早期高壓氧治療對急性腦梗死患者血清hs－CRP、IL－6、IL－8、ET－1的影響及預后的臨床分析

俞 寧 李 通 何寧宇 覃 堅

目前，腦血管病已成為嚴重危害人們健康的疾病之一，而腦梗死發(fā)病率為110／10萬人口，急性腦梗死的發(fā)病往往會給患者留下不同程度的功能障礙，嚴重降低了患者的生活質量，給家庭和社會帶來極大的負擔。因此，在腦梗死發(fā)病早期采取積極、合理的治療尤為重要，本研究通過動態(tài)觀察急性腦梗死患者發(fā)病后血清超敏C反應蛋白（hs－CRP）、白細胞介素6（IL－6）、白細胞介素8（IL－8）和內皮素Ⅰ（ET－1）水平的變化以及早期予以高壓氧治療后這些指標的改變和恢復效果的評價，以便對腦梗死的防治提供有益的啟示。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2010年1月～2011年10月在本院神經內科住院的120例患者，所有患者均為首次發(fā)病，未經治療，入院診斷符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準［1］，并經頭部CT或MRI確診，入選標準：（1）排除合并感染、風濕、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)等疾病以及可能存在影響炎癥指標因素的患者；（2）排除復發(fā)性腦卒中，大面積缺血性腦卒中伴有嚴重意識障礙者。所有患者入院后均采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）在起病48 h內對急性腦梗死患者神經功能進行評估，按入院先后將120例患者隨機分為2組，即高壓氧治療組及對照組，高壓氧治療組60例，其中男40例，女20例；年齡48～69歲，平均年齡（49.86±9.52）歲；對照組60例，其中男41例，女19例；年齡47～69歲，平均年齡（48.96±9.48）歲；2組患者在年齡、性別、病情差異比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集及處理 研究對象均在入院后第2、7、14和28 d空腹抽取新鮮血清進行檢測，方法采用放射免疫法測定hs－CRP水平（試劑來源于北京北方生物技術研究所），用ELISA法檢測血清IL－6、IL－8及ET－1水平（試劑來源于北京科美東亞生物技術有限公司）。操作嚴格按照試劑盒說明書進行，各項質量指標及質控參數(shù)均在允許范圍內。

1.2.2 120例患者入院后均予以常規(guī)藥物治療，高壓氧治療組在藥物治療基礎上加高壓氧治療。患者入院后第3 d予以高壓氧治療，氧艙采用16人空氣加壓艙，壓力取0.20 Mpa，升壓25 min，穩(wěn)壓戴面罩吸氧（40×2）min，中間改吸空氣10 min，減壓30 min，每次治療時間145 min。每日行高壓氧治療1次，10次為1個療程，共3～4個療程。

1.2.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

表1 2組相關指標水平比較（±s）

表1 2組相關指標水平比較（±s）

注：與同組第2 d比較，△P＜0.05；與對照組同期比較，＃P＜0.05

組別 例數(shù) hs－CRP（mg／L） IL－6（ng／L） IL－8（ng／L） ET－1（ng／L）高壓氧組86 60第2 d 38.89±10.56 70.21±7.30 70.25±8.96 72.6±10.55第7 d 39.43±9.42 70.98±8.36 70.03±13.26 89.65±9.58第14 d 21.72±10.21△＃ 50.13±9.39△＃ 50.36±8.92△＃ 50.23±11.23△＃第28 d 14.46±8.12△＃ 30.18±7.41△＃ 29.39±10.37△＃ 47.20±6.22△＃對照組 60第2 d 39.21±9.78 71.02±3.20 71.08±18.00 73.12±9.87第7 d 39.98±4.13 71.69±6.01 71.11±9.08 89.11±6.89第14 d 31.56±7.36 60.59±8.93 61.39±8.99 70.14±1053第28 d 28.34±8.12 53.78±10.36 51.96±10.69 63.79±6.

