紅霉素聯合莫沙比利治療急性腦卒中患者胃腸運動障礙的療效觀察

金 珺 周瑞祥

急性腦卒中伴發胃腸運動障礙十分常見，主要表現為胃排空延緩而導致的腹脹、嘔吐、返流，并容易導致吸入性肺部感染，嚴重影響預后。本研究采用紅霉素聯合莫沙比利治療急性腦卒中伴發胃腸運動障礙，效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 入組條件為選擇2008年4月～2011年10月在內科ICU住院治療的急性腦卒中患者58例。患者納入標準：（1）符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準，并經頭顱CT或MRI檢查證實。入組者病程均＜72 h，均出現意識障礙，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分≥10分；（2）X線檢查吞鋇6 h后胃內有鋇條殘存，證實胃排空延遲，并排除輸出道梗阻；（3）排除以下病例：①排除心、肺、腎、肝臟等全身性疾病引起的胃腸功能障礙；排除消化道潰瘍的患者；②近期未用影響胃腸動力藥物如麻醉劑、消化酶抑制劑、解痙劑等。根據住院號采用隨機數字法分為兩組，（1）治療組29例，其中男16例，女13例，平均年齡（52.0±7.7）歲，其中腦出血17例，腦梗死12例；NIHSS評分（15.21±4.01）分；（2）對照組29例，其中男17例，女12例，平均年齡（54.0±8.9）歲，其中腦出血16例，腦梗死13例；NIHSS評分（14.56±3.98）分。

1.2 治療方法 兩組腦卒中治療原則相同，腦出血以降顱壓、控制血壓為主；腦梗死以抗血小板聚集、抗凝及改善腦循環為主，輔以對癥支持治療。對照組應用莫沙比利，5 mg，3次／d，餐前口服；治療組在此基礎上加用紅霉素口服250 mg，3次／d，兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標 觀察食后腹脹、嘔吐等癥狀變化。于服藥前及服藥后14 d分別進行鋇條試餐法檢查，測定胃排空時間。受試者夜間禁食水12 h后，晨起8∶00服下純牛奶350 ml，然后服下鋇條膠囊1粒（含小鋇條10條），5 min后開始透視或攝片，以后每20 min透視1次，觀察小鋇條通過幽門的時間。以5個小鋇條通過幽門的時間（T1／2）大于4 h（240 min）為胃排空障礙。

1.4 療效標準 服藥14 d后分別記錄胃排空延遲癥狀改善的情況，并行胃腸吞鋇條X線檢查。（1）顯效：原有癥狀完全消失，X線檢查示吞鋇條4 h完全排空；（2）有效：原有癥狀減輕，X線檢查示吞鋇條4 h部分排空（鋇條排空率大于60%，為6根）；（3）無效：原有癥狀沒有改善，X線檢查示吞鋇條4 h大部分殘留。顯效＋有效為總有效。

1.5 統計學處理 采用SPSS10統計軟件包，計量資料用平均值±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結 果

2.1 臨床療效 治療組29例中顯效16例，有效9例，無效4例，總有效率86.2%。對照組29例中顯效8例，有效6例，無效15例，總有效率48.2%。兩組總有效率比較差異具有顯著性（χ2＝5.09，P＜0.05），治療組療效明顯優于對照組。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組治療前后胃排空時間比較 治療后兩組患者的T1／2均縮短。對照組服藥前 T1／2為（240.8±54.6）min，服藥14 d后 T1／2為（176.9±48.2）min，用藥前后 T1／2比較差異有顯著性（t＝4.15，P＜0.05）。治療組服藥前 T1／2為（251.3±70.5）min，服藥14 d后 T1／2為（135.8±47.6）min，服藥前后T1／2比較差異有顯著性（t＝5.36，P＜0.01）。治療組優于對照組。兩組患者用藥前后T1／2差值比較差異有顯著性（t＝4.83，P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后T1／2的比較（±s，min）

表2 兩組患者治療前后T1／2的比較（±s，min）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05，＊P＜0.01；與對照組比較，＃P＜0.05

差值對照組 29 240.8±54.6 176.9±48.2△ 65.4±23.組別 例數 T1／2治療前 治療后 前后T1／2 1治療組 29 251.3±70.5 135.8±47.6＊ 118.2±34.8＃

3 討 論

資料顯示，急性腦卒中可引起胃腸道內分泌系統的紊亂，易導致胃腸道功能紊亂、腸道感染、消化道出血等嚴重消化道并發癥，腦卒中一旦發生嚴重消化道并發癥是病情危重、預后不良的信號，病死率極高，應積極救治。急性期及時完善的腸內營養，能中和過度旺盛分泌的胃酸、胃蛋白酶，抑制不適合的逆向消化運動，穩定正常腸道菌群并提供合乎生理要求的營養，對維護胃腸功能，預防嚴重消化道并發癥及促進腦卒中康復有明確療效。但是，急性腦卒中患者常常存在胃腸運動功能障礙，腸內營養治療時容易出現返流、誤吸并發生吸入性肺炎。因此，促進急性腦卒中后胃腸道運動是腸內營養能否及時達標的重要因素。

本研究將紅霉素與莫沙必利合用，利用其促進胃腸運動的協同作用來治療急性腦卒中后胃腸運動障礙。

莫沙必利是苯甲酰胺的衍生物，為新一代選擇性5－HT4受體激動劑，主要作用于胃腸肌間神經叢末梢的5－HT4受體，促進節后神經纖維釋放乙酰膽堿，從而促進胃排空，加速腸道蠕動。研究表明，莫沙必利能增強食管蠕動和食管下括約肌張力，防止胃內容物反流入食管并改善食管清除率，它還能增加胃和十二指腸收縮性與胃竇－十二指腸的協調性，可減少十二指腸、胃反流，可改善胃和十二指腸排空。此外，可加強腸的運動并促進小腸和大腸的轉運。

研究表明胃腸運動障礙患者血漿胃動素（MOT）濃度明顯降低，胃動素是由22個氨基酸組成的活性多肽，主要作用是促進食管收縮及增加下段食管括約肌壓力；促進胃竇收縮，改善胃竇、十二指腸功能的協調性；誘導胃腸道移行復合運動；促進結腸運動及膽囊收縮等。而紅霉素有1個由14個碳原子和1個氧原子構成的內酯環，在這個環狀結構上，C3和C5位碳原子分別以糖苷鍵與寡糖鏈連接，C3與1個中性糖（克拉定糖）相連，C5則與二甲胺糖連接，分子糖苷鏈上的二甲胺基團和14碳內酯環中性糖分子電荷分布的空間結構與胃動素相似，因而具有胃動素受體激動作用，對全胃腸道均有不同程度的促動力作用。

與單用莫沙必利比較，紅霉素與莫沙必利的聯合應用促胃腸運動效果更優，值得臨床中推廣應用。