原發性肝癌患者血清VEGF的檢測及臨床意義

凡興衛

(云南省沾益縣人民醫院 云南沾益 655500)

我國是原發性肝細胞癌的發病大國,肝癌不但惡性程度高,而且發病隱匿,早期檢出率低。研究表明,VEGF與腫瘤生長、轉移關系密切[1],本實驗通過檢測原發性肝癌、肝硬化、慢性肝炎及正常人的血清VEGF及AFP水平,探討VEGF在原發性肝癌診療中的作用。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2010年2月至2011年6月在我院住院的原發性肝癌患者70例,肝硬化患者62例,慢性肝炎病人65例,健康體檢者43例,共240例。按疾病種類分成4組:原發性肝癌組、肝硬化組、慢性肝炎組及對照組。所有入選者均經癥狀、體征、實驗室檢查、影像學及病理學多項指標綜合評定確診。

表1 原發性肝癌不同臨床特征患者血清VEGF值比較(±s)

表1 原發性肝癌不同臨床特征患者血清VEGF值比較(±s)

注:#P<0.05

臨床特征 例數 VEGF(pg/mL)癌巢數目1～3 25 489.32±189.49液化壞死>3 45 (837.47±253.41)#無 43 323.58±179.38癌巢數目有 27 (893.23±358.27)#遠處轉移 無 39 312.92±215.45有 31 (932.49±343.29)#臨床分期 Ⅰ、Ⅱ 42 349.23±125.40Ⅲ、Ⅳ 28 (848.46±293.36)#臨床特征 例數 VEGF(pg/mL)1～3 25 489.32±189.49液化壞死>3 45 (837.47±253.41)#無 43 323.58±179.38有 27 (893.23±358.27)#遠處轉移 無 39 312.92±215.45有 31 (932.49±343.29)#臨床分期 Ⅰ、Ⅱ 42 349.23±125.40Ⅲ、Ⅳ 28 (848.46±293.36)#

1.2 方法

抽取空腹靜脈血5mL,3000r/min離心10min,取上清液用ELISA法(ELISA試劑盒,深圳晶美生物工程公司;奧地利HT2型酶標儀)及微粒子酶免化學發光分析法(美國AXSYM全自動免疫分析儀及試劑盒)檢測血清VEGF及AFP值,嚴格按試劑盒操作說明進行測定。

1.3 統計學處理

數據采用SPSS 13.0進行分析,計量資料用均數±標準差(±s)表示,2組間比較用t檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

(1)癌巢數目多、臨床分期晚、存在液化壞死及遠處轉移的肝癌患者血清VEGF值顯著升高。(2)原發性肝癌組患者血清VEGF值顯著高于肝硬化組、慢性肝炎組及對照組,AFP值隨肝臟病變程度加重而增高。(3)AFP與VEGF聯合應用時,原發性肝癌的診斷靈敏度、特異度及準確度均明顯升高。

3 討論

VEGF是調節血管生成的最重要細胞因子之一,能與VEGF特異性受體相結合,刺激血管內皮細胞的增殖并誘導血管形成,在腫瘤血管生成及腫瘤浸潤轉移等方面發揮重要作用。表1顯示,原發性肝癌組VEGF值明顯高于正常,且肝癌數目較多,存在液化壞死及遠處轉移,臨床分期Ⅲ、Ⅳ的病人VEGF更高,VEGF與肝癌病情嚴重程度、復發及轉移密切相關。Von等人研究表明,VEGF主要來自肝癌細胞及肝星狀細胞的分泌,缺氧對VEGF具有最強的誘導作用,當癌巢組織缺血缺氧而液化壞死時,促使VEGF大量分泌,加速血管生成,另外,腫瘤的惡性程度越高,轉移范圍越大,浸潤程度越深,對氧氣需求越大,VEGF分泌也越多[2],這與我們的研究一致。另有研究表明,血清VEGF水平較高的病人,復發與轉移率大大增高[3],因此,有些學者已經提出把VEGF作為肝癌復發轉移及預后的判斷指標,本研究也在一定程度上對這個觀點給予了支持。

表2 4個組VEGF及AFP值比較(±s)

表2 4個組VEGF及AFP值比較(±s)

注:#P<0.05

組別 VEGF(pg/mL)AFP(ng/mL)原發性肝癌組 (689.23±197.35)# 41538.92±5213.30肝硬化組 312.35±98.43 (3597.38±2012.45)#慢性肝炎組 179.42±73.49 (178.32±231.40)#對照組 89.66±64.42 (15.42±1.58)#

表3 聯合檢測AFP及VEGF的價值(%)

AFP為原發性肝癌較為特異的指標,但臨床研究表明仍有約1/3的患者漏診,所以目前大多數學者提倡采用多指標聯合來提高診斷率。本研究顯示,肝癌患者VEGF值明顯高于肝硬化組、慢性肝炎組及對照組,而后3組之間比較未見統計學差異,VEGF的靈敏度、特異度與準確度僅比AFP略低,2者聯合應用時,肝癌檢出靈敏度、特異度及準確度顯著升高,VEGF不但達到了臨床診斷需要的標準,并且與AFP聯合使用具有互補作用,因此,VEGF可以作為肝癌的輔助診斷指標。

總之,VEGF檢測為肝癌的診斷和治療開辟了新的思路,值得臨床推廣應用。

[1]Mann CD,Neal CP,Garcea G,et al.Prognostic molecular markers in hepatocellular carcinoma:a systematic review[J].Eur J Cancer,2007,43:979～992.

[2]Von Marschall Z,Cramer T,Hocker M,et al.Dual mechanism of vascular endothelial growth factor upregulation by hypoxia in human hepatocellular carcinoma[J].Gut,2001,48:87～96.

[3]Karayiannakis AJ,Syrigos KN,Zbar A,et al.Clinical significance of preoperative serum vascular endothelial growth factor level in patients with colorectal cancer and the effect of tumor surgery[J].Surgery,2002,131(2):548～555.