2.1 2組患者血清hs－CRP、IL－6、IL－8和 ET－1水平比較

2組患者入院第7 d與第2 d血清hs－CRP、IL－6、IL－8和ET－1水平，比較無明顯變化，第14 d高壓氧治療組血清 hs－CRP、IL－6、IL－8和 ET－1水平均明顯下降，與對照組比較有顯著性差異（P＜0.05），第28 d高壓氧治療組血清 hs－CRP、IL－6、IL－8和ET－1水平下降接近正常水平，與對照組比較差異更明顯（P＜0.01），（表1）。

2.2 2組患者神經功能比較

2組患者入院時神經功能比較無明顯差異，入院第7 d 2組患者神經功能恢復比較無明顯差異，第14天高壓氧治療組神經功能恢復明顯，與對照組比較有明顯差異（P＜0.05），第28 d高壓氧治療組神經功能恢復明顯改善，與對照組比較差異更明顯（P＜0.01），（表2）。

表2 2組患者神經功能比較（±s，分）

表2 2組患者神經功能比較（±s，分）

注：與第2 d比較，＊P＜0.05；與對照組同期比較，△P＜0.05

組別 例數(shù)NIHSS評分第2 d 第7 d 第14 d 第28 d高壓氧治療組 60 14.27±3.02 12.06±3.88 7.51±3.89＊△ 5.06±3.23＊△對照組 60 14.10±2.88 12.62±2.36 10.21±2.39△ 8.89±3.56△

3 討 論

近年來多項研究表明，炎癥過程是導致動脈粥樣硬化及缺血性腦梗死的主要原因之一。炎癥反應引起腦梗死的主要機制是炎癥反應引起血管壁損傷，繼而激活血小板，引起血小板聚集、粘附，形成不穩(wěn)定斑塊，甚至血栓形成［2］。CRP為急性時相反應蛋白，由激活巨噬細胞分泌的細胞因子刺激肝細胞產生，與動脈粥樣硬化的發(fā)生和演變密切相關［3］；IL－6是一種與炎癥調節(jié)和免疫反應有關的多功能細胞因子；到目前為止IL－8是發(fā)現(xiàn)的細胞趨化因子中作用最強的一種，由單核—巨噬細胞分泌產生，主要作用是通過趨化作用調節(jié)免疫和炎性反應（如趨化中性粒細胞到達炎癥部位并誘導其變形、脫顆粒和誘導溶酶體釋放蛋白酶、直接損傷組織細胞），在炎癥反應發(fā)展及轉歸中起重要作用［4］；ET－1是一種功能強大的血管收縮因子，它廣泛存在于人體中樞神經系統(tǒng)，直接參與腦缺血、腦水腫的病理生理過程，可以增加腦組織內水、鈣含量，進一步促進缺血性腦水腫的發(fā)生和發(fā)展［5］。本研究結果顯示，發(fā)病1周內患者血清hs－CRP、IL－6、IL－8和 ET－1水平無明顯變化，提示腦梗死早期局部血管處于收縮和痙攣狀態(tài)，局部腦組織處于明顯缺血缺氧狀態(tài)。

本研究結果還顯示，2組發(fā)病1周后患者血清hs－CRP、IL－6、IL－8和 ET－1水平開始逐漸下降，但高壓氧治療組下降的幅度明顯優(yōu)于對照組，患者的神經功能發(fā)病1周后也逐漸恢復，從第14 d 2組患者的炎性因子水平及神經功能評分比較，炎性因子水平下降，神經功能開始恢復，且高壓氧治療組優(yōu)于對照組，提示高水平的炎性因子hs－CRP、IL－6、IL－8和ET－1在腦梗死發(fā)病過程中發(fā)揮一定作用。腦組織缺血、缺氧越嚴重，免疫應答反應越強烈；體內炎性系統(tǒng)反應程度越高，血清炎性因子hs－CRP、IL－6、IL－8和ET－1水平越高，神經功能缺損越明顯。高壓氧治療組發(fā)病第14和28 d血清hs－CRP、IL－6、IL－8和ET－1水平較對照組明顯下降，神經功能恢復明顯優(yōu)于對照組，其原因可能與高壓氧治療可減小腦梗死體積，抑制神經細胞的凋亡；提高血氧分壓、血氧含量及組織氧儲備［6，7］；維護血腦屏障的完整性，減少血液中水分向組織滲透，減輕組織水腫，降低顱內壓［8，9］；有利于神經軸突的再生和提高皮質脊髓束的可塑性，從而促進神經功能的恢復［10］等有關。隨著神經功能的恢復，患者血清hs－CRP、IL－6、IL－8和ET－1水平下降，進一步說明神經功能的缺損程度與hs－CRP、IL－6、IL－8和 ET－1水平有關。

綜上所述，高壓氧是治療腦梗死的一種有效的物理療法，且急性腦梗死患者血清hs－CRP、IL－6、IL－8和ET－1水平與神經功能缺損程度有關。

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