新生兒缺氧缺血性腦病全身亞低溫治療安全性評估

鄒積茹 曹立杰 朱曉莉

(大慶油田總院集團龍南醫院兒科 黑龍江大慶 163453)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemicencephalopathy.HIE)是圍產期新生兒因缺氧缺血引起的腦損傷。是新生兒急性死亡和慢性神經系統損傷的重要原因。發病率約為活產兒的(1～8)/1000,其中10%～20%在新生兒期死亡,存活者中25%～30%可能留有腦癱、智力低下、癲癇等神經系統后遺癥。其發病機制復雜,目前治療上主要是對癥和支持,缺乏特效治療。亞低溫是治療新生兒HIE的前沿方法。但低溫治療過程中可能出現心動過緩、心律不齊、低血壓及肺動脈高壓,呼吸減慢或抑制、血糖異常、血小板減少、出血、血液黏滯等問題。雖然國內外對亞低溫治療新生兒HIE的臨床有效性和安全性做了一些研究,但由于采用低溫方法不同,對低溫治療的安全性仍存有爭議。為了探討亞低溫對新生兒缺氧缺血性腦病的安全性,對2010年1月至2010年10月大慶龍南醫院新生兒科收治的20例新生兒缺氧缺血性腦病進行了隨機對照研究。

1 對象與方法

1.1 對象

2010年1月至2010年10月大慶龍南醫院新生兒病房收治的符合以下標準的窒息新生兒共20例:(1)胎齡>37周,出生體重≥2500g;(2)診斷新生兒缺氧缺血性腦病。符合以上標準的窒息新生兒隨機分為全身亞低溫干預組(10例)和常規治療對照組(10例),低溫組要求家屬知情并簽知情同意書。2組病例臨床分型以中重度腦病為主,2組患兒出生體重、性別、胎齡、阿氏評分、臨床分度以及住院治療時間經統計學檢驗均無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 方法

(1)2組窒息新生兒均在新生兒監護病房由專業護理人員負責進行監護治療。將亞低溫治療組患兒在生后12h內放在新生兒遠紅外輻射臺(室內溫度調整在26～28℃)上,應用北京恒邦P&C-A型降溫毯給予全身亞低溫治療。每10分鐘測1次患兒肛溫,在60min內使患兒肛溫達到指定的溫度(34.0±0.5)℃,并持續維持72h。亞低溫治療結束后,通過遠紅外輻射臺復溫,使肛溫升高0.5℃／h至正常體溫(至少6h)。對照組在監護下維持肛溫在(37.0±0.5)℃,2組按照1999年10月大連第五屆全國新生兒學術會議上修訂的《新生兒缺氧缺血性腦病治療方案》進行治療(急性期及恢復期其余治療措施相同)。

表1 2組患兒治療前后心率比較[次/min,(±s)]

表1 2組患兒治療前后心率比較[次/min,(±s)]

時間(h)治療組 對照組0 24 48 72 134±10 115±10 106±6 103±5 135±11 137±10 134±7 133±6

(2)對2組患兒在不同時期進行臨床評估和隨訪指標包括:治療前后2組患兒生命體征、肝、腎功能、血鈉、血鉀、血鈣、血糖、血氣等指標及心動過緩、心律不齊、低血壓及肺動脈高壓,呼吸減慢或抑制、血糖異常、血小板減少、出血、血液黏滯等并發癥的有無。

1.3 統計學方法

2 結果

(1)全身亞低溫治療組患兒在低溫治療過程中,心率偏慢,與對照組比較,差異有顯著性(表1)。2組呼吸、血壓、血氧飽和度、血鈉、血鈣、血糖、血氣、血小板等指標比較差異無顯著性。本研究中2組治療前均存在肝腎功能損害,治療后肝腎功能均逐漸恢復,2組比較差異無顯著性。

(2)全身亞低溫治療組患兒在低溫治療過程中定期給予皮膚按摩,均未出現皮膚硬腫,其他并發癥比較差異無顯著性。10例全身亞低溫治療組患兒在低溫治療過程中出現抽搐5次,對照組患兒在生后72h內出現抽搐18次,2組比較差異有顯著性(P<0.05)。

3 討論

亞低溫是采用人工方法使腦溫下降2～5℃,以達到治療新生兒缺氧缺血性腦病的目的。Busto[1]提出僅降低體溫2～3℃既可減少低溫引起的副作用,又可減輕缺血后神經元損傷之后,大量的動物實驗及初步臨床試驗均證明:亞低溫可抑制缺氧缺血后生化級聯反應中的許多環節,這與某些藥物的作用機制是不同的。從而預防或改善了腦的繼發性能量衰竭。

目前,國內外已開展了亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病的多中心臨床研究,對亞低溫治療的安全性進行了探索。但全身低溫干預會影響所有的器官系統。對心血管系統的影響最為常見,潛在的不良影響包括心動過緩、心律不齊、低血壓及肺動脈高壓,呼吸減慢或抑制、血糖異常、血小板減少、出血、血液黏滯[2]等并發癥。因此,全身亞低溫治療安全性仍需在臨床治療中觀察。

本研究中亞低溫組在低溫治療期間的心率較對照組均有明顯下降,隨溫度的恢復心率也逐漸恢復。收縮壓與舒張壓均沒有顯著變化,持續心電監護未發現心律失常2組治療前均有代謝性酸中毒。但治療后代謝性酸中毒均逐漸被糾正,2組比較無明顯差異,提示全身亞低溫不會導致內環境紊亂。亞低溫治療組低溫治療過程中,低鈉、低鈣和低糖的發生率與對照組相比發生少,但統計學無明顯差異,考慮與病例數少有關,需今后增加病例數后進一步確定。2組患兒血小板、凝血功能在治療前后相比無明顯差異,且所有病例未見出血或血栓形成,因此,本研究提示亞低溫無明顯不良的影響。本研究中2組治療前均存在肝腎功能損害,治療后肝腎功能均逐漸恢復,全身亞低溫并未加重肝、腎損傷,說明全身亞低溫對肝、腎是安全的。本研究發現全身亞低溫治療組患兒在低溫治療3d內驚厥發生次數較對照組減少,與Compagnoni等研究[3]相同,說明全身亞低溫具有短期神經保護作用。

通過本研究可以看出,全身亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病是安全的。因此,在HIE常規治療基礎上應用全身亞低溫療法,對提高新生兒的存活率、降低致殘率,提高患兒生活質量的研究,具有十分重要的意義,可考慮普及應用。

[1]Busto R,Dietrich WD.Small diferences in intraisehemic brain temperature critically determine the extent of ischemic Ileutonal injury[J].J Cereb Blood Flow Metab,1987,7:729～738.

[2]Thoresen N,Whitelaw A.Cardio-changes during mildtherapeutic hypotherm ia and rewanuing in infant with hy-poxic-isehemic encephalopathy[J].Pediatrics,2000,106(1pt1):92～99.

[3]Compagnoni G,Pogliani L.Hypothermia reduces neurologteal damage in asphyxiated newborn infants[J].Biol Neonate,2002,82(4):222～227.