阿爾茨海默病記憶特征分析

李倉霞 馬文濤 肖 文 薛海龍 陳曉慧 朱樂湖

2005年12月～2007年9月在寶雞市6所干休所和4個社區采用流行病學方法調查1126人，其中男652人，女474人，采用《簡易精神狀態量表》（MMSE）進行篩查，癡呆診斷按照《國際疾病分類－10》中 Alzhimer病診斷標準進行診斷，MMSE異常的判定標準：文盲≤17分，小學≤20分，中學≤22分，大學≤23分；ADL≥21分為異常，檢出阿爾茨海默病患者90例，其中52例完成了《臨床記憶量表》測定，余38例因合并精神障礙、聽力障礙、理解障礙或嚴重癡呆未能完成，現就其特征分析如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：病例組52例，其中男4例，女12例，年齡60～81歲，平均年齡（65.79±5.75）歲；文盲6例，小學16例，中學13例，高中11例，大學6例；排除血管性癡呆及其它癡呆。對照組：從流行病學方法調查的健康人群中隨機選取年齡、文化程度相當、性別比例適當的44例，其中男32例，女12例，年齡60～82歲，平均年齡（65.86±6.48）歲；文盲4例，小學12例，中學7例，高中10例，大學11例。

1.2 MMSE和MQ測定 由二名神經內科醫生先行《簡易精神狀態量表》（MMSE）測定，再采用中科院神經心理研究所主編《臨床記憶量表》測試記憶商（MQ）。

1.3 統計學處理：對調查數據采用SSPS 19.0統計軟件進行統計學的χ2檢驗及t檢驗，Pearson相關分析。

2 結 果

2.1 一般資料比較

病例組和對照組男女比率和文化程度比率的比較無明顯差異（p＞0.05），年齡比較無明顯差異（p＞0.05）。

2.2 病例組男女各項記憶指標比較，僅無意義圖形再認存在明顯差異（P＜0.01）。

表1 病例組男女各項記憶指標比較（±s，n＝52分）

表1 病例組男女各項記憶指標比較（±s，n＝52分）

注：與男性比較＊p＜0.01

項目 男（n＝40） 女（n＝12）MMSE 17.98±3.79 17.00±3.30 64指向記憶 6.80±4.52 7.58±6.80聯想學習 9.25±4.56 8.75±6.09圖像自由回憶 5.18±5.26 7.67±5.37無意義圖形再認 10.93±7.04 4.92±7.39＊人像特點聯系 11.45±5.97 9.75±9.57 MQ 63.8±14.78 56.08±23.

2.3 病例組文化程度與MMSE和聯想學習的相關性分析見表2。

2.4 對照組男女間各項記憶指標無明顯差異（P＞0.05）（表3）。

表2 病例組文化程度與MMSE、記憶指標的相關性分析

表3 對照組男女各項記憶指標比較（±s，n＝44分）

表3 對照組男女各項記憶指標比較（±s，n＝44分）

測查項目 男（n＝32） 女（n＝12）MMSE 27.28±3.21 27.17±3.01指向記憶 13.66±5.47 13.42±4.61聯想學習 17.09±4.61 17.08±4.28圖像自由回憶 13.22±5.71 14.42±6.28無意義圖形再認 18.28±6.98 21.00±4.86人像特點聯系回憶 17.84±4.67 19.92±6.23 MQ 93.03±10.46 92.25±12.16

2.5 對照組年齡、文化程度與各記憶指標的相關性分析 年齡與MMSE、圖像自由回憶、無意義圖形再認呈顯著負相關，文化程度與圖像自由回憶和人像特點聯系呈顯著正相關（表4、5）。

2.6 兩組MMSE和各項記憶指標相比較均有明顯差異（P＞0.05）。

表4 對照組年齡與MMSE、各記憶指標的相關性分析

表5 對照組文化程度與MMSE、各記憶指標的相關性分析

表5 對照組文化程度與MMSE、各記憶指標的相關性分析

MQ與文化程度的相關子數（r） －0.18 －0.09 0.14 0.45 －0.15 0.39 －0.MMSE 指向記憶 聯想學習 圖像自由回憶 無意義圖形再認 人像特點聯系回憶24 p＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

表6 兩組MMSE及記憶量表的各項記憶指標比較（±s，分）

表6 兩組MMSE及記憶量表的各項記憶指標比較（±s，分）

測查項目 病例組（n＝52） 對照組（n＝44）MMSE 17.75±3.74 27.25±3.13指向記憶 6.98±5.07 13.59±5.20聯想學習 9.13±4.89 17.09±4.47圖像自由回憶 5.75±5.34 13.54±5.82無意義圖形再認 9.54±7.50 19.02±6.53人像特點聯系回憶 11.064±6.89 18.41±5.15 MQ 62.08±17.15 92.82±10.81

