艾司西酞普蘭治療帕金森病抑郁患者的療效觀察

楊明健

帕金森病（Pakinson’s disease，PD）是一種常見的神經系統變性疾病。臨床上不但表現為嚴重的運動障礙，而且表現有認知功能障礙等神經心理方面的異常，研究發現PD患者伴發抑郁障礙者約為46%［1］，大多數為輕度抑郁，常伴有焦慮、軀體不適和睡眠障礙等。PD患者的抑郁情緒嚴重影響其生活質量，而且對運動障礙的恢復有一定影響，因此抗抑郁治療對于改善PD患者的整體預后具有十分重要的意義。為此本研究選擇艾司西酞普蘭治療PD的抑郁癥狀，評價其療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年7月～2011年6月本院住院的80例患者，所有病例均符合1984年全國錐體外系疾病研討會制定的帕金森病診斷標準［2］，其精神癥狀群符合抑郁發作的癥狀、嚴重程度、病程標準及排除標準。所有患者意識清晰、檢查合作、無嚴重智能障礙、無陽性精神障礙病史及家族史，且漢密頓抑郁量表（HAMD，17項版本）≥8分。將80例患者隨機分為治療組和對照組，各40例。治療組男24例，女16例，年齡54～73歲，平均年齡（61.2±4.1）歲；對照組男23例，女17例，年齡46～75歲，平均年齡（62.1±6.9）歲，兩組在年齡、性別方面均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療 兩組均給予常規抗帕金森病藥物治療，治療組加用草酸艾司西酞普蘭（商品名來士普，每片10 mg，西安楊森制藥有限公司產品，批準文號：國藥準字J20050124）10 mg口服，1次／d，連用6周，對照組不使用任何抗抑郁藥物。治療前后分別查肝、腎功能，血、尿常規，血脂、血糖及心電圖等，并記錄不良反應。在治療前和治療后第4、6周末分別運用漢密頓抑郁量表進行療效評定。

1.3 療效評價

1.3.1 HAMD評定 根據總分＜8分為無抑郁、≥8分為輕度抑郁、≥17分為中度抑郁、≥24分為重度抑郁的標準，評定PD伴發抑郁的嚴重程度。

1.3.2 自制一般情況調查表包括年齡、職業、文化程度、經濟狀況、既往患病史（高血壓病、腦血管病、心臟病、糖尿病、精神疾病、其它）、既往抑郁病史、吸煙、飲酒、家族史（帕金森病、抑郁癥、其它）、PD發病時間及癥狀表現。

1.4 統計學處理 采用SPSS 15.0軟件包，組間比較采用兩樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效 治療組患者應用艾司西酞普蘭治療后自覺癥狀均得到了不同程度的改善，第4周及第6周末HAMD評分比服藥前降低明顯（P＜0.05），對照組隨訪前后癥狀和HAMD評分無明顯變化（P＞0.05）。治療組第4周末及第6周末HAMD評分低于對照組（p＜0.05）。兩組治療前后的HAMD評分比較見表1。

2.2 不良反應 治療組出現失眠3例，頭昏、惡心2例，程度較輕，隨著治療時間的延長，癥狀漸消失。艾司西酞普蘭可能有的不良反應如口干、乏力、頭昏、厭食等，也是抗帕金森病藥物易致的癥狀，給判斷分析帶來了困難，但治療組患者在治療過程中上述癥狀未明顯加重，也無1例因不良反應不能耐受而退出治療，在入組和治療結束時分別進行的實驗室檢查，包括肝、腎功能，血、尿常規，血脂、血糖及心電圖等均未見明顯變化。

表1 兩組治療前后的HAMD評分比較（±s）

表1 兩組治療前后的HAMD評分比較（±s）

注：與對照組比較＊p＜0.05，與同組治療前比較，△P＜0.05

周末治療組 40 25.8±10.1 18.13±7.29＊△ 12.2±3.8組別 n 治療前 治療后第4周末 第6＊△46對照組 40 24.7±9.7 20.83±9.57 19.85±7.

