恩必普聯合敏使朗治療急性后循環缺血的療效觀察

吳迎春

大量的臨床和基礎研究證實恩必普具有獨特的、明顯的抗急性腦缺血作用［1，2］，恩必普對眩暈為主訴的急性后循環缺血患者有良好的治療效果已得到肯定［3，4］。敏使朗上市10年后在日本進行的一項針對2254名患者的臨床調查研究顯示，敏使朗對91.9%的眩暈和頭暈患者有效；并能顯著降低眩暈殘障量表（DHI）評分，療效顯著［5］。而關于恩必普和敏使朗聯合應用治療以眩暈為主訴的急性后循環缺血患者的研究還未見報道，本研究探討恩必普和敏使朗聯合應用治療以眩暈為主訴的急性后循環缺血（posterior circulation ischemia，PCI）患者的療效觀察。

1 資料與方法

1.1 病例 選擇2010年12月～2011年5月本科收入院治療的以眩暈為主訴的急性輕中度后循環缺血患者150例，隨機分為A、B、C組：A組為恩必普聯合敏使朗治療組50例，其中男29例，女21例，年齡45～74歲，平均年齡（64.7）歲；B組為恩必普治療組50例，其中男27例，女23例，年齡47～68歲，平均年齡（66.1）歲；C組為對照組50例，其中男25例，女25例，年齡44～80歲，平均年齡（65.9）歲。對所有患者進行詳細的病史采集、體格檢查和神經系統的評估，3組患者性別、年齡、治療前病情程度（NIHSS和CSS評分）差異不明顯（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準［3］（1）首次發病48 h內就診；（2）神經功能缺損的癥狀和體征能定位于椎基底動脈系統供血區；（3）除眩暈以外至少具備1～2項下列癥狀和體征：眼震、復試等其他眼部癥狀和體征；共濟失調；枕部頭痛（并發皮質盲或同向性偏盲、象限盲）；單（雙）側痛覺減退或感覺異常、口周麻木；構音障礙、吞咽困難；下肢或四肢無力（包括猝倒發作）；頭暈、行走不穩；（4）發病后進行頭部 MRI和／或CT檢查，可能發現與本次發病相關的缺血灶；并進行血管方面的檢查（包括 MRA、CTA、TCD、DSA、頸部血管彩超），可顯示椎基底動脈的相應變化。

1.3 排除標準 （1）全身疾病，如低血壓、貧血、血液病、嚴重的肝功異常等；（2）伴有意識障礙的重度缺血性腦卒中；（3）良性發作性位置性眩暈；（4）焦慮抑郁狀態所引起的眩暈；（5）其他顱內病變，如顱腦外傷、占位、出血、炎癥等。

1.4 治療

C組給予復方丹參注射液30 ml加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次／d，以及拜阿司匹林100 mg口服，1次／d；B治療組在C組基礎上給予口服恩必普0.2 mg，3次／d；A組在C組基礎上加用恩必普0.2mg口服，3次／d和敏使朗12 mg口服，3次／d；療程均為14 d治療期間停用其他對腦血管有影響的藥物。3組患者均根據病情需要，給予降壓、降糖、降脂、脫水劑及對癥治療。

1.5 觀察指標及療效判定 采用美國國立衛生研究院腦卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）和1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準 》（China Stroke Scale，CSS）評價3組患者在治療前及治療第15 d的指標變化。

1.6 不良反應觀察 同時進行血液常規和血生化檢查

1.7 統計學處理 采用SPSS 11.5統計軟件，2組計量資料采用±s表示，組間比較采用q檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

完成150例，無脫失病例。3組NIHSS和CSS評分見表1。治療后各組NIHSS評分和CSS評分均具有不同程度改善，其中A組改善情況好于B組，B組好于C組。不良反應：治療前及治療后14 d患者的血常規及肝腎功能均無異常。

表1 3組治療前后的NIHSS、CSS評分比較（±s）

表1 3組治療前后的NIHSS、CSS評分比較（±s）

注：與同組治療前及C組比較，＊P＜0.05；與B組比較，＃P＜0.05

治療前 治療后NIHSS CSS NIHSS CSS A組 50 14.28±4.12 19.28±5.12 2.49±0.95 4.49±2.99＊＃組別n 03 B組 50 14.09±4.23 18.17±5.36 5.01±1.24 7.01±3.24＊C組 50 14.17±4.36 20.09±5.23 7.40±1.03 9.40±3.

