多發性硬化與抑郁、焦慮的相關性研究

殷曉菁 胡玲玲 謝紅娜 彭 譽 趙 中

多發性硬化是由于中樞神經系統炎癥和脫髓鞘引起的慢性疾病，好發于年輕人，臨床上以緩解與復發為特征，并可能導致不同程度的生理和心理障礙。盡管到目前為止尚無治愈該疾病的藥物，但有效的免疫調節治療能減緩新癥狀的出現［1，2］。本研究對86例MS伴發抑郁焦慮障礙患者進行研究，并對其相關因素進行分析。

1 資料與方法

1.1 病例收集于2009年08月～2011年10月南京醫科大學附屬蘇州醫院和無錫三院神經內科門診及住院患者共86例，均符合McDonald診斷標準［3］，所有患者均行MRI連續和增強掃描確定病灶部位及數量。排除標準：有明顯認知功能障礙及語言理解和表達障礙，最近3個月內使用過糖皮質激素等影響精神活動的藥物，有精神病家族史。

MS組共86例，復發－緩解型67例，進展型（繼發－進展型（SP）、原發－進展型（PP）共19例，其中男32例，女54例，年齡14～62（34.6±5.1）歲；病程1月～35年，中位數6年。選擇85例健康志愿者為對照組。對照組年齡、性別、文化程度、職業、婚姻與MS組相匹配（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 評價工具 擴展的殘疾狀況評分（EDSS）評價神經功能缺損［4］，評分1～9分，按評分結果將殘疾程度分輕度（1～3.5），中度（4～6.5），重度（7～9）。漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項版本：總分＜8分為無抑郁，≥8分為輕度抑郁，≥17分為中度抑郁，≥24分為重度抑郁；漢密爾頓焦慮量表（HAMA）：總分＜7分為無焦慮，≥7分為可能有焦慮，≥14分為肯定有焦慮，≥21分為肯定有明顯焦慮，≥29分為可能有嚴重焦慮。以上所有抑郁焦慮障礙患者均符合中國精神障礙分類與疾病診斷標準第3版（CCMD－3）［5］。

1.2.2 統計學處理 采用SPSS軟件。組間比較應用t檢驗或χ2檢驗，多組間采用方差分析；以年齡、性別、病程、文化程度、EDSS為自變量，以抑郁評分為因變量，作多元回歸分析以明確各因素對抑郁的影響。

2 結 果

2.1 MS組患者的人口學與臨床特征 86例MS患者其中男32例（37.2%），女54例（62.8%）。復發－緩 解 型 （RRMS）67 例 （77.9%），繼 發－進 展 型（SPMS）和原發－進展型（PMS）分別17例（19.7%）和2例（2.3%）。患者年齡14～62（34.6±5.1）歲，首次發病年齡12～65歲，平均發病年齡（28.7±8.9）歲。病程1月～35年，中位數6年。平均EDSS為3.1，其中輕度69例（80.2%），中度13例（15.1%），重度4例（4.7%）。

2.2 MS組患者抑郁焦慮障礙 86例患者中抑郁障 礙 45 例 （52.3%）。其 中 輕 度 抑 郁 24 例（27.9%），中度抑郁16例（18.6%），重度抑郁3例（3.5%），2例有自殺史，2例有自殺意念。伴發焦慮障礙28例（32.6%），其中肯定有焦慮者18例（20.9%），肯定有明顯焦慮者7例（8.1%），可能有嚴重焦慮者3例（3.5%），可能有焦慮者10例（11.6%）。抑郁伴焦慮者13例（26.7%）（表1）。

2.3 MS組不同類型患者抑郁焦慮障礙比較 MS活動期抑郁焦慮障礙的評分明顯高于非活動期（P＜0.01），EDSS評分重度者抑郁焦慮評分明顯高于輕中度（P＜0.01）。

表1 2組抑郁、焦慮發生率比較

表2 MS組不同類型患者抑郁焦慮障礙比較

2.4 MS抑郁焦慮相關因素分析

2.4.1 單因素分析 比較MS組抑郁與非抑郁患者的年齡、性別、受教育程度、疾病分類、是否活動期、EDSS評分等因素后顯示，女性、肢體功能損害程度與抑郁發生有關，差異具有顯著性（P＜0.05）。MS組焦慮與非焦慮患者在上述等因素中均無明顯差異。