3 討 論

PD主要是由于黑質紋狀體的多巴胺能神經系統功能受損而引起，抑郁癥狀是帕金森病常見的癥狀。目前認為，PD合并抑郁是多種因素共同作用的結果［3］，研究發現PD伴抑郁有一定的生物學因素，抑郁會增加PD的危險性，并且PD伴發抑郁障礙與抑郁癥有共同的神經生理起源。Schuurman等認為生理情況下5－羥色胺（5－HT）對紋狀體多巴胺活動減弱，代償機制發揮作用使5－HT釋放減少，已有大量研究證實腦內5－HT釋放減少可能導致臨床抑郁癥狀，因此PD患者容易合并抑郁癥［4］。

PD以靜止性震顫、肌強直等運動癥狀最為常見，但近來的研究發現非運動癥狀也非常普遍。絕大部分患者均出現一個或多個非運動癥狀，其中抑郁等精神疾病癥狀最為普遍，且對患者的生活質量影響較大。PD伴抑郁的臨床表現和抑郁癥大致相同，均有情緒低落、情緒不穩、對事物不感興趣、感覺無望、自責、緊張、失眠等。PD伴抑郁者可能有更加嚴重的悲觀、絕望、自卑感，并可在PD的早期出現。PD患者中的相關抑郁癥狀很容易被PD自身的運動癥狀所掩蓋，從而忽視了對其非運動癥狀的治療，因而對患者的生活質量及預后造成不利影響。相關研究指出［5］，比較理想的治療方案應包括既能對PD運動癥狀有效，同時也能改善PD相關抑郁癥狀。

抗抑郁藥物主要通過改變生物胺系統達到抗抑郁療效。過去臨床常用的抗抑郁藥物多為三環類抗抑郁藥物，由于其不良反應較多，患者耐受性差，因而使用范圍受到一定的限制。艾司西酞普蘭是高效、選擇性的5－HT再攝取抑制劑，具有劑量依賴性抑制5－HT轉運體（SERT）及中樞神經系統神經末梢突觸前膜5－HT再攝取的作用，是目前已知對SERT選擇性最強的抗抑郁藥物［6］。其作用機制是增加中樞神經系統突觸間隙5－HT能的作用，抑制突觸前膜5－HT的再攝取，屬于新型5－HT雙作用機制抗抑郁劑。因其對突觸間隙5－HT再攝取抑制性強，選擇性高，僅為其他選擇性5－HT再攝取抑制劑劑量的一半，但其起效時間快，抗抑郁效果好，同時對去甲腎上腺素和多巴胺再攝取作用微弱［7］，對其他受體及離子通道無作用，因而不良反應少，起效快，特別適用于老年患者和合并軀體疾病同時需要其他藥物治療者［8］。

總之，本研究結果顯示艾司西酞普蘭具有明確的抗抑郁療效，并且起效迅速，同時對抑郁伴發的焦慮癥狀也有較好療效，與文獻報道一致［9］。因此，有學者建議將艾司西酞普蘭作為治療抑郁癥第一線藥物。此外，由于作用受體單一，與其他藥物的相互作用較少，因此，當需要合用其它科藥物時，艾司西酞普蘭是一種可供選擇的具有較高安全性的抗抑郁藥物［10］。本研究囿于樣本數量偏少及觀察期較短，尚有待今后擴大樣本數量及延長觀察期進一步研究。

1 Kottke BA.Lipid markers for atherosclerlsis.Am J Cardiol，1996，67（5）：111.

2 全國錐體系疾病討論會.帕金森病及帕金森綜合癥的診斷標準和鑒別診斷.中華神經精神科雜志，1985，18（4）：256.

3 萬鴻平，胡小紅.帕金森病患者的抑郁與認知功能障礙.中國實用神經疾病雜志，2008，11（7）：15－17.

4 Schuurman AG，van den Akler M，Enginek KTJL，et al，Increased risk of Parkinson’s disease after depression：a retrospective study.Neurology，2002，58（10）：1501.

5 于開軍，羅萌.綜合醫院抑郁癥誤診調查.中國誤診學雜志，2002，2（11）：1750.

6 OWENS MJ，KNIGNT DL，NEMEROFF CB.Second generation SSRIs：human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R－fluoxetine.Biol Psychiatry，2001，50（5）：345－350.

7 王來海.艾司西酞普蘭.中國新藥雜志，2005，14（6）：790－792.

8 于宏偉.西酞普蘭與文拉法辛治療抑郁癥對照研究.臨床精神醫學雜志，2006，16（1）：36－37.

9 陳光連，尹石華，付勛杰，等.精神分裂癥患者血漿S100B蛋白變化的臨床意義.山東醫藥，2005，45（1）：30－31.

10 凌四海，翁永振.精神分裂癥患者血漿S100B的研究.臨床檢驗雜志，2002，20（3）：51－52.