J］.中國臨床藥理學雜志，2005，21(1):8－10.

12 荊珊，孫寧玲，王鴻彭，等.國產西尼地平治療原發性輕中度高血壓的療效和安全性［J］.中國新藥雜志，2005，14(4):473－475.

13 黃琳琳，李光銀，白勇.西尼地平治療原發性輕中度高血壓25例［J］.醫藥導報，2006，25(9):919－920.

14 黃高忠，吳宗貴，陸國平，等.國產西尼地平片治療輕中度原發性高血壓 ［J］.中華高血壓雜志，2007，15(2):124－127.

15 趙秀麗，周延明，李潔，等.西尼地平治療輕中度原發性高血壓的有效性和安全性［J］.中國新藥雜志，2008，17(2):157－159.

16 周秀麗.西尼地平治療輕中度原發性高血壓的療效觀察［J］.臨床合理用藥，2011，4(1A):49－50.

17 WHO －ISH Hypertension Guidelines Committee.1999 World Health Organization－International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension ［J］.J Hypertens，1999，17(2):151－183.

18 中國高血壓防治指南起草委員會.中國高血壓防治指南［S］.高血壓雜志，2000，8(2):103－112.

19 劉國仗，胡大一，陶萍，等.心血管藥物臨床試驗評價方法的建議［J］.中華心血管病雜志，1998，26(1):7－9.

20 Sackett DL，Clarke M，Oxman AD，et al.Cochrane Reviewers，Handbook 4.2，In Renew Manager.Versions 4.2 ［M］.Oxford，England:The cochrane collaboration，2002:13－36.

21 Jadad AR，Moore A，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials:is blinding necessary? ［J］.Control Clin Trials，1996，17(1):1 －12.

22 王吉耀，廖二元，黃從新，等.內科學［M］.北京:人民衛生出版社，2010:266－267.

23 Fujil S，Kameyama K，Husone M，et al.Effect of cilnidipine，a novel dihydropyridine Ca2+－channel antagonist，on N－type Ca2+－channel in rat dorsal root ganglion neurons［J］.J Pharmacol Exp T-her，1997，280(3):1184 －1891.

24 Hosono M，Fujii S，Hiruma T，et al.Inhibitory effect of cilnidipine on vascular sympathetic neurotransmission and subsequent vasoconstriction in spontaneous hypertensive rats ［J］.Jpn J Pharmacol，1995，69(2):127－134.

25 Jasmina J，Dinko S，Edward F.Cilnidipine improves spontaneously hypertensive rat coronary hemodynamics without alterring cardiovascular mass and collagen ［J］.J Hypertens，2002，20(2):317 －322.

Effect of Domestic Cilnidipine in the Treatment of Essential Hypertension:A Meta Analysis

LI Sheng－fu，QIN Ling，XU Guo－liang.First Hospital of Jilin University，Department of Cardiology，Changchun 130031，China

ObjectiveTo approach the effectiveness and safety of Cilnidipine in treating essential hypertension by Meta analysis.Methods The Cochrane Central Register of Controlled Trials(Issue2，2011)，Ovid － medline(1966 to June 2011)，PubMed(1948 to 2011)，EMBASE(1966 to June 2011)，CNKI(1979 to June 2011)，WanFang(1981 to 2011)，and VIP(1989 to 2011)were searched via computers to collect the randomized controlled trials(RCTs).The retrieved studies were screened according to predefined inclusion and exclusion criteria.The quality of the included studies was evaluated and Rev-Man 4.2 software was used for Meta analysis.ResultsA total of 158 articles were found，11 of which were finally included.Effectiveness，χ2=4.62，df=10，P=0.91，OR=1.00，95%CI(0.68，1.48);Safety，χ2=3.73，df=9，P=0.73，OR=0.95，95%CI(0.64，1.41).ConclusionCilnidipine has the similar efficacy and safety compared with control group in treating essential hypertension.

Cilnidipine;Essential hypertension;Meta analysis

R 544.11

A

1007－9572(2012)01－0125－03

吉林省科技廳項目 (2009138)

130031吉林省長春市，吉林大學第一醫院二部心內科碩士研究生 (李勝夫);吉林大學第一醫院二部心內科 (秦玲，徐國良)

徐國良，130031吉林省長春市，吉林大學第一醫院二部心內科;E－mail:glxublog@sohu.com

2011－08－26;

2011－12－02)

(本文編輯:趙躍翠)