3 討 論

PCI是臨床常見病，也是老年性眩暈患者的常見原因。其概念包括以往診斷的椎基底動脈供血不足，分為輕重兩型，重型發病后很快死亡。以眩暈為主訴的多為輕型。大多數研究提示，PCI腦卒中患者預后不良，有較高的致死率和致殘率，也有研究結果［6］明顯不同，說明了對于PCI進行早診斷、早治療的意義。

大量的研究證實恩必普直接作用于缺血區腦線粒體，提高線粒體膜流動性，提高線粒體呼吸鏈復合酶Ⅳ活性，減輕線粒體膜電位的下降，保護線粒體的結構和功能，提高腦內ATP和磷酸肌酸水平，提高缺血耐受，調節腦缺血狀態下腦能量代謝，減少自由基的生成，增加缺血區腦血流量，減小梗死面積，減輕腦水腫，從而改善腦缺血后神經功能缺損［7］。另外，NBP有促進側枝循環，增加微血管數量，重構缺血區微循環，保護微血管結構形態相對完整，增加缺血區灌注，減少梗死后出血的作用［8］，從而通過多途徑、多環節阻斷腦缺血引起的病理生理過程，保護神經元，修復神經功能。

敏使朗又稱甲磺酸倍他司汀片，是微循環改善劑，能特異性增加大腦、腦干內血液循環及內耳微循環，降低前庭傳入神經放電率，增強中樞前庭的代償能力，消除內淋巴水腫。可治療各種疾病引起的頭暈和眩暈，敏使朗有與組胺相似的化學結構，故有類組胺作用，而組胺類藥物在臨床上已廣泛用于血管源性的眩暈，前庭和其他內耳功能障礙［9］。

本研究發現，與C組比較，恩必普治療后第15 d的NIHSS評分和CSS評分改善較明顯，進一步證實了對急性PCI的患者的療效；而聯合使用敏使朗后發現，療效改善更明顯。表明恩必普應用于輕中度PCI急性期，能很好地改善癥狀，且不良反應少。臨床研究已經明確NBP主要的副作用是引起ALT和AST不同程度的升高，但以輕度和中度升高為主，超過正常者2倍以上者較少，停藥后可恢復至正常水平，對血常規和其他血液的生化指標無明顯影響。本研究中無明顯不良反應發生。

總之，本研究結果表明NBP與敏使朗聯用治療急性PCI的有效性，兩者聯用可以發揮協同作用、尤其提高以眩暈為主要癥狀的PCI的治療效果，值得在臨床上推廣。

1 徐長水，徐 軍，戚衛國，等.恩必普膠囊治療急性缺血性腦卒中.中國新藥與臨床雜志，2006，25（7）：508－511.

2 黃如訓，李常新，陳立云，等.恩必普對實驗性動物血栓形成性腦梗死的治療作用.中國新藥雜志，2005，14（8）：985－988.

3 劉華巖，張朝東.恩必普軟膠囊治療急性后循環缺血的療效.實用藥物與臨床，2009，12（3）：164－165.

4 王馥梅，張俊玲，相風蘭.恩必普對后循環缺血患者腦干聽覺誘發電位的影響.河北醫科大學學報，2010，31（8）：164－165.

5 Albera R.Ciuffolotti R，Di Cicco M.Double－blind，randomized，multicenter study comparing the effect of batahistine and flunarizine on the dizziness handicap in patients with recurrent vestibular vertigo［J］.Acta Otolaryngol，2003，123（05）：588－593.

6 Glass TA，Hermessey PM，Pazdera L，et al.Outcome at 30 days in the New England medical center posterior circulation registry.Arch Neurol，2002，59（3）：369－376.

7 Peng Y，Zeng X，Feng Y，et al.Antiplatelet and antithrombotic activity of L－3－n－butyiphthalide in rats.J Cardiovasc Pharmacol，2004，43（6）：876－881.

8 施曉耕，黃如訓，劉春嶺，等.丁苯酞對高血壓性腦卒中預防作用的實驗研究.中國神經精神疾病雜志，2007，33（8）：488－489.

9 Laurikainen EA，Miller JM，Quirk WS，et al.Betahistine－induced vascular effects in the rat cochlea.Am J Otol，1993，14（1）：24－30.