3 討 論

因重度癡呆患者無法完成《臨床記憶量表》的測試，故本研究主要針對的是輕到中度的阿爾茨海默病（AD）。既往研究認為AD的記憶缺陷以外顯記憶損害出現最早，也最嚴重。外顯記憶指有意識地收集過去的信息（包括詞語材料和感官獲得的信息），提供關于客觀世界（語義記憶）和個人的（情景記憶）現實知識，回憶和再認是外顯記憶的功能［1］，主要與海馬和顳葉的解剖結構有關。本研究發現病例組男女無意義圖形再認存在統計學差異，而對照組則無此差異，分析可能的原因：無意義圖形再認測試要求被試者以再認的方式反映，提取識記的材料，而《臨床記憶量表》中的其它測試都以回憶或線索回憶的方式提取識記的材料，說明AD患者的再認存在障礙，而回憶則無影響。情景記憶系統功能障礙既可以是學習新知識的能力受損，也可以表現為新近學習的信息不能提取，額葉對于信息的編碼較重要，額葉病變不僅導致錯誤的記憶并且使其情景記憶扭曲，額葉病變主要導致獲取信息有困難，而顳葉病變則表現為近記憶的再獲取障礙［2］，也證明AD患者的腦損害以顳葉為主，但男女性別差異可能提示在再認方式方面存在不同，其機制有待深入研究。

病例組文化程度與MMSE呈顯著正相關，與以往研究相同［3］，但與聯想學習也呈正相關，在聯想學習測試中有容易和困難成對詞各6對，屬詞語性記憶，詞語性記憶是文字范疇的認知過程，一般需要學習而獲得，不受時間、地點的限制，它的解剖基礎依賴于顳葉新皮質，說明AD患者早期病理改變主要局限在顳葉新皮質及海馬結構，這些結構與詞語性記憶障礙具有特異性聯系［4］。

對照組年齡與MMSE、圖像自由回憶、無意義圖形再認呈顯著負相關，說明年齡是影響記憶的重要因素，記憶能力隨著年齡增加出現衰退，老年人與青年人在記憶過程中腦部激活有差別，有多個研究報道發現老年人在執行詞語記憶的編碼、提取過程中雙側前額葉區比年青人出現更多的激活區，年青人的語言文字及空間的記憶活動表現為集中在左側額葉的激活［5］。近年來，利用f MR研究青年人和老年人情景記憶的差異，認為老年人記憶力下降在一定程度上是對中顳葉的利用下降，記憶衰退和海馬的激活有關，Cabeza的研究小組發現在平均70歲的老年人組海馬在情景提取過程比平均年齡23歲的年青人激活減低［6］。語義記憶是人類一切知識的基礎，凡是語言、文字、概念、原則等知識與應用，無不有賴于語義記憶，一般認為AD患者以情景記憶為主，但從情景記憶障礙開始，語義記憶障礙也開始出現［7］。學習和記憶是腦的基本功能，學習是獲得新知識或新技能的過程，而記憶是將這種知識和技能編碼，儲存以后讀出的過程，隨著人類進化，大腦學習和記憶的能力有顯著的進步。在金絲雀的習鳴過程中發現有新的神經元不斷替換陳舊的神經元，說明學習在一定程度上引起神經回路的改變，除海馬外，邊緣系統的其他結構也參與近期的陳述性記憶［7］。早期學習所得的文化經歷，除非在極端情況下是不容易退化的，我們認識事物并獲得它的符號，當我們閱讀時得到它的意思，將概念的知識轉化成所說的詞，這些心理過程有賴于我們自動地從語義記憶中獲取已存貯的信息，所以設想如果在幼年大腦生長發育的關鍵時期接受各種新知識新技能培訓，有可能提高或改善學習記憶能力。本研究發現文化程度與圖像自由回憶和人像特點聯系呈顯著正相關，也說明這一點。

AD組MMSE和《臨床記憶量表》的各項指標與對照組比較均有明顯差異，說明AD患者記憶系統全面受損，記憶損害是其固有特征。

1 劉海洪，劉哲寧.老年癡呆患者的記憶缺陷.中國臨床康復，2005，9（28）：156.

2 Budson AE，Price BH.Memory：clinical disorders.In：Encyclopedia of life sciences.London：Nature Publishing Group，2002，529－536.

3 湯 哲，孟 琛，陳 彪.北京地區老年癡呆流行病學研究.中華流行病學雜志，2003，24（8）：734.

4 Cabeza R，Cogmitive neuroscience of aging：contributions of functional neuroimaging.Scand J Psychol，2001，42：277－286.

5 張洪英，高歌軍，滕皋軍.阿爾茨海默病的情景記憶f MR研究.中國CT和 MR雜志，2007，5（3）：38.

6 Cabeza R，Daselaar SM，Dolcos F，et al.Task－independent and task－specific age effects on brain activity during working memory，visual attention and episodic retrieval.Cereb Cortex，2004，14（4）：364－375.

7 張東鋒，高佩芳，許冠蓀.學習與記憶及相關藥物研究進展.中醫學報，2010，25（1）：179－182.