2.4.2 多因素分析 以抑郁作為因變量（HAMD＜8定為0，≥8定為1），以年齡、性別、受教育程度、病程、疾病分類、是否活動期、EDSS評分等因素為自變量，進行Logistic回歸分析，發現，EDSS評分、性別與抑郁障礙的發生有顯著相關（統計學數據），其他變量均無相關性（統計學數據）。

3 討 論

研究發現大部分多發性硬化患者存在心理問題，其中以抑郁障礙最常見。未經過系統治療的抑郁癥狀與患者的自殺意念、認知功能損害和免疫調節治療依從性差等有關，同時也是降低多發性硬化患者生活質量的最主要因素。

MS合并抑郁焦慮障礙為許多學者所關注，也越來越多地受到臨床醫生的高度重視。隨訪流行病學調查顯示大約36%～54%的MS患者存在抑郁癥狀，階段性流行病學調查結果為14%～57%，焦慮癥狀的階段性流行病學調查結果為19%～34%［6］。本研究中 MS患者抑郁的發生率高達52.3%，中重度抑郁達到22.1%，2例有自殺史，2例有自殺意念；焦慮障礙發生率達到32.6%，中重度焦慮達11.6%。均明顯高于對照組（P＜0.01），提示MS患者中抑郁、焦慮發生率較高，與國外報道文獻一致［6］。抑郁焦慮障礙使患者治療依從性降低，明顯影響患者預后。早期識別、早期干預，從而改善患者生活質量。

本研究發現MS患者病情活動期、病情處于進展期及嚴重殘疾程度均與抑郁焦慮的發生有關，與對照組比較差異有顯著性（P＜0.01），提示疾病的惡化對患者的情感有明顯影響，殘疾程度越重抑郁焦慮越嚴重。同時亦有研究認為抑郁障礙的發生與腦部病變有關，其中與額葉和邊緣系統明顯相關［7］。該處病變易致神經功能缺損，加上疾病惡化，所以抑郁障礙發生率亦就增加。

通過對單因素和多因素相關與回歸分析發現，性別、EDSS與抑郁焦慮明顯相關。MS患者中女性抑郁發生率高于男性，但對焦慮發生率無明顯影響，有作者認為抑郁的發生與病灶、免疫反應、女性心理承受能力較差等因素有關，而焦慮是MS患者對社會心理壓力所產生的一種反應［8］。研究發現EDSS分數越高，神經功能缺損越嚴重，患者的生活自理能力就越差，自卑心理嚴重，從而促進抑郁障礙的發生。同時，抑郁可影響藥物的治療效果并使患者對治療缺乏依從性，間接造成病程遷延，減慢神經功能恢復，更加重抑郁狀態或產生抑郁伴焦慮，甚至出現自殺意念和行為。

由于MS患者情感障礙的病因學機制非常復雜，與生物學、心理學、社會學、正確有效治療及患者經濟能力、照料者的態度等密切相關。雖然目前綜合醫院尤其是神經內科醫師對神經系統疾病患者伴發抑郁、焦慮障礙的認識有了明顯的提高，但對軀體疾病伴發情感障礙的早期識別、早期診斷、早期干預的決策還有待進一步在臨床工作中得以落實，從而提高患者的生活質量。

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3 McDonald WI，Compston A，Edan G，et al.Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis：guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis.Ann Neurol，2001，50（1）：121－127.

4 Kurtzke JF.Rating neurologic impairment in multiple sclerosis：An expanded disability status scale（EDSS）.Neurology，1983，33（11）：1444－1452.

5 中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準.第3版（CCMD－3）.濟南：山東科學技術出版社，2001.83－114.

6 Kalb R.The emotional and psychological impact of multiple sclerosis relapses.Neurol，2007，14（1）：60－70.

7 Rabins PV，Brooks BR，O＇Donnel P，et al.Structural brain correlates of emotional disorders in multiple sclerosis.Brain，1986，109（3）：585－597.

8 Zorzon M，Masi R，Nasuelli D，et al.Depression and anxiety in multiple sclerosis.A clinical and MRI study in 95 subjects.J Neurol，2001，248（3）：416－421.